- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06203470
Botox versus Calcipotriol i Psoriasis Vulgaris
Effekt og sikkerhet av Mesobotox som en potensiell ny terapeutisk modalitet av Psoriasis Vulgaris i sammenligning/kombinasjon med lokal kalsipotriol
Psoriasis er en systemisk kronisk residiverende immun-mediert sykdom som ofte krever langvarig behandling. Psoriasis forekommer hos rundt 2-3% av den totale globale befolkningen. I Egypt varierer prevalensen av psoriasis mellom 0,19 % og 3 %.
Dessuten kan det ha dype implikasjoner på pasientenes psykologiske tilstand og livskvalitet.
Det presenteres av erytematøse, skjellete plakk over de foretrukne stedene. Patogenesen til denne svært komplekse sykdommen er fortsatt langt fra å være fullt ut forstått. Keratinocytters hyperproliferasjon og dysfunksjoner i immunsystemet er godt anerkjente bidragsytere, med en rekke behandlinger rettet mot disse unike immunologiske dysfunksjonene.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Nevrogen betennelse har blitt foreslått som en etiopatogen faktor for psoriasis. Tidligere rapporter avslørte en økt konsentrasjon av nervefibre samt et høyt nivå av nevropeptider av kutan sensorisk nerveopprinnelse, først og fremst Substans P og kalsitoningenrelatert peptid (CGRP).
Noen etterforskere rapporterte bedring av psoriatiske plakk etter skader som kompromitterte perifere nerver. Derfor ble det postulert at kutane sensoriske afferente nevroner er involvert i etiopatogenesen av psoriasis og kan tjene som et potensielt terapeutisk mål.
Substans P (SP) er et nevropeptid av sensorisk nerveopprinnelse som kan påvirke immuncellefunksjonene og de inflammatoriske responsene ved psoriasis. Ved å binde seg til NK1R på T-celler kan SP stimulere Th17-celledifferensiering og produksjon av interleukin-17A cytokin (IL-17A). IL-17A er et nøkkeleffektorcytokin i psoriasis, ved å frigjøre flere pro-inflammatoriske cytokiner, slik som TNF-alfa, stimulerer unormal keratinocyttproliferasjon og fremmer angiogenese.
Aktuell medikamentell behandling er hjørnesteinen i behandlingen av mild til moderat psoriasis. Den tilbyr en direkte hudmålretting og unngår systemiske bivirkninger. Flere aktuelle terapier er for tiden tilgjengelige for behandling av psoriasis som topikale steroider, aktuelle vitamin D3-analoger f.eks. Kalsipotriol, tjære, antralin, aktuelle kalsineurinhemmere og tazaroten.
Vitamin D utøver en rekke handlinger i huden som: regulering av celleproliferasjon og differensiering, apoptose og immunmodulering. Som en konsekvens av de antiproliferative og antiinflammatoriske virkningene til vitamin D, kan det reversere de unormale psoriasisepidermale dysfunksjonene. Følgelig har aktive former for vitamin D så vel som dets analoger vist seg å være effektive terapeutiske midler.
Botulinum Toxin-A (BoNT-A) er en injiserbar nevromodulator produsert av Clostridium Botulinum, en Gram-positiv basill som forårsaker botulisme. Den kliniske nytten av BoNT-A stammer fra evnen til å blokkere muskelsammentrekninger ved å hemme nevrotransmisjon mellom perifere nerveceller og muskelfibre. For tiden er BoNT-A mye brukt for flere estetiske bekymringer som kan lindres ved lokal muskelavslapping, for eksempel dynamiske rytmer i øvre ansikt.
Botulinum Toxin-A kan hemme frigjøring av nevrotransmittere f.eks. SP fra sensoriske motoriske nevroner. SP er et viktig nevropeptid i den patofysiologiske prosessen med kutan nevrogen betennelse. Dermed ble det antatt at BoNT-A potensielt kan brukes til å behandle flere inflammatoriske hudsykdommer, inkludert psoriasis.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Amira Ali, MD
- Telefonnummer: 0201005263721
- E-post: amiraali21@yahoo.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Ayman Mahran, MD
- Telefonnummer: 02012231210000
- E-post: aymanderma@yahoo.com
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med klinisk diagnose mild til moderat psoriasis vulgaris
- Pasienter som sluttet med systemisk behandling eller fototerapi i minst 3 måneder og lokalbehandling i minst 4 uker før registrering.
Ekskluderingskriterier:
• Psoriasis vulgaris som involverer > 10 % av kroppsoverflaten, pustuløs eller erytrodermisk psoriasis.
- Pasienter med nevromuskulær sykdom eller historie med epilepsi.
- Drektige eller ammende kvinner.
- Pasienter med enhver aktuell dermatologisk sykdom.
- Pasienter med en hvilken som helst systemisk sykdom.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Botox gruppe
Pasienter vil få en enkelt intradermal injeksjon av Mesobotox som monoterapi. Botulinumtoksin-injeksjon: Botox-injeksjoner vil være intradermale. Konsentrasjonen vil være 100 E som skal fortynnes med 5 ml steril fysiologisk natriumkloridløsning. Hver pasient vil få individuelle injeksjoner på 1 U ved hjelp av et rutenett med punkter satt med en avstand på 1 cm fra hverandre. Opptil to plakk per pasient vil bli valgt, hvis diameter ikke vil overstige 5-10 cm2. Hver pasient vil få en enkelt BoNT-A-injeksjon |
Botulinum Toxin-A (BoNT-A) er en injiserbar nevromodulator produsert av Clostridium Botulinum, en Gram-positiv basill som forårsaker botulisme.
|
|
Eksperimentell: Botox og takrolimus gruppe
Pasienter vil få en enkelt intradermal injeksjon av Mesobotox i samme fortynning etterfulgt av topisk påføring av Takrolimus 0,03 % salve to ganger daglig i 3 måneder.
|
Botulinum Toxin-A (BoNT-A) er en injiserbar nevromodulator produsert av Clostridium Botulinum, en Gram-positiv basill som forårsaker botulisme.
lokal Calcineurin-hemmer
|
|
Eksperimentell: Takrolimus gruppe
Pasienter vil bruke takrolimus (0,03 %) som monoterapeutisk middel to ganger daglig i 3 måneder
|
lokal Calcineurin-hemmer
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere effekten og sikkerheten til Mesobotox for behandling av plakkpsoriasis som monoterapi versus kombinasjonen med en lokal Calcineurin-hemmer 0,03 % salve og lokal Calcineurin-hemmer 0,03 % salve alene.
Tidsramme: 6 måneder
|
Dette vil bli evaluert ved å måle (Psoriasis severity (TES) poengsum) som er et legebasert, firepunkts skåringssystem der tykkelsen, erytem og skalaer innenfor hver plakk vil bli vurdert fra 0 (ingen) til 3 ( alvorlig) for å evaluere det terapeutiske resultatet innen forskjellige grupper før og etter behandling.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Å utforske behandlingseffektene på de histopatologiske egenskapene til psoriasis.
Tidsramme: 2 måneder
|
Tre millimeter-punch biopsiprøver vil bli tatt før behandling, under lokalbedøvelse fra hver pasient og etter 2 måneders behandling.
Biopsiprøvene vil bli konservert i 10 % formalinløsning.
Histopatologisk evaluering av behandlingsrespons vil bli utført ved bruk av Hematoxylin og Eosin (H&E)-farging.
|
2 måneder
|
|
Å utforske behandlingseffektene på de immunhistokjemiske egenskapene til psoriasis.
Tidsramme: 2 måneder
|
Immunhistokjemisk evaluering vil bli gjort med en spesiell farge for å oppdage SP før og 2 måneder etter behandling.
|
2 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Armstrong AW, Mehta MD, Schupp CW, Gondo GC, Bell SJ, Griffiths CEM. Psoriasis Prevalence in Adults in the United States. JAMA Dermatol. 2021 Aug 1;157(8):940-946. doi: 10.1001/jamadermatol.2021.2007.
- Omar SS, Helaly HA. Prevalence of ocular findings in a sample of Egyptian patients with psoriasis. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2018 Jan-Feb;84(1):34-38. doi: 10.4103/ijdvl.IJDVL_1239_15.
- Goff KL, Karimkhani C, Boyers LN, Weinstock MA, Lott JP, Hay RJ, Coffeng LE, Norton SA, Naldi L, Dunnick C, Armstrong AW, Dellavalle RP. The global burden of psoriatic skin disease. Br J Dermatol. 2015 Jun;172(6):1665-1668. doi: 10.1111/bjd.13715. Epub 2015 May 6. No abstract available.
- Khattab FM, Samir MA. Botulinum toxin type-A versus 5-fluorouracil in the treatment of plaque psoriasis: Comparative study. J Cosmet Dermatol. 2021 Oct;20(10):3128-3132. doi: 10.1111/jocd.14306. Epub 2021 Jul 14.
- Kubanov AA, Katunina OR, Chikin VV. Expression of Neuropeptides, Neurotrophins, and Neurotransmitters in the Skin of Patients with Atopic Dermatitis and Psoriasis. Bull Exp Biol Med. 2015 Jul;159(3):318-22. doi: 10.1007/s10517-015-2951-4. Epub 2015 Jul 24.
- Popescu MN, Beiu C, Iliescu MG, Mihai MM, Popa LG, Stanescu AMA, Berteanu M. Botulinum Toxin Use for Modulating Neuroimmune Cutaneous Activity in Psoriasis. Medicina (Kaunas). 2022 Jun 16;58(6):813. doi: 10.3390/medicina58060813.
- Khattab FM. Evaluation of Botulinum Toxin A as an Optional Treatment for Atopic Dermatitis. J Clin Aesthet Dermatol. 2020 Jul;13(7):32-35. Epub 2020 Jul 1.
- Gonzalez C, Franco M, Londono A, Valenzuela F. Breaking paradigms in the treatment of psoriasis: Use of botulinum toxin for the treatment of plaque psoriasis. Dermatol Ther. 2020 Nov;33(6):e14319. doi: 10.1111/dth.14319. Epub 2020 Oct 8.
- Zhang Y, Zhang H, Jiang B, Yan S, Lu J. A promising therapeutic target for psoriasis: Neuropeptides in human skin. Int Immunopharmacol. 2020 Oct;87:106755. doi: 10.1016/j.intimp.2020.106755. Epub 2020 Jul 28.
- Chen SQ, Chen XY, Cui YZ, Yan BX, Zhou Y, Wang ZY, Xu F, Huang YZ, Zheng YX, Man XY. Cutaneous nerve fibers participate in the progression of psoriasis by linking epidermal keratinocytes and immunocytes. Cell Mol Life Sci. 2022 Apr 30;79(5):267. doi: 10.1007/s00018-022-04299-x.
- Amalia SN, Uchiyama A, Baral H, Inoue Y, Yamazaki S, Fujiwara C, Sekiguchi A, Yokoyama Y, Ogino S, Torii R, Hosoi M, Ishikawa O, Motegi SI. Suppression of neuropeptide by botulinum toxin improves imiquimod-induced psoriasis-like dermatitis via the regulation of neuroimmune system. J Dermatol Sci. 2021 Jan;101(1):58-68. doi: 10.1016/j.jdermsci.2020.11.003. Epub 2020 Nov 6.
- Barros PO, Ferreira TB, Vieira MM, Almeida CR, Araujo-Lima CF, Silva-Filho RG, Hygino J, Andrade RM, Andrade AF, Bento CA. Substance P enhances Th17 phenotype in individuals with generalized anxiety disorder: an event resistant to glucocorticoid inhibition. J Clin Immunol. 2011 Feb;31(1):51-9. doi: 10.1007/s10875-010-9466-6. Epub 2010 Sep 24.
- Bera MM, Lu B, Martin TR, Cui S, Rhein LM, Gerard C, Gerard NP. Th17 cytokines are critical for respiratory syncytial virus-associated airway hyperreponsiveness through regulation by complement C3a and tachykinins. J Immunol. 2011 Oct 15;187(8):4245-55. doi: 10.4049/jimmunol.1101789. Epub 2011 Sep 14.
- Wollina U, Tirant M, Vojvodic A, Lotti T. Treatment of Psoriasis: Novel Approaches to Topical Delivery. Open Access Maced J Med Sci. 2019 Aug 30;7(18):3018-3025. doi: 10.3889/oamjms.2019.414. eCollection 2019 Sep 30.
- Kattimani V, Tiwari RVC, Gufran K, Wasan B, Shilpa PH, Khader AA. Botulinum Toxin Application in Facial Esthetics and Recent Treatment Indications (2013-2018). J Int Soc Prev Community Dent. 2019 Mar-Apr;9(2):99-105. doi: 10.4103/jispcd.JISPCD_430_18. Epub 2019 Apr 12.
- Ward NL, Kavlick KD, Diaconu D, Dawes SM, Michaels KA, Gilbert E. Botulinum neurotoxin A decreases infiltrating cutaneous lymphocytes and improves acanthosis in the KC-Tie2 mouse model. J Invest Dermatol. 2012 Jul;132(7):1927-30. doi: 10.1038/jid.2012.60. Epub 2012 Mar 15. No abstract available.
- Wallin EF, Hill DL, Linterman MA, Wood KJ. The Calcineurin Inhibitor Tacrolimus Specifically Suppresses Human T Follicular Helper Cells. Front Immunol. 2018 May 31;9:1184. doi: 10.3389/fimmu.2018.01184. eCollection 2018.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Hudsykdommer, Papulosquamous
- Psoriasis
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Kolinerge midler
- Enzymhemmere
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Membrantransportmodulatorer
- Acetylkolinfrigjøringshemmere
- Nevromuskulære midler
- Calcineurin-hemmere
- Botulinum toksiner
- Botulinumtoksiner, type A
- abobotulinumtoksinA
- Takrolimus
Andre studie-ID-numre
- BTP
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .