- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06203470
Botox mot kalcipotriol vid Psoriasis Vulgaris
Effekt och säkerhet av Mesobotox som en potentiell ny terapeutisk modalitet av Psoriasis Vulgaris i jämförelse/kombination med lokal kalcipotriol
Psoriasis är en systemisk kroniskt återfallande immunmedierad sjukdom som ofta kräver långtidsbehandling. Psoriasis förekommer hos cirka 2-3 % av världens totala befolkning. I Egypten varierar förekomsten av psoriasis mellan 0,19 % och 3 %.
Dessutom kan det få djupgående konsekvenser för patienternas psykologiska tillstånd och livskvalitet.
Det presenteras av erytematösa, fjällande plack över de föredragna platserna. Patogenesen för denna mycket komplexa sjukdom är fortfarande långt ifrån helt klarlagd. Keratinocyters hyperproliferation och dysfunktioner i immunsystemet är välkända bidragsgivare, med många behandlingar inriktade på dessa unika immunologiska dysfunktioner.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Neurogen inflammation har föreslagits som en etiopatogen faktor för psoriasis. Tidigare rapporter avslöjade en ökad koncentration av nervfibrer samt en hög nivå av neuropeptider av kutant sensorisk nervursprung, främst Substans P och kalcitoningenrelaterad peptid (CGRP).
Vissa utredare rapporterade förbättring av psoriasisplack efter skador som äventyrade perifera nerver. Därför postulerades det att kutana sensoriska afferenta neuroner är involverade i etiopatogenesen av psoriasis och kan tjäna som ett potentiellt terapeutiskt mål.
Substans P (SP) är en neuropeptid av sensoriskt nervursprung som kan påverka immuncellernas funktioner och de inflammatoriska svaren vid psoriasis. Genom att binda till NK1R på T-celler kan SP stimulera Th17-celldifferentiering och produktion av interleukin-17A-cytokin (IL-17A). IL-17A är ett nyckeleffektorcytokin vid psoriasis, genom att frisätta flera pro-inflammatoriska cytokiner, såsom TNF alfa, stimulera onormal keratinocyters proliferation och främja angiogenes.
Aktuell läkemedelsbehandling är hörnstenen i behandlingen av mild till måttlig psoriasis. Den erbjuder en direkt hudinriktning och undviker systemiska biverkningar. Flera topikala terapier finns för närvarande tillgängliga för behandling av psoriasis såsom topikala steroider, topikala vitamin D3-analoger t.ex. Kalcipotriol, tjära, antralin, aktuella kalcineurinhämmare och tazaroten.
Vitamin D utövar ett antal åtgärder i huden som: reglering av cellproliferation & differentiering, apoptos och immunmodulering. Som en konsekvens av de antiproliferativa och antiinflammatoriska effekterna av vitamin D, kan det vända de onormala psoriasisepidermala dysfunktionerna. Följaktligen har aktiva former av vitamin D såväl som dess analoger visat sig vara effektiva terapier.
Botulinum Toxin-A (BoNT-A) är en injicerbar neuromodulator som produceras av Clostridium Botulinum, en grampositiv bacill som orsakar botulism. Den kliniska användbarheten av BoNT-A härrör från förmågan att blockera muskelsammandragningar genom att hämma neurotransmission mellan perifera nervceller och muskelfibrer. För närvarande används BoNT-A flitigt för flera estetiska problem som kan lindras genom lokal muskelavslappning, såsom dynamiska rytmer i övre ansiktet.
Botulinum Toxin-A kan hämma frisättningen av signalsubstanser t.ex. SP från de sensoriska motorneuronerna. SP är en viktig neuropeptid i den patofysiologiska processen av kutan neurogen inflammation. Således antogs det att BoNT-A potentiellt kan användas för att behandla flera inflammatoriska hudsjukdomar, inklusive psoriasis.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Amira Ali, MD
- Telefonnummer: 0201005263721
- E-post: amiraali21@yahoo.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Ayman Mahran, MD
- Telefonnummer: 02012231210000
- E-post: aymanderma@yahoo.com
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med klinisk diagnos av mild till måttlig psoriasis vulgaris
- Patienter som avbröt all systemisk terapi eller fototerapi i minst 3 månader och topikal terapi i minst 4 veckor före inskrivning.
Exklusions kriterier:
• Psoriasis vulgaris som involverar > 10 % av kroppsytan, pustulös eller erytrodermisk psoriasis.
- Patienter med neuromuskulär sjukdom eller historia av epilepsi.
- Dräktiga eller ammande honor.
- Patienter med någon aktuell dermatologisk sjukdom.
- Patienter med någon aktuell systemisk sjukdom.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Botox grupp
Patienterna kommer att få en enda intradermal injektion av Mesobotox som monoterapi. Botulinumtoxininjektion: Botoxinjektioner kommer att ske intradermalt. Koncentrationen kommer att vara 100 U som ska spädas med 5 ml steril fysiologisk natriumkloridlösning. Varje patient kommer att få individuella injektioner på 1 U med hjälp av ett rutnät med punkter inställda på ett avstånd av 1 cm från varandra. Upp till två plack per patient kommer att väljas, vars diameter inte skulle överstiga 5-10 cm2. Varje patient kommer att få en enda BoNT-A-injektion |
Botulinum Toxin-A (BoNT-A) är en injicerbar neuromodulator som produceras av Clostridium Botulinum, en grampositiv bacill som orsakar botulism.
|
|
Experimentell: Botox- och takrolimusgruppen
Patienterna kommer att få en enstaka intradermal injektion av Mesobotox med samma spädning följt av topikal applicering av Takrolimus 0,03 % salva två gånger dagligen i 3 månader.
|
Botulinum Toxin-A (BoNT-A) är en injicerbar neuromodulator som produceras av Clostridium Botulinum, en grampositiv bacill som orsakar botulism.
lokal Calcineurin-hämmare
|
|
Experimentell: Takrolimusgruppen
Patienterna kommer att applicera Takrolimus (0,03 %) som monoterapeutikum två gånger dagligen i 3 månader
|
lokal Calcineurin-hämmare
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Mesobotox för behandling av plackpsoriasis som monoterapi kontra dess kombination med en lokal kalcineurinhämmare 0,03% salva och lokal kalcineurinhämmare 0,03% salva enbart.
Tidsram: 6 månader
|
Detta kommer att utvärderas genom att mäta (Psoriasis severity (TES)-poäng) som är ett läkarbaserat, fyra-punkts poängsystem där tjockleken, erytem och skalor inom varje plack kommer att bedömas från 0 (ingen) till 3 ( allvarlig) för att utvärdera det terapeutiska resultatet inom olika grupper före och efter behandling.
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att utforska behandlingseffekterna på de histopatologiska egenskaperna hos psoriasis.
Tidsram: 2 månader
|
Biopsiprover med tre millimetersstans kommer att tas före behandling, under lokalbedövning från varje patient och efter 2 månaders behandling.
Biopsiproverna kommer att bevaras i 10 % formalinlösning.
Histopatologisk utvärdering av behandlingssvar kommer att utföras med användning av Hematoxylin och Eosin (H&E) färgning.
|
2 månader
|
|
Att utforska behandlingseffekterna på de immunhistokemiska egenskaperna hos psoriasis.
Tidsram: 2 månader
|
Immunhistokemisk utvärdering kommer att göras med en speciell färgning för att detektera SP före och 2 månader efter behandling.
|
2 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Armstrong AW, Mehta MD, Schupp CW, Gondo GC, Bell SJ, Griffiths CEM. Psoriasis Prevalence in Adults in the United States. JAMA Dermatol. 2021 Aug 1;157(8):940-946. doi: 10.1001/jamadermatol.2021.2007.
- Omar SS, Helaly HA. Prevalence of ocular findings in a sample of Egyptian patients with psoriasis. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2018 Jan-Feb;84(1):34-38. doi: 10.4103/ijdvl.IJDVL_1239_15.
- Goff KL, Karimkhani C, Boyers LN, Weinstock MA, Lott JP, Hay RJ, Coffeng LE, Norton SA, Naldi L, Dunnick C, Armstrong AW, Dellavalle RP. The global burden of psoriatic skin disease. Br J Dermatol. 2015 Jun;172(6):1665-1668. doi: 10.1111/bjd.13715. Epub 2015 May 6. No abstract available.
- Khattab FM, Samir MA. Botulinum toxin type-A versus 5-fluorouracil in the treatment of plaque psoriasis: Comparative study. J Cosmet Dermatol. 2021 Oct;20(10):3128-3132. doi: 10.1111/jocd.14306. Epub 2021 Jul 14.
- Kubanov AA, Katunina OR, Chikin VV. Expression of Neuropeptides, Neurotrophins, and Neurotransmitters in the Skin of Patients with Atopic Dermatitis and Psoriasis. Bull Exp Biol Med. 2015 Jul;159(3):318-22. doi: 10.1007/s10517-015-2951-4. Epub 2015 Jul 24.
- Popescu MN, Beiu C, Iliescu MG, Mihai MM, Popa LG, Stanescu AMA, Berteanu M. Botulinum Toxin Use for Modulating Neuroimmune Cutaneous Activity in Psoriasis. Medicina (Kaunas). 2022 Jun 16;58(6):813. doi: 10.3390/medicina58060813.
- Khattab FM. Evaluation of Botulinum Toxin A as an Optional Treatment for Atopic Dermatitis. J Clin Aesthet Dermatol. 2020 Jul;13(7):32-35. Epub 2020 Jul 1.
- Gonzalez C, Franco M, Londono A, Valenzuela F. Breaking paradigms in the treatment of psoriasis: Use of botulinum toxin for the treatment of plaque psoriasis. Dermatol Ther. 2020 Nov;33(6):e14319. doi: 10.1111/dth.14319. Epub 2020 Oct 8.
- Zhang Y, Zhang H, Jiang B, Yan S, Lu J. A promising therapeutic target for psoriasis: Neuropeptides in human skin. Int Immunopharmacol. 2020 Oct;87:106755. doi: 10.1016/j.intimp.2020.106755. Epub 2020 Jul 28.
- Chen SQ, Chen XY, Cui YZ, Yan BX, Zhou Y, Wang ZY, Xu F, Huang YZ, Zheng YX, Man XY. Cutaneous nerve fibers participate in the progression of psoriasis by linking epidermal keratinocytes and immunocytes. Cell Mol Life Sci. 2022 Apr 30;79(5):267. doi: 10.1007/s00018-022-04299-x.
- Amalia SN, Uchiyama A, Baral H, Inoue Y, Yamazaki S, Fujiwara C, Sekiguchi A, Yokoyama Y, Ogino S, Torii R, Hosoi M, Ishikawa O, Motegi SI. Suppression of neuropeptide by botulinum toxin improves imiquimod-induced psoriasis-like dermatitis via the regulation of neuroimmune system. J Dermatol Sci. 2021 Jan;101(1):58-68. doi: 10.1016/j.jdermsci.2020.11.003. Epub 2020 Nov 6.
- Barros PO, Ferreira TB, Vieira MM, Almeida CR, Araujo-Lima CF, Silva-Filho RG, Hygino J, Andrade RM, Andrade AF, Bento CA. Substance P enhances Th17 phenotype in individuals with generalized anxiety disorder: an event resistant to glucocorticoid inhibition. J Clin Immunol. 2011 Feb;31(1):51-9. doi: 10.1007/s10875-010-9466-6. Epub 2010 Sep 24.
- Bera MM, Lu B, Martin TR, Cui S, Rhein LM, Gerard C, Gerard NP. Th17 cytokines are critical for respiratory syncytial virus-associated airway hyperreponsiveness through regulation by complement C3a and tachykinins. J Immunol. 2011 Oct 15;187(8):4245-55. doi: 10.4049/jimmunol.1101789. Epub 2011 Sep 14.
- Wollina U, Tirant M, Vojvodic A, Lotti T. Treatment of Psoriasis: Novel Approaches to Topical Delivery. Open Access Maced J Med Sci. 2019 Aug 30;7(18):3018-3025. doi: 10.3889/oamjms.2019.414. eCollection 2019 Sep 30.
- Kattimani V, Tiwari RVC, Gufran K, Wasan B, Shilpa PH, Khader AA. Botulinum Toxin Application in Facial Esthetics and Recent Treatment Indications (2013-2018). J Int Soc Prev Community Dent. 2019 Mar-Apr;9(2):99-105. doi: 10.4103/jispcd.JISPCD_430_18. Epub 2019 Apr 12.
- Ward NL, Kavlick KD, Diaconu D, Dawes SM, Michaels KA, Gilbert E. Botulinum neurotoxin A decreases infiltrating cutaneous lymphocytes and improves acanthosis in the KC-Tie2 mouse model. J Invest Dermatol. 2012 Jul;132(7):1927-30. doi: 10.1038/jid.2012.60. Epub 2012 Mar 15. No abstract available.
- Wallin EF, Hill DL, Linterman MA, Wood KJ. The Calcineurin Inhibitor Tacrolimus Specifically Suppresses Human T Follicular Helper Cells. Front Immunol. 2018 May 31;9:1184. doi: 10.3389/fimmu.2018.01184. eCollection 2018.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Hudsjukdomar, Papulosquamous
- Psoriasis
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Kolinerga medel
- Enzyminhibitorer
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Membrantransportmodulatorer
- Acetylkolinfrisättningshämmare
- Neuromuskulära medel
- Calcineurin-hämmare
- Botulinumtoxiner
- Botulinumtoxiner, typ A
- abobotulinumtoxinA
- Takrolimus
Andra studie-ID-nummer
- BTP
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .