Golidocitinib en combinación con sintilimab para el tratamiento seleccionado de PD-L1 Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) localmente avanzado o metastásico (JACKPOT33)

Criterios de inclusión:

1. Ser capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito, firmado y fechado.
2. Adultos de ≥18 a 75 años.
3. Estado funcional ECOG 0-1.
4. Esperanza de vida prevista ≥ 12 semanas
5. Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) confirmado histológica o citológicamente, estadio IIIB/IIIC (no apto para quimiorradioterapia concomitante) o estadio IV según AJCC 8.º
6. Sin mutaciones EGFR o ALK.
7. Reserva adecuada de médula ósea y funciones del sistema de órganos.
8. Se pueden inscribir pacientes con metástasis cerebral (BM) estable y sintomática.

Parte A Aumento de dosis:

Los pacientes deben haber recaído después de o haber sido refractarios/intolerantes a ≥ 1 terapia sistémica previa para el NSCLC.

Ampliación de dosis de la Parte B:

1. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1.
2. Previamente sistémico no tratado por enfermedad avanzada.
3. PD-L1 TPS ≥ 50 % (cohorte 1), PD-L1 TPS 1-49 % (cohorte 2)

Criterio de exclusión:

1. La histopatología confirmó una combinación de NSCLC y cáncer de pulmón de células pequeñas.
2. Metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
3. Malignidad previa dentro de los 5 años.
4. Historia de trasplante de órganos o trasplante de células madre hematopoyéticas.
5. Disminución grave de la función pulmonar o enfermedad pulmonar intersticial que ha requerido esteroides orales o intravenosos
6. Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia sistémica dentro de los 2 años
7. Inmunodeficiencia o estar en tratamiento con terapia inmunosupresora (incluidos glucocorticoides sistémicos) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
8. Infecciones activas
9. Trastorno cardíaco significativo
10. Otras enfermedades sistémicas graves o no controladas valoradas por el investigador.

Parte A Aumento de dosis:

1. Terapia sistémica previa con un receptor de células T anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o estimulador o sinérgico (CTLA-4, OX-40, CD137) dentro de los 4 semanas

Ampliación de dosis de la Parte B:

1. Cualquier terapia antitumoral sistémica previa.
2. Inmunoterapia sistémica previa, que incluye anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o receptor de células T estimulador o sinérgico (CTLA-4, OX-40, CD137)