- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06203470
Botox versus kalcipotriol u psoriasis vulgaris
Účinnost a bezpečnost mezobotoxu jako potenciální nové terapeutické modality psoriasis vulgaris ve srovnání/kombinace s topickým kalcipotriolem
Psoriáza je systémové chronické recidivující imunitně zprostředkované onemocnění, které často vyžaduje dlouhodobou léčbu. Psoriáza se vyskytuje u přibližně 2–3 % celkové světové populace. V Egyptě se prevalence psoriázy pohybuje mezi 0,19 % a 3 %.
Kromě toho by to mohlo mít hluboký dopad na psychický stav pacientů a kvalitu života.
Projevuje se erytematózními, šupinatými plaky na preferovaných místech. Patogeneze tohoto vysoce komplexního onemocnění není dosud zcela pochopena. Hyperproliferace keratinocytů a dysfunkce imunitního systému jsou dobře známými přispěvateli, přičemž na tyto jedinečné imunologické dysfunkce se zaměřuje řada léčebných postupů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Neurogenní zánět byl navržen jako etiopatogenní faktor psoriázy. Předchozí zprávy odhalily zvýšenou koncentraci nervových vláken a také vysokou hladinu neuropeptidů kožního senzorického nervového původu, především látky P a peptidu souvisejícího s genem kalcitoninu (CGRP).
Někteří vyšetřovatelé hlásili zlepšení psoriatických plaků po poraněních, která ohrozila periferní nervy. Proto bylo postulováno, že kožní senzorické aferentní neurony se podílejí na etiopatogenezi psoriázy a mohou sloužit jako potenciální terapeutický cíl.
Substance P (SP) je neuropeptid senzorického nervového původu, který může ovlivnit funkce imunitních buněk a zánětlivé reakce u psoriázy. Vazbou na NK1R na T buňkách může SP stimulovat diferenciaci Th17 buněk a produkci cytokinu interleukinu-17A (IL-17A). IL-17A je klíčový efektorový cytokin u psoriázy tím, že uvolňuje několik prozánětlivých cytokinů, jako je TNF alfa, stimuluje abnormální proliferaci keratinocytů a podporuje angiogenezi.
Lokální medikamentózní terapie je základním kamenem léčby mírné až středně těžké psoriázy. Nabízí přímé zacílení na kůži a zabraňuje systémovým nežádoucím účinkům. V současné době je k dispozici několik topických terapií pro léčbu psoriázy, jako jsou topické steroidy, topické analogy vitaminu D3, např. Kalcipotriol, dehet, antralin, topické inhibitory kalcineurinu a tazaroten.
Vitamin D má v kůži řadu účinků, jako je: regulace buněčné proliferace a diferenciace, apoptóza a imunomodulace. V důsledku antiproliferativních a protizánětlivých účinků vitaminu D může zvrátit abnormální psoriatické epidermální dysfunkce. V důsledku toho se aktivní formy vitaminu D stejně jako jeho analogy ukázaly jako účinná terapeutika.
Botulotoxin-A (BoNT-A) je injekční neuromodulátor produkovaný Clostridium Botulinum, grampozitivním bacilem, který způsobuje botulismus. Klinická užitečnost BoNT-A vychází ze schopnosti blokovat svalové kontrakce inhibicí neurotransmise mezi periferními nervovými buňkami a svalovými vlákny. V současné době je BoNT-A široce používán pro různé estetické problémy, které lze zmírnit místní svalovou relaxací, jako jsou dynamické rytidy horní části obličeje.
Botulotoxin-A může inhibovat uvolňování neurotransmiterů, např. SP ze senzorických motorických neuronů. SP je důležitý neuropeptid v patofyziologickém procesu kožního neurogenního zánětu. Byla tedy vyslovena hypotéza, že BoNT-A lze potenciálně použít k léčbě několika zánětlivých kožních onemocnění, včetně psoriázy.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Amira Ali, MD
- Telefonní číslo: 0201005263721
- E-mail: amiraali21@yahoo.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Ayman Mahran, MD
- Telefonní číslo: 02012231210000
- E-mail: aymanderma@yahoo.com
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s klinickou diagnózou mírné až středně těžké psoriasis vulgaris
- Pacienti, kteří ukončili jakoukoli systémovou terapii nebo fototerapii po dobu alespoň 3 měsíců a lokální terapii po dobu alespoň 4 týdnů před zařazením.
