- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06203470
Botox Versus Calcipotriol in Psoriasis Vulgaris
Mesobotoxin teho ja turvallisuus mahdollisena uutena Psoriasis Vulgariksen terapeuttisena menetelmänä verrattuna paikalliseen kalsipotrioliin/yhdistelmään
Psoriaasi on systeeminen krooninen uusiutuva immuunivälitteinen sairaus, joka vaatii usein pitkäaikaista hoitoa. Psoriaasi esiintyy noin 2-3 prosentilla koko maailman väestöstä. Egyptissä psoriaasin esiintyvyys vaihtelee 0,19–3 prosentin välillä.
Lisäksi sillä voi olla syvällisiä vaikutuksia potilaiden psyykkiseen tilaan ja elämänlaatuun.
Se ilmenee erytematoottisina, hilseilevinä plakkeina suositeltavissa kohdissa. Tämän erittäin monimutkaisen taudin patogeneesiä ei vieläkään ole täysin ymmärretty. Keratinosyyttien hyperproliferaatio ja immuunijärjestelmän toimintahäiriöt ovat hyvin tunnettuja tekijöitä, ja monet hoidot kohdistuvat näihin ainutlaatuisiin immunologisiin toimintahäiriöihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Neurogeenisen tulehduksen on ehdotettu olevan psoriaasin etiopatogeeninen tekijä. Aiemmat raportit paljastivat hermosäikeiden lisääntyneen pitoisuuden sekä korkean tason neuropeptidejä, jotka ovat peräisin ihon sensorisista hermoista, pääasiassa P-aineesta ja kalsitoniinigeeniin liittyvästä peptidistä (CGRP).
Jotkut tutkijat ilmoittivat psoriaattisten plakkien paranemisen ääreishermoja vahingoittaneiden vammojen jälkeen. Tästä syystä oletettiin, että ihon sensoriset afferentit neuronit osallistuvat psoriaasin etiopatogeneesiin ja voivat toimia mahdollisena terapeuttisena kohteena.
Substance P (SP) on hermohermoperäinen neuropeptidi, joka voi vaikuttaa immuunisolujen toimintaan ja tulehdusvasteisiin psoriaasissa. Sitoutumalla T-solujen NK1R:ään SP voi stimuloida Th17-solujen erilaistumista ja interleukiini-17A-sytokiinin (IL-17A) tuotantoa. IL-17A on psoriasiksen avainefektorisytokiini vapauttamalla useita tulehdusta edistäviä sytokiinejä, kuten TNF-alfaa, stimuloimalla epänormaalia keratinosyyttien lisääntymistä ja edistämällä angiogeneesiä.
Paikallinen lääkehoito on lievän tai kohtalaisen psoriaasin hoidon kulmakivi. Se tarjoaa suoran ihokohdistuksen ja välttää systeemiset haittatapahtumat. Psoriaasin hoitoon on tällä hetkellä saatavilla useita paikallisia hoitoja, kuten paikallisia steroideja, paikallisia D3-vitamiinianalogeja, esim. Kalsipotrioli, terva, antraliini, paikalliset kalsineuriinin estäjät ja tazaroteeni.
D-vitamiini vaikuttaa ihossa useisiin vaikutuksiin, kuten: säätelee solujen lisääntymistä ja erilaistumista, apoptoosia ja immunomodulaatiota. D-vitamiinin antiproliferatiivisten ja anti-inflammatoristen vaikutusten seurauksena se voi kumota epänormaalit psoriaattiset epidermaaliset toimintahäiriöt. Näin ollen D-vitamiinin aktiiviset muodot sekä sen analogit ovat osoittautuneet tehokkaiksi terapeuttisiksi lääkkeiksi.
Botulinum Toxin-A (BoNT-A) on ruiskeena annettava neuromodulaattori, jota tuottaa Clostridium Botulinum, grampositiivinen basilli, joka aiheuttaa botulismia. BoNT-A:n kliininen käyttökelpoisuus johtuu kyvystä estää lihasten supistukset estämällä neurotransmissiota ääreishermosolujen ja lihassäikeiden välillä. Tällä hetkellä BoNT-A:ta käytetään laajalti useisiin esteettisiin ongelmiin, joita voidaan lievittää paikallisella lihasrelaksaatiolla, kuten yläkasvojen dynaamisiin rytmeihin.
Botuliinitoksiini-A voi estää välittäjäaineiden vapautumista mm. SP sensorisista motorisista neuroneista. SP on tärkeä neuropeptidi ihon neurogeenisen tulehduksen patofysiologisessa prosessissa. Siten oletettiin, että BoNT-A:ta voidaan mahdollisesti käyttää useiden tulehduksellisten ihosairauksien, mukaan lukien psoriaasin, hoitoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Amira Ali, MD
- Puhelinnumero: 0201005263721
- Sähköposti: amiraali21@yahoo.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Ayman Mahran, MD
- Puhelinnumero: 02012231210000
- Sähköposti: aymanderma@yahoo.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on kliininen diagnoosi lievä tai kohtalainen psoriasis vulgaris
- Potilaat, jotka lopettivat systeemisen hoidon tai valohoidon vähintään 3 kuukaudeksi ja paikallisen hoidon vähintään 4 viikoksi ennen ilmoittautumista.
Poissulkemiskriteerit:
• Psoriasis vulgaris, joka kattaa > 10 % kehon pinta-alasta, märkärakkulainen tai erytroderminen psoriaasi.
- Potilaat, joilla on neuromuskulaarinen sairaus tai epilepsia.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Potilaat, joilla on mikä tahansa ihotauti.
- Potilaat, joilla on jokin nykyinen systeeminen sairaus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Botox ryhmä
Potilaat saavat yhden intradermaalisen Mesobotox-injektion monoterapiana. Botuliinitoksiini-injektio: Botox-injektiot ovat ihonsisäisiä. Konsentraatio on 100 U, joka laimennetaan 5 ml:lla steriiliä fysiologista natriumkloridiliuosta. Jokainen potilas saa yksittäiset 1 U:n injektiot käyttämällä ristikkoa, jonka pisteet on asetettu 1 cm:n etäisyydelle toisistaan. Potilasta kohden valitaan enintään kaksi plakkia, joiden halkaisija ei ylitä 5-10 cm2. Jokainen potilas saa yhden BoNT-A-injektion |
Botulinum Toxin-A (BoNT-A) on ruiskeena annettava neuromodulaattori, jota tuottaa Clostridium Botulinum, grampositiivinen basilli, joka aiheuttaa botulismia.
|
|
Kokeellinen: Botox ja Takrolimuusi ryhmä
Potilaat saavat yhden intradermaalisen Mesobotox-injektion saman laimennoksena, minkä jälkeen takrolimuusi 0,03 % voidetta levitetään paikallisesti kahdesti päivässä 3 kuukauden ajan.
|
Botulinum Toxin-A (BoNT-A) on ruiskeena annettava neuromodulaattori, jota tuottaa Clostridium Botulinum, grampositiivinen basilli, joka aiheuttaa botulismia.
paikallinen kalsineuriinin estäjä
|
|
Kokeellinen: Takrolimuusiryhmä
Potilaat käyttävät takrolimuusia (0,03 %) monoterapiana kahdesti päivässä 3 kuukauden ajan
|
paikallinen kalsineuriinin estäjä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida Mesobotoxin tehoa ja turvallisuutta läiskäpsoriaasin hoidossa monoterapiana verrattuna sen yhdistelmään paikallisen 0,03 % kalsineuriinin estäjän voiteen ja paikallinen 0,03 % kalsineuriiniestäjää sisältävän voiteen kanssa.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tämä arvioidaan mittaamalla (psoriaasin vaikeusaste (TES)), joka on lääkäriin perustuva neljän pisteen pisteytysjärjestelmä, jossa kunkin plakin paksuus, punoitus ja asteikot arvostetaan 0 (ei mitään) - 3 ( vaikea) arvioida terapeuttisia tuloksia eri ryhmissä ennen ja jälkeen hoidon.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkia hoidon vaikutuksia psoriaasin histopatologisiin piirteisiin.
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Jokaiselta potilaalta otetaan ennen hoitoa, paikallispuudutuksessa ja 2 kuukauden hoidon jälkeen kolmen millimetrin biopsianäyte.
Biopsianäytteet säilytetään 10 % formaliiniliuoksessa.
Hoitovasteen histopatologinen arviointi suoritetaan käyttämällä hematoksyliini- ja eosiinivärjäystä (H&E).
|
2 kuukautta
|
|
Tutkia hoidon vaikutuksia psoriaasin immunohistokemiallisiin piirteisiin.
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Immunohistokemiallinen arviointi suoritetaan käyttämällä erityistä värjäystä SP:n havaitsemiseksi ennen hoitoa ja 2 kuukautta sen jälkeen.
|
2 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Armstrong AW, Mehta MD, Schupp CW, Gondo GC, Bell SJ, Griffiths CEM. Psoriasis Prevalence in Adults in the United States. JAMA Dermatol. 2021 Aug 1;157(8):940-946. doi: 10.1001/jamadermatol.2021.2007.
- Omar SS, Helaly HA. Prevalence of ocular findings in a sample of Egyptian patients with psoriasis. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2018 Jan-Feb;84(1):34-38. doi: 10.4103/ijdvl.IJDVL_1239_15.
- Goff KL, Karimkhani C, Boyers LN, Weinstock MA, Lott JP, Hay RJ, Coffeng LE, Norton SA, Naldi L, Dunnick C, Armstrong AW, Dellavalle RP. The global burden of psoriatic skin disease. Br J Dermatol. 2015 Jun;172(6):1665-1668. doi: 10.1111/bjd.13715. Epub 2015 May 6. No abstract available.
- Khattab FM, Samir MA. Botulinum toxin type-A versus 5-fluorouracil in the treatment of plaque psoriasis: Comparative study. J Cosmet Dermatol. 2021 Oct;20(10):3128-3132. doi: 10.1111/jocd.14306. Epub 2021 Jul 14.
- Kubanov AA, Katunina OR, Chikin VV. Expression of Neuropeptides, Neurotrophins, and Neurotransmitters in the Skin of Patients with Atopic Dermatitis and Psoriasis. Bull Exp Biol Med. 2015 Jul;159(3):318-22. doi: 10.1007/s10517-015-2951-4. Epub 2015 Jul 24.
- Popescu MN, Beiu C, Iliescu MG, Mihai MM, Popa LG, Stanescu AMA, Berteanu M. Botulinum Toxin Use for Modulating Neuroimmune Cutaneous Activity in Psoriasis. Medicina (Kaunas). 2022 Jun 16;58(6):813. doi: 10.3390/medicina58060813.
- Khattab FM. Evaluation of Botulinum Toxin A as an Optional Treatment for Atopic Dermatitis. J Clin Aesthet Dermatol. 2020 Jul;13(7):32-35. Epub 2020 Jul 1.
- Gonzalez C, Franco M, Londono A, Valenzuela F. Breaking paradigms in the treatment of psoriasis: Use of botulinum toxin for the treatment of plaque psoriasis. Dermatol Ther. 2020 Nov;33(6):e14319. doi: 10.1111/dth.14319. Epub 2020 Oct 8.
- Zhang Y, Zhang H, Jiang B, Yan S, Lu J. A promising therapeutic target for psoriasis: Neuropeptides in human skin. Int Immunopharmacol. 2020 Oct;87:106755. doi: 10.1016/j.intimp.2020.106755. Epub 2020 Jul 28.
- Chen SQ, Chen XY, Cui YZ, Yan BX, Zhou Y, Wang ZY, Xu F, Huang YZ, Zheng YX, Man XY. Cutaneous nerve fibers participate in the progression of psoriasis by linking epidermal keratinocytes and immunocytes. Cell Mol Life Sci. 2022 Apr 30;79(5):267. doi: 10.1007/s00018-022-04299-x.
- Amalia SN, Uchiyama A, Baral H, Inoue Y, Yamazaki S, Fujiwara C, Sekiguchi A, Yokoyama Y, Ogino S, Torii R, Hosoi M, Ishikawa O, Motegi SI. Suppression of neuropeptide by botulinum toxin improves imiquimod-induced psoriasis-like dermatitis via the regulation of neuroimmune system. J Dermatol Sci. 2021 Jan;101(1):58-68. doi: 10.1016/j.jdermsci.2020.11.003. Epub 2020 Nov 6.
- Barros PO, Ferreira TB, Vieira MM, Almeida CR, Araujo-Lima CF, Silva-Filho RG, Hygino J, Andrade RM, Andrade AF, Bento CA. Substance P enhances Th17 phenotype in individuals with generalized anxiety disorder: an event resistant to glucocorticoid inhibition. J Clin Immunol. 2011 Feb;31(1):51-9. doi: 10.1007/s10875-010-9466-6. Epub 2010 Sep 24.
- Bera MM, Lu B, Martin TR, Cui S, Rhein LM, Gerard C, Gerard NP. Th17 cytokines are critical for respiratory syncytial virus-associated airway hyperreponsiveness through regulation by complement C3a and tachykinins. J Immunol. 2011 Oct 15;187(8):4245-55. doi: 10.4049/jimmunol.1101789. Epub 2011 Sep 14.
- Wollina U, Tirant M, Vojvodic A, Lotti T. Treatment of Psoriasis: Novel Approaches to Topical Delivery. Open Access Maced J Med Sci. 2019 Aug 30;7(18):3018-3025. doi: 10.3889/oamjms.2019.414. eCollection 2019 Sep 30.
- Kattimani V, Tiwari RVC, Gufran K, Wasan B, Shilpa PH, Khader AA. Botulinum Toxin Application in Facial Esthetics and Recent Treatment Indications (2013-2018). J Int Soc Prev Community Dent. 2019 Mar-Apr;9(2):99-105. doi: 10.4103/jispcd.JISPCD_430_18. Epub 2019 Apr 12.
- Ward NL, Kavlick KD, Diaconu D, Dawes SM, Michaels KA, Gilbert E. Botulinum neurotoxin A decreases infiltrating cutaneous lymphocytes and improves acanthosis in the KC-Tie2 mouse model. J Invest Dermatol. 2012 Jul;132(7):1927-30. doi: 10.1038/jid.2012.60. Epub 2012 Mar 15. No abstract available.
- Wallin EF, Hill DL, Linterman MA, Wood KJ. The Calcineurin Inhibitor Tacrolimus Specifically Suppresses Human T Follicular Helper Cells. Front Immunol. 2018 May 31;9:1184. doi: 10.3389/fimmu.2018.01184. eCollection 2018.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Ihosairaudet, papulosquamous
- Psoriasis
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Kolinergiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Asetyylikoliinin vapautumisen estäjät
- Neuromuskulaariset aineet
- Kalsineuriinin estäjät
- Botuliinitoksiinit
- Botuliinitoksiinit, tyyppi A
- abobotuliinitoksiiniA
- Takrolimuusi
Muut tutkimustunnusnumerot
- BTP
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .