Golidocitinib v kombinaci se sintilimabem pro PD-L1 vybranou léčbu lokálně pokročilého nebo metastatického nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) (JACKPOT33)

Kritéria pro zařazení:

1. Být schopen poskytnout podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas.
2. Dospělí ve věku ≥18 až 75 let.
3. Stav výkonu ECOG 0-1.
4. Předpokládaná délka života ≥ 12 týdnů
5. Histologicky nebo cytologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), stadium IIIB/IIIC (nevhodné pro konkomitantní chemoradioterapii) nebo stadium IV podle AJCC 8.
6. Bez mutací EGFR nebo ALK.
7. Přiměřená rezerva kostní dřeně a funkce orgánového systému.
8. Mohou být zařazeni pacienti se stabilními a symptomatickými mozkovými metastázami (BM).

Část A Eskalace dávky:

Pacienti musí mít relaps po nebo byli refrakterní/netolerující na ≥ 1 předchozí systémovou léčbu(i) pro NSCLC

Rozšíření dávky části B:

1. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1.
2. Dříve systémově neléčené pro pokročilé onemocnění.
3. PD-L1 TPS ≥ 50 % (kohorta 1), PD-L1 TPS 1–49 % (kohorta 2)

Kritéria vyloučení:

1. Histopatologie potvrdila směs NSCLC a malobuněčného karcinomu plic
2. Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida.
3. Předchozí malignita do 5 let
4. Transplantace orgánů nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk v anamnéze
5. Závažný pokles funkce plic nebo intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo perorální nebo IV steroidy
6. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu do 2 let
7. Imunodeficience nebo léčba imunosupresivní terapií (včetně systémových glukokortikoidů) během 7 dnů před první dávkou studijní léčby.
8. Aktivní infekce
9. Významná srdeční porucha
10. Jiná závažná nebo nekontrolovaná systémová onemocnění hodnocená zkoušejícím.

Část A Eskalace dávky:

1. Předchozí systémová léčba anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo stimulační nebo synergický T-buněčný receptor (CTLA-4, OX-40, CD137) do 4 týdnů

Část B Rozšíření dávky:

1. Jakákoli předchozí systémová protinádorová léčba
2. Předchozí systémová imunoterapie, včetně anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo stimulačního či synergického T-buněčného receptoru (CTLA-4, OX-40, CD137)