Kritéria vyloučení:
• Psoriasis vulgaris postihující > 10 % povrchu těla, pustulózní nebo erytrodermická psoriáza.
- Pacienti s nervosvalovým onemocněním nebo s epilepsií v anamnéze.
- Březí nebo kojící samice.
- Pacienti s jakýmkoli současným dermatologickým onemocněním.
- Pacienti s jakýmkoli současným systémovým onemocněním.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Botoxová skupina
Pacienti dostanou jednu intradermální injekci Mesobotoxu jako monoterapii. Botulotoxinová injekce: Botoxové injekce budou intradermální. Koncentrace bude 100 U pro naředění 5 ml sterilního fyziologického roztoku chloridu sodného. Každý pacient dostane jednotlivé injekce 1 U pomocí mřížky s body nastavenými ve vzdálenosti 1 cm od sebe. Budou vybrány až dva plaky na pacienta, jejichž průměr by neměl přesáhnout 5-10 cm2. Každý pacient dostane jednu injekci BoNT-A |
Botulotoxin-A (BoNT-A) je injekční neuromodulátor produkovaný Clostridium Botulinum, grampozitivním bacilem, který způsobuje botulismus.
|
|
Experimentální: Skupina botoxu a takrolimu
Pacienti dostanou jednu intradermální injekci Mesobotoxu se stejným ředěním, po které bude následovat topická aplikace 0,03% masti Tacrolimus dvakrát denně po dobu 3 měsíců.
|
Botulotoxin-A (BoNT-A) je injekční neuromodulátor produkovaný Clostridium Botulinum, grampozitivním bacilem, který způsobuje botulismus.
lokální inhibitor kalcineurinu
|
|
Experimentální: Skupina takrolimus
Pacienti budou aplikovat Tacrolimus (0,03 %) jako monoterapeutikum dvakrát denně po dobu 3 měsíců
|
lokální inhibitor kalcineurinu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zhodnotit účinnost a bezpečnost přípravku Mesobotox pro léčbu plakové psoriázy jako monoterapie oproti jeho kombinaci s topickým inhibitorem kalcineurinu 0,03% mastí a topickým inhibitorem kalcineurinu 0,03% mastí samotnou.
Časové okno: 6 měsíců
|
To bude vyhodnoceno měřením (skóre závažnosti psoriázy (TES), což je lékařský čtyřbodový skórovací systém, ve kterém budou tloušťka, erytém a šupiny v každém plaku hodnoceny od 0 (žádný) do 3 ( těžké), aby se vyhodnotil terapeutický výsledek v různých skupinách před a po léčbě.
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prozkoumat účinky léčby na histopatologické rysy psoriázy.
Časové okno: 2 měsíce
|
Před léčbou, v lokální anestezii od každého pacienta a po 2 měsících léčby budou odebrány vzorky biopsie tří milimetrů.
Bioptické vzorky budou uchovávány v 10% roztoku formalínu.
Histopatologické hodnocení léčebné odpovědi bude provedeno pomocí barvení hematoxylinem a eosinem (H&E).
|
2 měsíce
|
|
Prozkoumat účinky léčby na imunohistochemické rysy psoriázy.
Časové okno: 2 měsíce
|
Imunohistochemické hodnocení bude provedeno pomocí speciálního barvení k detekci SP před a 2 měsíce po léčbě.
|
2 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Armstrong AW, Mehta MD, Schupp CW, Gondo GC, Bell SJ, Griffiths CEM. Psoriasis Prevalence in Adults in the United States. JAMA Dermatol. 2021 Aug 1;157(8):940-946. doi: 10.1001/jamadermatol.2021.2007.
- Omar SS, Helaly HA. Prevalence of ocular findings in a sample of Egyptian patients with psoriasis. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2018 Jan-Feb;84(1):34-38. doi: 10.4103/ijdvl.IJDVL_1239_15.
- Goff KL, Karimkhani C, Boyers LN, Weinstock MA, Lott JP, Hay RJ, Coffeng LE, Norton SA, Naldi L, Dunnick C, Armstrong AW, Dellavalle RP. The global burden of psoriatic skin disease. Br J Dermatol. 2015 Jun;172(6):1665-1668. doi: 10.1111/bjd.13715. Epub 2015 May 6. No abstract available.
- Khattab FM, Samir MA. Botulinum toxin type-A versus 5-fluorouracil in the treatment of plaque psoriasis: Comparative study. J Cosmet Dermatol. 2021 Oct;20(10):3128-3132. doi: 10.1111/jocd.14306. Epub 2021 Jul 14.
- Kubanov AA, Katunina OR, Chikin VV. Expression of Neuropeptides, Neurotrophins, and Neurotransmitters in the Skin of Patients with Atopic Dermatitis and Psoriasis. Bull Exp Biol Med. 2015 Jul;159(3):318-22. doi: 10.1007/s10517-015-2951-4. Epub 2015 Jul 24.
- Popescu MN, Beiu C, Iliescu MG, Mihai MM, Popa LG, Stanescu AMA, Berteanu M. Botulinum Toxin Use for Modulating Neuroimmune Cutaneous Activity in Psoriasis. Medicina (Kaunas). 2022 Jun 16;58(6):813. doi: 10.3390/medicina58060813.
- Khattab FM. Evaluation of Botulinum Toxin A as an Optional Treatment for Atopic Dermatitis. J Clin Aesthet Dermatol. 2020 Jul;13(7):32-35. Epub 2020 Jul 1.
- Gonzalez C, Franco M, Londono A, Valenzuela F. Breaking paradigms in the treatment of psoriasis: Use of botulinum toxin for the treatment of plaque psoriasis. Dermatol Ther. 2020 Nov;33(6):e14319. doi: 10.1111/dth.14319. Epub 2020 Oct 8.
- Zhang Y, Zhang H, Jiang B, Yan S, Lu J. A promising therapeutic target for psoriasis: Neuropeptides in human skin. Int Immunopharmacol. 2020 Oct;87:106755. doi: 10.1016/j.intimp.2020.106755. Epub 2020 Jul 28.
- Chen SQ, Chen XY, Cui YZ, Yan BX, Zhou Y, Wang ZY, Xu F, Huang YZ, Zheng YX, Man XY. Cutaneous nerve fibers participate in the progression of psoriasis by linking epidermal keratinocytes and immunocytes. Cell Mol Life Sci. 2022 Apr 30;79(5):267. doi: 10.1007/s00018-022-04299-x.
- Amalia SN, Uchiyama A, Baral H, Inoue Y, Yamazaki S, Fujiwara C, Sekiguchi A, Yokoyama Y, Ogino S, Torii R, Hosoi M, Ishikawa O, Motegi SI. Suppression of neuropeptide by botulinum toxin improves imiquimod-induced psoriasis-like dermatitis via the regulation of neuroimmune system. J Dermatol Sci. 2021 Jan;101(1):58-68. doi: 10.1016/j.jdermsci.2020.11.003. Epub 2020 Nov 6.
- Barros PO, Ferreira TB, Vieira MM, Almeida CR, Araujo-Lima CF, Silva-Filho RG, Hygino J, Andrade RM, Andrade AF, Bento CA. Substance P enhances Th17 phenotype in individuals with generalized anxiety disorder: an event resistant to glucocorticoid inhibition. J Clin Immunol. 2011 Feb;31(1):51-9. doi: 10.1007/s10875-010-9466-6. Epub 2010 Sep 24.
- Bera MM, Lu B, Martin TR, Cui S, Rhein LM, Gerard C, Gerard NP. Th17 cytokines are critical for respiratory syncytial virus-associated airway hyperreponsiveness through regulation by complement C3a and tachykinins. J Immunol. 2011 Oct 15;187(8):4245-55. doi: 10.4049/jimmunol.1101789. Epub 2011 Sep 14.
- Wollina U, Tirant M, Vojvodic A, Lotti T. Treatment of Psoriasis: Novel Approaches to Topical Delivery. Open Access Maced J Med Sci. 2019 Aug 30;7(18):3018-3025. doi: 10.3889/oamjms.2019.414. eCollection 2019 Sep 30.
- Kattimani V, Tiwari RVC, Gufran K, Wasan B, Shilpa PH, Khader AA. Botulinum Toxin Application in Facial Esthetics and Recent Treatment Indications (2013-2018). J Int Soc Prev Community Dent. 2019 Mar-Apr;9(2):99-105. doi: 10.4103/jispcd.JISPCD_430_18. Epub 2019 Apr 12.
- Ward NL, Kavlick KD, Diaconu D, Dawes SM, Michaels KA, Gilbert E. Botulinum neurotoxin A decreases infiltrating cutaneous lymphocytes and improves acanthosis in the KC-Tie2 mouse model. J Invest Dermatol. 2012 Jul;132(7):1927-30. doi: 10.1038/jid.2012.60. Epub 2012 Mar 15. No abstract available.
- Wallin EF, Hill DL, Linterman MA, Wood KJ. The Calcineurin Inhibitor Tacrolimus Specifically Suppresses Human T Follicular Helper Cells. Front Immunol. 2018 May 31;9:1184. doi: 10.3389/fimmu.2018.01184. eCollection 2018.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Kožní onemocnění, papuloskvamózní
- Psoriáza
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Cholinergní činidla
- Inhibitory enzymů
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Membránové transportní modulátory
- Inhibitory uvolňování acetylcholinu
- Neuromuskulární látky
- Inhibitory kalcineurinu
- Botulotoxiny
- Botulotoxiny typu A
- abobotulinumtoxinA
- Takrolimus
Další identifikační čísla studie
- BTP
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Psoriasis vulgaris
-
Assiut UniversityZatím nenabíráme
-
Cairo UniversityZatím nenabíráme
-
Cairo UniversityZatím nenabíráme
-
Aswan UniversityNáborPsoriasis vulgarisEgypt
-
ProgenaBiomeStaženoPsoriáza | Psoriasis vulgaris | Psoriáza pokožky hlavy | Psoriatický plak | Psoriasis Universalis | Psoriáza na obličeji | Psoriáza hřebík | Psoriasis diffusa | Psoriasis Punctata | Psoriasis Palmaris | Psoriasis Circinata | Psoriasis Annularis | Genitální psoriáza | Psoriasis GeographicaSpojené státy
-
University Hospital, GhentBelgium Health Care Knowledge CentreNáborPsoriasis vulgarisBelgie
-
Chinese University of Hong KongZatím nenabírámePsoriasis vulgaris
-
University Hospital, GhentNáborPsoriasis vulgarisBelgie
-
University Hospital, GhentNáborPsoriasis vulgarisBelgie
-
University Hospital, GhentKU Leuven; University GhentNáborTerapeutické drogové monitorování Brodalumabu u pacientů s psoriázou (BIOLOPTIM-BRO) (BIOLOPTIM-BRO)Psoriasis vulgarisBelgie
Klinické studie na Botulotoxin-A
-
Seoul National University HospitalDaewoong Pharmaceutical Co. LTD.NeznámýSpasticita jako pokračování mrtviceKorejská republika
-
Medy-ToxDokončeno
-
Cairo UniversityAktivní, ne náborPacienti s čelistními svaly myofasciální bolestEgypt
-
Region StockholmNáborTemporomandibulární poruchaŠvédsko
-
Hacettepe UniversityDokončenoMyofasciální bolest – dysfunkční syndrom TMKTurecko (Türkiye)
-
Yassir R. Al-khannaqDokončenoSyndrom myofaciální bolestiIrák
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.DokončenoStřední až těžká glabelární linieKorejská republika
-
Hospital Felicio RochoZatím nenabírámeSyndrom spánkové apnoe/hypopnoe | Syndrom spánkové apnoe, obstrukční | Syndrom spánkové apnoe (OSAS) | Apnoe spánku - obstrukční
-
Yonsei UniversityKorea International Cooperation Agency (KOICA)Dokončeno
-
Center for Vulvovaginal DisordersMerz PharmaceuticalsNáborVyprovokovaná vestibulodynieSpojené státy