Golidocitinib in combinazione con sintilimab per il trattamento selezionato del cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico per PD-L1 (JACKPOT33)

Criterio di inclusione:

1. Essere in grado di fornire un consenso informato scritto, firmato e datato.
2. Adulti di età compresa tra ≥18 e 75 anni.
3. Stato di prestazione ECOG 0-1.
4. Aspettativa di vita prevista ≥ 12 settimane
5. Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) confermato istologicamente o citologicamente, Stadio IIIB/IIIC (non adatto a chemioradioterapia concomitante) o Stadio IV secondo AJCC 8°
6. Senza mutazioni EGFR o ALK.
7. Adeguata riserva di midollo osseo e funzioni del sistema organico.
8. Possono essere arruolati pazienti con metastasi cerebrali (BM) stabili e sintomatiche.

Parte A Aumento della dose:

I pazienti devono avere avuto una recidiva dopo o essere stati refrattari/intolleranti a ≥ 1 precedente terapia sistemica per NSCLC

Espansione della dose della Parte B:

1. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1.
2. Precedentemente sistemico non trattato per malattia avanzata.
3. PD-L1 TPS ≥ 50% (coorte 1), PD-L1 TPS 1-49% (coorte 2)

Criteri di esclusione:

1. L'esame istopatologico ha confermato una combinazione di NSCLC e cancro polmonare a piccole cellule
2. Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
3. Pregresso tumore maligno entro 5 anni
4. Storia di trapianto di organi o trapianto di cellule staminali emopoietiche
5. Grave declino della funzionalità polmonare o malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi per via orale o endovenosa
6. Malattia autoimmune attiva che richiede terapia sistemica entro 2 anni
7. Immunodeficienza o trattamento con terapia immunosoppressiva (compresi glucocorticoidi sistemici) entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
8. Infezioni attive
9. Disturbo cardiaco significativo
10. Altre malattie sistemiche gravi o non controllate valutate dallo sperimentatore.

Parte A Aumento della dose:

1. Precedente terapia sistemica con un recettore delle cellule T anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o stimolante o sinergico (CTLA-4、OX-40、CD137) entro 4 settimane

Parte B Espansione della dose:

1. Qualsiasi precedente terapia antitumorale sistemica
2. Precedente immunoterapia sistemica, inclusi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o recettori stimolatori o sinergici delle cellule T (CTLA-4、OX-40、CD137)