Golidocitinib in combinatie met Sintilimab voor PD-L1-geselecteerde behandeling Lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) (JACKPOT33)

Inclusiecriteria:

1. In staat zijn een ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming te verstrekken.
2. Volwassenen van ≥18 tot 75 jaar.
3. ECOG-prestatiestatus 0-1.
4. Voorspelde levensverwachting ≥ 12 weken
5. Histologisch of cytologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker (NSCLC), stadium IIIB/IIIC (niet geschikt voor gelijktijdige chemoradiotherapie) of stadium IV volgens AJCC 8e
6. Zonder EGFR- of ALK-mutaties.
7. Adequate beenmergreserve en orgaansysteemfuncties.
8. Patiënten met stabiele en symptomatische hersenmetastasen (BM) kunnen worden geïncludeerd.

Deel A Dosisescalatie:

Patiënten moeten een recidief hebben gehad na of ongevoelig/intolerant zijn geweest voor ≥ 1 eerdere systemische therapie(ën) voor NSCLC

Deel B dosisuitbreiding:

1. Tenminste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1.
2. Eerder systemisch onbehandeld voor gevorderde ziekte.
3. PD-L1 TPS ≥ 50% (cohort 1), PD-L1 TPS 1-49% (cohort 2)

Uitsluitingscriteria:

1. Histopathologie bevestigde een combinatie van NSCLC en kleincellige longkanker
2. Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
3. Eerdere maligniteit binnen 5 jaar
4. Geschiedenis van orgaantransplantatie of hematopoietische stamceltransplantatie
5. Ernstige achteruitgang van de longfunctie of interstitiële longziekte waarvoor orale of IV-steroïden nodig zijn
6. Actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische therapie binnen 2 jaar nodig is
7. Immunodeficiëntie, of behandeld worden met immunosuppressieve therapie (inclusief systemische glucocorticoïden) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
8. Actieve infecties
9. Aanzienlijke hartaandoening
10. Andere ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten beoordeeld door de onderzoeker.

Deel A Dosisescalatie:

1. Eerdere systemische therapie met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of stimulerende of synergetische T-celreceptor (CTLA-4, OX-40, CD137) binnen 4 weken

Deel B Dosisuitbreiding:

1. Elke eerdere systemische antitumortherapie
2. Eerdere systemische immuuntherapie, waaronder anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of stimulerende of synergetische T-celreceptor (CTLA-4, OX-40, CD137)