Голидоцитиниб в комбинации с синтилимабом для выбранного лечения PD-L1 местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) (JACKPOT33)

Критерии включения:

1. Уметь предоставить подписанное и датированное письменное информированное согласие.
2. Взрослые в возрасте от ≥18 до 75 лет.
3. Статус производительности ECOG 0-1.
4. Прогнозируемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
5. Гистологически или цитологически подтвержденный немелкоклеточный рак легких (НМРЛ), стадия IIIB/IIIC (не подходит для сопутствующей химиолучевой терапии) или стадия IV согласно AJCC 8th.
6. Без мутаций EGFR или ALK.
7. Адекватный резерв костного мозга и функции систем органов.
8. В исследование могут быть включены пациенты со стабильными и симптоматическими метастазами в головной мозг (ММ).

Часть А Повышение дозы:

Пациенты должны иметь рецидив после или быть рефрактерными/непереносимыми к ≥ 1 предшествующей системной терапии НМРЛ.

Увеличение дозы части B:

1. По крайней мере, одно измеримое поражение согласно RECIST 1.1.
2. Ранее системное нелеченное заболевание на поздних стадиях.
3. TPS PD-L1 ≥ 50% (когорта 1), TPS PD-L1 1–49% (когорта 2)

Критерий исключения:

1. Гистопатология подтвердила смесь НМРЛ и мелкоклеточного рака легких.
2. Известные активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
3. Предшествующее злокачественное заболевание в течение 5 лет
4. История трансплантации органов или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
5. Серьезное снижение функции легких или интерстициальное заболевание легких, требующее перорального или внутривенного введения стероидов.
6. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии в течение 2 лет.
7. Иммунодефицит или лечение иммуносупрессивной терапией (включая системные глюкокортикоиды) в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
8. Активные инфекции
9. Значительное сердечное расстройство
10. Другие серьезные или неконтролируемые системные заболевания, оцененные исследователем.

Часть А Повышение дозы:

1. Предыдущая системная терапия анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или стимулирующим или синергическим Т-клеточным рецептором (CTLA-4, OX-40, CD137) в течение 4 недели

Увеличение дозы части B:

1. Любая предшествующая системная противоопухолевая терапия
2. Предыдущая системная иммунотерапия, включая анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или стимулирующий или синергический рецептор Т-клеток (CTLA-4, OX-40, CD137)