Tutkimus, jossa arvioitiin HB0028:n turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

  1. Mies vai nainen. Ikä ≥ 18 vuotta.
  2. Tutkittava ymmärtää ja on valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF); halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia opiskelumenettelyjä.

  3. a) Annoksen nostaminen: potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen kiinteä kasvain (tai kliinisesti diagnosoitu hepatosellulaarinen karsinooma), jotka epäonnistuivat kaikissa tavanomaisissa hoidoissa, joiden tiedettiin tuottavan kliinistä hyötyä; [Näihin kiinteisiin kasvaimiin kuuluvat, mutta ei rajoittuen: ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, ruokatorven okasolusyöpä, melanooma, pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, maksasolusyöpä, mahalaukun tai ruokatorven liitoksen adenokarsinooma, munuaissolusyöpä jne.].

     b) annoksen laajennus (kohdunkaulansyöpäryhmä): Histologisesti vahvistettu pysyvä, uusiutuva tai metastaattinen ([International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO)] vaihe IVB) kohdunkaulan syöpä, joka ei ole kelvollinen parantavaan leikkaukseen ja/tai lopulliseen samanaikaiseen sädehoitoon; Patologinen tyyppi oli okasolusyöpä, adenokarsinooma tai adenosquamous carsinooma.; Tutkijan arvion mukaan se voi hyötyä tutkimuslääkehoidosta; potilaat, joiden sairaus on edennyt vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoidon (kuten systeemisen kemoterapian) jälkeen.

  4. RECIST 1.1:n mukaan oli läsnä ainakin yksi mitattavissa oleva kasvainleesio. Perustason kuvantamisarviointi voidaan tehdä jopa 28 päivää ennen ensimmäistä annosta.
  5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0-1.
  6. Elinajanodote ≥12 viikkoa

  7. maksan toiminnan vaatimukset:

     1. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN
     2. aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 × ULN; AST tai ALT ≤5 × ULN, jos maksametastaaseja esiintyy;
  8. Kreatiniini (Scr) < 1,5 × ULN ja laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCL) > 50 ml/min (Cockroft-Gault-yhtälö);
  9. Hematologinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; hemoglobiini (HGB) ≥ 90 g/l ；verihiutaleet (PLT) ≥ 75×109/l;
  10. Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN; Protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN; Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN. Ei aktiivista tai kliinisesti merkittävää verenvuotoa 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta.
  11. Toipuminen asteeseen 0–1 aiempaan syöpähoitoon liittyvistä haittatapahtumista lukuun ottamatta hiustenlähtöä, < asteen 2 sensorista neuropatiaa ja hormonikorvaushoidolla hallittuja endokrinopatioita
  12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on vahvistettava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista; Hedelmällisten potilaiden ja heidän kumppaniensa tulee sopia tehokkaiden ehkäisymenetelmien käytöstä tutkimuslääkkeen käytön ajan ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Poissulkemiskriteerit Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

  1. Sinulla on kliinisesti aktiivisia etäpesäkkeitä keskushermostoon (CNS). Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeitä, voivat osallistua ja olla oikeutettuja hoitoon, mikäli he ovat stabiileja (> 4 viikkoa) ja oireettomia. Potilaat, joilla on oireeton aivometastaasi, tai henkilöt, joiden oireet ovat vakaat hoidon jälkeen ja saavat < 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa, ovat kelvollisia.
  2. annoksen laajentaminen (kohdunkaulan syövän ryhmä): hydronefroosi, jota ei voitu lievittää kliinisellä hoidolla
  3. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa < 2 vuotta ennen seulontaa, paitsi kilpirauhasen vajaatoiminta, vitiligo, Graven tauti, Hashimoton tauti tai tyypin I diabetes. Potilaat, joilla on lapsuuden astma tai atopia, jotka eivät ole olleet aktiivisia tutkimusseulontaa edeltäneiden 2 vuoden aikana, ovat kelpoisia.
  4. Aiemmin asteen 3–4 immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia (irAE) tai irAE-tapahtumia, jotka vaativat aikaisempien hoitojen lopettamista (paitsi asteen 3 endokrinopatia, jota hoidetaan hormonikorvaushoidolla).
  5. Systeemisten kortikosteroidien käyttö annoksena, joka vastaa >10 mg/vrk prednisonia tai muuta immunosuppressiivista ainetta < 2 viikkoa ennen seulontaa; paikallisten, silmänsisäisten, nivelensisäisten, intranasaalisten tai inhaloitavien kortikosteroidien ja systeemisten steroidien käyttö ei-autoimmuunisairauksien (esim. allergeenille altistumisen aiheuttama viivästynyt yliherkkyys) ehkäisyyn (esim. allergia varjoaineille) tai lyhyen hoitojakson (< 5) hoitoon päivää) sallitaan
  6. Aivoverenkiertohäiriö (CVA), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), sydäninfarkti (MI), epästabiili angina pectoris tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta < 6 kuukautta tutkimuksen aloittamisesta; hallitsematon rytmihäiriö < 3 kuukautta tutkimuksen aloittamisesta; keskimääräinen EKG:n QT-aika, joka on korjattu Friderician kaavan mukaan (QTcF) > 470 millisekuntia (ms) saatu kolmesta EKG:stä;
  7. hallitsematon diabetes, glykosyloitu hemoglobiini HbA1c >8 %；
  8. Syövän vastainen hoito tai sädehoito < 5 puoliintumisaikaa tai 4 viikkoa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen tutkimukseen tuloa; palliatiivinen sädehoito yhdelle alueelle < 2 viikkoa ennen tutkimusseulontaa on sallittu. Mitattavissa olevia vaurioita ei voida säteilyttää aiemmin, elleivät ne ole osoittaneet kasvua sädehoidon jälkeen (RECIST v1.1:n mukaan).
  9. Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolu-, luuydin- tai kiinteä elinsiirto.

  10. Seuraavia infektioita esiintyy

      1. Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä hoitoa 2 viikon sisällä ennen seulontaa
      2. Aktiivinen keuhkotuberkuloosi
      3. Positiiviset tulokset HIV-testissä
      4. Aktiivinen hepatiitti B tai C. Potilaat, joilla on oireettomia hepatiitti B -viruksen kantajia (HBV DNA-tiitteri < 1000 cps/ml tai 200 IU/ml) tai parantunut hepatiitti C -virus (HCV) (negatiivinen HCV RNA -testi), voidaan ottaa mukaan.
  11. Suuri leikkaus < 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta; Pieni leikkaus < 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta
  12. Aiemmat vakavat allergiset reaktiot, asteen 3-4 allergiset reaktiot hoidosta toisella monoklonaalisella vasta-aineella tai joiden tiedetään olevan allerginen proteiinilääkkeille tai rekombinanttiproteiineille tai HB0028-lääkevalmisteen apuaineille;
  13. olet saanut tai saa elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
  14. Potilaat, jotka ovat osallistuneet lääkkeen tai lääkinnällisen laitteen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta
  15. Mikä tahansa muu vakava taustalla oleva sairaus (esim. aktiivinen mahahaava, hallitsemattomat kohtaukset, aivoverenkiertohäiriöt, maha-suolikanavan verenvuoto, vakavat hyytymis- ja hyytymishäiriöiden merkit ja oireet, sydänsairaus) tai psykiatrinen, psyykkinen, perhetila tai maantieteellinen sijainti Tutkijan harkinnan mukaan, voi häiritä suunniteltua vaihetta, hoitoa ja seurantaa, vaikuttaa potilaan myöntymiseen tai asettaa potilaan suureen hoitoriskiin.
  16. Positiivinen COVID-19 kvantitatiivinen reaaliaikainen (qRT) polymeraasiketjureaktio (PCR) tai nopea seulontatesti seulonnan aikana;
  17. Potilaat, joilla on ollut valtimo- tai syvälaskimotromboosi 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; todisteita tai aiempaa verenvuototaipumusta 2 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
  18. Vaikea hengenahdistus, keuhkojen vajaatoiminta tai jatkuvan tukevan happihoidon tarve
  19. Leikkauskohta, haavakohta, limakalvo vakavasti haavautunut tai murtuma ei parantunut kokonaan
  20. Tilat, jotka voivat aiheuttaa ruoansulatuskanavan verenvuotoa tai perforaatiota (kuten pohjukaissuolen haavauma, suolen tukkeuma, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, suuren mahalaukun ja ohutsuolen resektio jne.); Potilaat, joilla on ollut suolen perforaatio ja fisteli, jotka eivät parantuneet kirurgisen hoidon jälkeen; Ruokatorven ja mahalaukun suonikohjut
  21. Immunomoduloivaa hoitoa annettiin 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, syklosporiini ja takrolimuusi)
  22. sinulla on aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva keuhkotulehdus, paitsi sädehoidosta (koehenkilöiden rekisteröintiä on harkittava MM:n kanssa käydyn keskustelun jälkeen);
  23. Muut olosuhteet, jotka tekisivät potilaan osallistumisen sopimattomaksi tutkijan arvioiden mukaan.