- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06203470
Botox versus Calcipotriol bij Psoriasis Vulgaris
Werkzaamheid en veiligheid van Mesobotox als een potentiële nieuwe therapeutische modaliteit van Psoriasis Vulgaris in vergelijking/combinatie met lokaal calcipotriol
Psoriasis is een systemische chronische recidiverende immuungemedieerde ziekte die vaak een langdurige therapie vereist. Psoriasis komt voor bij ongeveer 2-3% van de totale wereldbevolking. In Egypte varieert de prevalentie van psoriasis tussen 0,19% en 3%.
Bovendien kan het diepgaande gevolgen hebben voor de psychologische toestand en de kwaliteit van leven van de patiënt.
Het manifesteert zich door erythemateuze, schilferige plaques op de voorkeursplaatsen. De pathogenese van deze zeer complexe ziekte is nog lang niet volledig begrepen. De hyperproliferatie van keratinocyten en de disfuncties van het immuunsysteem zijn algemeen erkende oorzaken, waarbij talrijke behandelingen zich richten op deze unieke immunologische disfuncties.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Neurogene ontsteking is gesuggereerd als een etiopathogene factor van psoriasis. Eerdere rapporten onthulden een verhoogde concentratie van zenuwvezels en een hoog gehalte aan neuropeptiden afkomstig van de huidsensorische zenuwen, voornamelijk Substantie P en calcitonine-gengerelateerd peptide (CGRP).
Sommige onderzoekers meldden verbetering van psoriatische plaques na verwondingen waarbij de perifere zenuwen waren aangetast. Daarom werd gepostuleerd dat cutane sensorische afferente neuronen betrokken zijn bij de etiopathogenese van psoriasis en kunnen dienen als een potentieel therapeutisch doelwit.
Substantie P (SP) is een neuropeptide van sensorische zenuwoorsprong dat de functies van de immuuncellen en de ontstekingsreacties bij psoriasis kan beïnvloeden. Door te binden aan NK1R op T-cellen kan SP de differentiatie van Th17-cellen en de productie van interleukine-17A-cytokine (IL-17A) stimuleren. IL-17A is een sleuteleffectorcytokine bij psoriasis, door het vrijgeven van verschillende pro-inflammatoire cytokines, zoals TNF-alfa, waardoor de proliferatie van abnormale keratinocyten wordt gestimuleerd en angiogenese wordt bevorderd.
Topische medicamenteuze behandeling is de hoeksteen van de behandeling van milde tot matige psoriasis. Het biedt een directe huidtargeting en vermijdt systemische bijwerkingen. Er zijn momenteel verschillende plaatselijke therapieën beschikbaar voor de behandeling van psoriasis, zoals plaatselijke steroïden, plaatselijke vitamine D3-analogen, b.v. Calcipotriol, teer, antraline, plaatselijke calcineurineremmers en tazaroteen.
Vitamine D oefent een aantal acties uit in de huid, zoals: regulering van celproliferatie en differentiatie, apoptose en immunomodulatie. Als gevolg van de antiproliferatieve en ontstekingsremmende werking van vitamine D kan het de abnormale psoriatische epidermale disfuncties omkeren. Bijgevolg zijn actieve vormen van vitamine D en zijn analogen effectieve therapieën gebleken.
Botulinetoxine-A (BoNT-A) is een injecteerbare neuromodulator geproduceerd door Clostridium Botulinum, een Gram-positieve bacil die botulisme veroorzaakt. Het klinische nut van BoNT-A komt voort uit het vermogen om spiersamentrekkingen te blokkeren door de neurotransmissie tussen perifere zenuwcellen en spiervezels te remmen. Momenteel wordt BoNT-A veel gebruikt voor meerdere esthetische problemen die kunnen worden verlicht door lokale spierontspanning, zoals dynamische rhytides in het bovenste deel van het gezicht.
Botulinetoxine-A kan de afgifte van neurotransmitters, b.v. SP van de sensorische motorneuronen. SP is een belangrijk neuropeptide in het pathofysiologische proces van huidneurogene ontstekingen. Er werd dus verondersteld dat BoNT-A mogelijk kan worden gebruikt voor de behandeling van verschillende inflammatoire huidziekten, waaronder psoriasis.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Amira Ali, MD
- Telefoonnummer: 0201005263721
- E-mail: amiraali21@yahoo.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Ayman Mahran, MD
- Telefoonnummer: 02012231210000
- E-mail: aymanderma@yahoo.com
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met een klinische diagnose van milde tot matige psoriasis vulgaris
- Patiënten die gedurende ten minste 3 maanden gestopt zijn met systemische therapie of fototherapie en gedurende ten minste 4 weken met lokale therapie voorafgaand aan de inschrijving.
Uitsluitingscriteria:
• Psoriasis vulgaris die > 10% van het lichaamsoppervlak beslaat, pustuleuze of erytrodermische psoriasis.
- Patiënten met een neuromusculaire ziekte of een voorgeschiedenis van epilepsie.
- Zwangere of zogende vrouwtjes.
- Patiënten met een huidige dermatologische ziekte.
- Patiënten met een huidige systemische ziekte.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Botox-groep
Patiënten krijgen een enkele intradermale injectie Mesobotox als monotherapie. Botulinetoxine-injectie: Botox-injecties zullen intradermaal zijn. De concentratie bedraagt 100 U, te verdunnen met 5 ml steriele fysiologische natriumchlorideoplossing. Elke patiënt krijgt individuele injecties van 1 E met behulp van een raster met punten op een afstand van 1 cm van elkaar. Per patiënt worden maximaal twee plaques geselecteerd, waarvan de diameter niet groter is dan 5-10 cm2. Elke patiënt krijgt een enkele BoNT-A-injectie |
Botulinetoxine-A (BoNT-A) is een injecteerbare neuromodulator geproduceerd door Clostridium Botulinum, een Gram-positieve bacil die botulisme veroorzaakt.
|
|
Experimenteel: Botox- en Tacrolimus-groep
Patiënten krijgen een enkele intradermale injectie van Mesobotox met dezelfde verdunning, gevolgd door plaatselijke toepassing van Tacrolimus 0,03% zalf tweemaal daags gedurende 3 maanden.
|
Botulinetoxine-A (BoNT-A) is een injecteerbare neuromodulator geproduceerd door Clostridium Botulinum, een Gram-positieve bacil die botulisme veroorzaakt.
plaatselijke calcineurineremmer
|
|
Experimenteel: Tacrolimus-groep
Patiënten zullen Tacrolimus (0,03%) als monotherapeuticum tweemaal daags gedurende 3 maanden gebruiken
|
plaatselijke calcineurineremmer
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de werkzaamheid en veiligheid van Mesobotox voor de behandeling van plaque psoriasis als monotherapie te evalueren versus de combinatie ervan met een plaatselijke calcineurineremmer 0,03% zalf en een plaatselijke calcineurineremmer 0,03% zalf alleen.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Dit zal worden geëvalueerd door het meten van de (Psoriasis ernst (TES)-score), een op artsen gebaseerd scoresysteem met vier punten, waarbij de dikte, erytheem en schalen binnen elke plaque worden beoordeeld van 0 (geen) tot 3 ( ernstig) om de therapeutische uitkomst binnen verschillende groepen voor en na de behandeling te evalueren.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Onderzoek naar de behandelingseffecten op de histopathologische kenmerken van psoriasis.
Tijdsspanne: 2 maanden
|
Vóór de behandeling, onder plaatselijke verdoving, worden bij elke patiënt en na twee maanden behandeling drie millimeter-punchbiopten afgenomen.
De biopsiespecimens worden bewaard in een formaline-oplossing van 10%.
Histopathologische evaluatie van de behandelingsrespons zal worden uitgevoerd met behulp van hematoxyline- en eosinekleuring (H&E).
|
2 maanden
|
|
Onderzoek naar de behandelingseffecten op de immunohistochemische kenmerken van psoriasis.
Tijdsspanne: 2 maanden
|
Immunohistochemische evaluatie zal worden uitgevoerd met behulp van een speciale kleuring om SP vóór en 2 maanden na de behandeling te detecteren.
|
2 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Armstrong AW, Mehta MD, Schupp CW, Gondo GC, Bell SJ, Griffiths CEM. Psoriasis Prevalence in Adults in the United States. JAMA Dermatol. 2021 Aug 1;157(8):940-946. doi: 10.1001/jamadermatol.2021.2007.
- Omar SS, Helaly HA. Prevalence of ocular findings in a sample of Egyptian patients with psoriasis. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2018 Jan-Feb;84(1):34-38. doi: 10.4103/ijdvl.IJDVL_1239_15.
- Goff KL, Karimkhani C, Boyers LN, Weinstock MA, Lott JP, Hay RJ, Coffeng LE, Norton SA, Naldi L, Dunnick C, Armstrong AW, Dellavalle RP. The global burden of psoriatic skin disease. Br J Dermatol. 2015 Jun;172(6):1665-1668. doi: 10.1111/bjd.13715. Epub 2015 May 6. No abstract available.
- Khattab FM, Samir MA. Botulinum toxin type-A versus 5-fluorouracil in the treatment of plaque psoriasis: Comparative study. J Cosmet Dermatol. 2021 Oct;20(10):3128-3132. doi: 10.1111/jocd.14306. Epub 2021 Jul 14.
- Kubanov AA, Katunina OR, Chikin VV. Expression of Neuropeptides, Neurotrophins, and Neurotransmitters in the Skin of Patients with Atopic Dermatitis and Psoriasis. Bull Exp Biol Med. 2015 Jul;159(3):318-22. doi: 10.1007/s10517-015-2951-4. Epub 2015 Jul 24.
- Popescu MN, Beiu C, Iliescu MG, Mihai MM, Popa LG, Stanescu AMA, Berteanu M. Botulinum Toxin Use for Modulating Neuroimmune Cutaneous Activity in Psoriasis. Medicina (Kaunas). 2022 Jun 16;58(6):813. doi: 10.3390/medicina58060813.
- Khattab FM. Evaluation of Botulinum Toxin A as an Optional Treatment for Atopic Dermatitis. J Clin Aesthet Dermatol. 2020 Jul;13(7):32-35. Epub 2020 Jul 1.
- Gonzalez C, Franco M, Londono A, Valenzuela F. Breaking paradigms in the treatment of psoriasis: Use of botulinum toxin for the treatment of plaque psoriasis. Dermatol Ther. 2020 Nov;33(6):e14319. doi: 10.1111/dth.14319. Epub 2020 Oct 8.
- Zhang Y, Zhang H, Jiang B, Yan S, Lu J. A promising therapeutic target for psoriasis: Neuropeptides in human skin. Int Immunopharmacol. 2020 Oct;87:106755. doi: 10.1016/j.intimp.2020.106755. Epub 2020 Jul 28.
- Chen SQ, Chen XY, Cui YZ, Yan BX, Zhou Y, Wang ZY, Xu F, Huang YZ, Zheng YX, Man XY. Cutaneous nerve fibers participate in the progression of psoriasis by linking epidermal keratinocytes and immunocytes. Cell Mol Life Sci. 2022 Apr 30;79(5):267. doi: 10.1007/s00018-022-04299-x.
- Amalia SN, Uchiyama A, Baral H, Inoue Y, Yamazaki S, Fujiwara C, Sekiguchi A, Yokoyama Y, Ogino S, Torii R, Hosoi M, Ishikawa O, Motegi SI. Suppression of neuropeptide by botulinum toxin improves imiquimod-induced psoriasis-like dermatitis via the regulation of neuroimmune system. J Dermatol Sci. 2021 Jan;101(1):58-68. doi: 10.1016/j.jdermsci.2020.11.003. Epub 2020 Nov 6.
- Barros PO, Ferreira TB, Vieira MM, Almeida CR, Araujo-Lima CF, Silva-Filho RG, Hygino J, Andrade RM, Andrade AF, Bento CA. Substance P enhances Th17 phenotype in individuals with generalized anxiety disorder: an event resistant to glucocorticoid inhibition. J Clin Immunol. 2011 Feb;31(1):51-9. doi: 10.1007/s10875-010-9466-6. Epub 2010 Sep 24.
- Bera MM, Lu B, Martin TR, Cui S, Rhein LM, Gerard C, Gerard NP. Th17 cytokines are critical for respiratory syncytial virus-associated airway hyperreponsiveness through regulation by complement C3a and tachykinins. J Immunol. 2011 Oct 15;187(8):4245-55. doi: 10.4049/jimmunol.1101789. Epub 2011 Sep 14.
- Wollina U, Tirant M, Vojvodic A, Lotti T. Treatment of Psoriasis: Novel Approaches to Topical Delivery. Open Access Maced J Med Sci. 2019 Aug 30;7(18):3018-3025. doi: 10.3889/oamjms.2019.414. eCollection 2019 Sep 30.
- Kattimani V, Tiwari RVC, Gufran K, Wasan B, Shilpa PH, Khader AA. Botulinum Toxin Application in Facial Esthetics and Recent Treatment Indications (2013-2018). J Int Soc Prev Community Dent. 2019 Mar-Apr;9(2):99-105. doi: 10.4103/jispcd.JISPCD_430_18. Epub 2019 Apr 12.
- Ward NL, Kavlick KD, Diaconu D, Dawes SM, Michaels KA, Gilbert E. Botulinum neurotoxin A decreases infiltrating cutaneous lymphocytes and improves acanthosis in the KC-Tie2 mouse model. J Invest Dermatol. 2012 Jul;132(7):1927-30. doi: 10.1038/jid.2012.60. Epub 2012 Mar 15. No abstract available.
- Wallin EF, Hill DL, Linterman MA, Wood KJ. The Calcineurin Inhibitor Tacrolimus Specifically Suppresses Human T Follicular Helper Cells. Front Immunol. 2018 May 31;9:1184. doi: 10.3389/fimmu.2018.01184. eCollection 2018.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Huidziekten, papulosquameus
- Psoriasis
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Cholinerge middelen
- Enzymremmers
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Membraantransportmodulatoren
- Acetylcholine-afgifteremmers
- Neuromusculaire middelen
- Calcineurineremmers
- Botulinetoxinen
- Botulinetoxinen, Type A
- abobotulinumtoxineA
- Tacrolimus
Andere studie-ID-nummers
- BTP
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .