A HB0028 biztonságosságát és hatékonyságát értékelő tanulmány előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak ahhoz, hogy részt vehessenek ebben a vizsgálatban:

  1. Férfi vagy nő. Életkor ≥ 18 év.
  2. Az alany képes megérteni és aláírni a tájékozott hozzájárulási űrlapot (ICF); hajlandó és képes minden tanulmányi eljárásnak megfelelni.

  3. a) dózisemelés: szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott, visszatérő vagy metasztatikus szolid tumorban (vagy klinikailag diagnosztizált hepatocelluláris karcinómában) szenvedő betegek, akiknél az összes ismert, klinikai előnyöket biztosító standard terápia sikertelen volt; [Ezek a szilárd daganatok magukban foglalják, de nem kizárólagosan: nem kissejtes tüdőrák, nyelőcső laphámsejtes karcinóma, melanoma, fej és nyak laphámsejtes karcinóma, hepatocelluláris karcinóma, gyomor- vagy gastrooesophagealis csomópont adenokarcinóma, vesesejtes karcinóma stb.].

     b) dóziskiterjesztés (méhnyakrák csoport): Szövettanilag igazolt perzisztens, visszatérő vagy áttétes ([Nemzetközi Nőgyógyászati ​​és Szülészeti Szövetség (FIGO)] IVB stádiumú) méhnyakrák, amely nem alkalmas gyógyító műtétre és/vagy végleges egyidejű sugárkezelésre; A patológiás típus laphámsejtes karcinóma, adenokarcinóma vagy adenosquamous carcinoma volt.; A vizsgáló megítélése szerint előnyös lehet a vizsgált gyógyszeres kezelés; olyan betegeknél, akiknél a betegség legalább egy korábbi szisztémás terápia (például szisztémás kemoterápia) után előrehaladott.

  4. Legalább egy mérhető daganatos elváltozás volt jelen a RECIST 1.1 szerint. A kiindulási képalkotó értékelést legfeljebb 28 nappal az első adag előtt lehetett elvégezni.
  5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota (PS) 0-1.
  6. Várható élettartam ≥12 hét

  7. májfunkciós követelmények:

     1. Összes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN
     2. aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN; AST vagy ALT ≤5 × ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen;
  8. Kreatinin (Scr) < 1,5 × ULN és számított kreatinin clearance (CrCL) > 50 ml/perc (Cockroft-Gault egyenlet);
  9. Hematológiai abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5×109/L; hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L ；vérlemezkék (PLT) ≥ 75×109/L;
  10. Alvadási funkció: Nemzetközi normalizált arány (INR)≤ 1,5×ULN; Prothrombin Time (PT) ≤ 1,5 × ULN; Aktivált részleges tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN. Nem volt aktív vagy klinikailag jelentős vérzés az első adag beadását megelőző 14 napon belül.
  11. 0-1. fokozatú felépülés a korábbi rákellenes kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekből (AE), kivéve az alopecia, a < 2. fokozatú szenzoros neuropátia és a hormonpótló terápiával kontrollált endokrinopátiák
  12. Fogamzóképes korú nőknek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 napon belül meg kell erősíteniük a szérum vagy vizelet terhességi tesztjének negatív eredményét; A termékeny betegeknek és partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálati gyógyszerhasználat időtartama alatt és a vizsgálati kezelés utolsó beadását követő 90 napig.

Kizárási kritériumok:

• Kizárási kritériumok A betegeket kizárják a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​érvényesül:

  1. Klinikailag aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai vannak. A korábban kezelt agyi vagy agyhártya metasztázisokkal rendelkező betegek részt vehetnek és jogosultak a kezelésre, amennyiben stabilak (>4 hét) és tünetmentesek. Tünetmentes agyi áttétben szenvedő betegek, vagy olyan alanyok, akik tünetileg stabilak a kezelés után, és <10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű gyógyszert kapnak.
  2. dózisbővítés (méhnyakrák csoport): Hydronephrosis, amelyet klinikai kezeléssel nem lehetett enyhíteni
  3. Aktív autoimmun betegség vagy szisztémás terápiát igénylő autoimmun betegség a kórtörténetben a szűrés előtt kevesebb mint 2 évvel, kivéve pajzsmirigy-alulműködést, vitiligo-t, Grave-kórt, Hashimoto-kórt vagy I-es típusú cukorbetegséget. Gyermekkori asztmában vagy atópiában szenvedő betegek jelentkezhetnek, akik a vizsgálati szűrést megelőző 2 évben nem voltak aktívak.
  4. 3-4. fokozatú immunrendszerrel összefüggő mellékhatások (irAE) vagy a korábbi terápiák abbahagyását igénylő irAE anamnézisében (kivéve a 3. fokozatú endokrinopátiát, amelyet hormonpótló terápiával kezelnek).
  5. Szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása több mint 10 mg/nap prednizonnak vagy más immunszuppresszív szernek megfelelő dózisban < 2 héttel a szűrés előtt; helyi, intraokuláris, intraartikuláris, intranazális vagy inhalációs kortikoszteroidok és szisztémás szteroidok alkalmazása nem autoimmun állapotok (pl. allergéneknek való kitettség okozta késleltetett túlérzékenység) megelőzésére (pl. kontrasztanyag-allergia) vagy rövid időtartamú (<5) kezelésére nap) engedélyezett lesz
  6. Cerebrovascularis baleset (CVA), tranziens ischaemiás roham (TIA), szívizominfarktus (MI), instabil angina vagy a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónap alatt; kontrollálatlan aritmia < 3 hónap a vizsgálatba lépést követően; átlagos EKG-QT-intervallum Fridericia képlete szerint korrigált (QTcF) > 470 milliszekundum (ms), három EKG-ból kapott;
  7. kontrollálatlan cukorbetegség, glikozilált hemoglobin HbA1c >8%；
  8. Rákellenes terápia vagy sugárkezelés < 5 felezési idő vagy 4 hét (amelyik rövidebb) a vizsgálatba való belépés előtt; A vizsgálati szűrés előtt legfeljebb 2 héttel egyetlen területen palliatív sugárterápia megengedett. A mérhető elváltozásokat nem lehet előzetesen besugározni, hacsak nem mutattak növekedést a sugárterápia után (a RECIST v1.1 szerint).
  9. Olyan betegek, akik korábban allogén őssejt-, csontvelő- vagy szilárd szervátültetésen estek át.

  10. A következő fertőzések jelennek meg

      1. Intravénás kezelést igénylő aktív fertőzés a szűrés előtt 2 héten belül
      2. Aktív tüdőtuberkulózis
      3. A HIV-teszt pozitív eredménye
      4. Aktív hepatitis B vagy C. Tünetmentes hepatitis B vírushordozóval (HBV DNS-titer < 1000 cps/mL vagy 200 NE/ml) vagy gyógyított hepatitis C vírussal (HCV) (negatív HCV RNS-teszt) rendelkező betegek bevonhatók;
  11. Nagy műtét az első adag beadása előtt < 4 héttel; Kisebb műtét < 2 héttel az első adag beadása előtt
  12. Súlyos allergiás reakciók anamnézisében, 3-4. fokozatú allergiás reakciók más monoklonális antitesttel végzett kezelés hatására, vagy ismerten allergiás a fehérjegyógyszerekre vagy a rekombináns fehérjékre vagy a HB0028 gyógyszerkészítményben lévő segédanyagokra;
  13. Élő vakcinát kapott vagy kapni fog a szűrést megelőző 30 napon belül.
  14. Olyan betegek, akik részt vettek valamely gyógyszer vagy orvostechnikai eszköz klinikai vizsgálatában az első adag beadását megelőző 30 napon belül
  15. Bármilyen más súlyos alapbetegség (pl. aktív gyomorfekély, ellenőrizetlen görcsrohamok, cerebrovaszkuláris események, gyomor-bélrendszeri vérzés, véralvadási és véralvadási zavarok súlyos jelei és tünetei, szívbetegségek), vagy pszichiátriai, pszichológiai, családi állapot vagy földrajzi hely, amely A vizsgáló döntése megzavarhatja a tervezett stádiumbeosztást, kezelést és nyomon követést, befolyásolhatja a beteg együttműködését, vagy magas kockázatnak teheti ki a kezelést.
  16. Pozitív COVID-19 kvantitatív valós idejű (qRT) polimeráz láncreakció (PCR) vagy gyors szűrőteszt a szűrés során;
  17. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében artériás vagy mélyvénás trombózis szerepel a felvételt megelőző 6 hónapon belül; vérzésre való hajlam bizonyítéka vagy kórtörténete a felvételt megelőző 2 hónapon belül
  18. Súlyos nehézlégzés, tüdőelégtelenség vagy folyamatos támogató oxigénterápia szükségessége
  19. A műtéti hely, a seb helye, a nyálkahártya súlyosan fekélyes, vagy a törés nem gyógyult be teljesen
  20. Olyan állapotok, amelyek az emésztőrendszer vérzését vagy perforációját okozhatják (például nyombélfekély, bélelzáródás, Crohn-betegség, colitis ulcerosa, nagy gastrectomia és vékonybél reszekció stb.); Olyan betegek, akiknek anamnézisében bélperforáció és sipoly szerepel, akik a műtéti kezelést követően nem gyógyultak meg; Nyelőcső- és gyomorvarix
  21. Immunmoduláló terápiát adtak a beiratkozás előtt 2 héten belül (beleértve, de nem kizárólagosan a ciklosporint és a takrolimuszt)
  22. A kórelőzményében intersticiális tüdőbetegség vagy nem fertőző tüdőgyulladás szerepel, kivéve a sugárkezelést (az alanyok felvételét az MM-mel folytatott megbeszélést követően kell mérlegelni);
  23. Egyéb olyan állapotok, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a páciens részvételét.