Um estudo que avalia a segurança e eficácia do HB0028 em indivíduos com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis para participação neste estudo:

  1. Macho ou fêmea. Idade ≥ 18 anos.
  2. O sujeito é capaz de compreender e querer assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE); disposto e capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo.

  3. a) escalonamento de dose: Pacientes com tumores sólidos localmente avançados, recorrentes ou metastáticos confirmados histologicamente ou citologicamente (ou carcinoma hepatocelular clinicamente diagnosticado) que falharam em todas as terapias padrão conhecidas por fornecer benefício clínico; [Esses tumores sólidos incluem, mas não se limitam a: câncer de pulmão de células não pequenas, carcinoma de células escamosas de esôfago, melanoma, carcinomas de células escamosas de cabeça e pescoço, carcinoma hepatocelular, adenocarcinoma de junção gástrica ou gastroesofágica, carcinoma de células renais, etc.].

     b) expansão da dose (grupo de câncer cervical): câncer cervical persistente, recorrente ou metastático confirmado histologicamente ([Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia (FIGO)] estágio IVB) câncer cervical que não é elegível para cirurgia curativa e/ou radioterapia concomitante definitiva; O tipo patológico foi carcinoma espinocelular, adenocarcinoma ou carcinoma adenoescamoso.; De acordo com o julgamento do investigador, pode se beneficiar do tratamento medicamentoso do estudo; pacientes com progressão da doença após pelo menos uma terapia sistêmica anterior (como quimioterapia sistêmica).

  4. Pelo menos uma lesão tumoral mensurável estava presente de acordo com RECIST 1.1. Uma avaliação de imagem inicial pode ser realizada até 28 dias antes da primeira dose.
  5. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
  6. Expectativa de vida ≥12 semanas

  7. requisitos de função hepática:

     1. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5×ULN
     2. Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN; AST ou ALT ≤5×ULN se houver metástases hepáticas;
  8. Creatinina (Scr) < 1,5×ULN e depuração de creatinina calculada (CrCL) > 50 mL/ min (Equação de Cockroft-Gault);
  9. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) hematológica ≥ 1,5×109/L; hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L ；plaquetas (PLT) ≥ 75×109/L;
  10. Função de coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR)≤ 1,5×ULN; Tempo de Protrombina (TP)≤ 1,5×ULN; Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5×ULN. Nenhum sangramento ativo ou clinicamente significativo nos 14 dias anteriores à primeira dose.
  11. Recuperação para Grau 0-1 de eventos adversos (EAs) relacionados à terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia, neuropatia sensorial < Grau 2 e endocrinopatias controladas com terapia de reposição hormonal
  12. Mulheres com potencial para engravidar devem confirmar um teste de gravidez negativo no soro ou na urina 3 dias antes do início do tratamento do estudo; Pacientes férteis e seus parceiros devem concordar em usar anticoncepcionais eficazes durante o uso do medicamento do estudo e por 90 dias após a última administração do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Critérios de exclusão Os pacientes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

  1. Têm metástases clinicamente ativas no sistema nervoso central (SNC). Pacientes com metástases cerebrais ou meníngeas previamente tratadas podem participar e ser elegíveis para tratamento, desde que estejam estáveis ​​(> 4 semanas) e assintomáticos. Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas ou indivíduos que estão sintomaticamente estáveis ​​​​após o tratamento e estão em uso <10 mg/d de prednisona ou equivalente são elegíveis.
  2. expansão da dose (grupo câncer cervical): hidronefrose, que não pôde ser aliviada pelo tratamento clínico
  3. Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune que requer terapia sistêmica <2 anos antes da triagem, exceto hipotireoidismo, vitiligo, doença de Grave, doença de Hashimoto ou diabetes tipo I. Pacientes com asma infantil ou atopia que não estiveram ativos nos 2 anos anteriores à triagem do estudo são elegíveis.
  4. História de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (irAEs) de grau 3-4 ou irAEs que requerem descontinuação de terapias anteriores (exceto para endocrinopatia de grau 3 que é tratada com terapia de reposição hormonal).
  5. Uso de corticosteroide sistêmico em dose equivalente a >10 mg/dia de prednisona ou outro agente imunossupressor < 2 semanas antes da triagem; o uso de corticosteróides tópicos, intraoculares, intra-articulares, intranasais ou inalados e esteróides sistêmicos para prevenir (por exemplo, alergia a agentes de contraste) ou tratar doenças não autoimunes (por exemplo, hipersensibilidade retardada causada pela exposição a alérgenos) ou curso curto (<5 dias) será permitido
  6. Acidente cerebrovascular (AVC), ataque isquêmico transitório (AIT), infarto do miocárdio (IM), angina instável ou insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) < 6 meses de entrada no estudo; arritmia não controlada <3 meses após início do estudo; intervalo QT médio do ECG corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 470 milissegundos (ms) obtido de três ECGs;
  7. diabetes não controlado, hemoglobina glicosilada HbA1c> 8%;
  8. Terapia anticâncer ou radiação <5 meias-vidas ou 4 semanas (o que for menor) antes da entrada no estudo; é permitida radioterapia paliativa em uma única área <2 semanas antes da triagem do estudo. Lesões mensuráveis ​​não podem ser previamente irradiadas, a menos que tenham demonstrado crescimento após a radioterapia (de acordo com RECIST v1.1).
  9. Pacientes que já receberam células-tronco alogênicas, medula óssea ou transplante de órgão sólido.

  10. As seguintes infecções estão presentes

      1. Infecção ativa que requer tratamento intravenoso dentro de 2 semanas antes da triagem
      2. Tuberculose Pulmonar Ativa
      3. Resultados positivos para teste de HIV
      4. Hepatite B ou C ativa. Pacientes com portadores assintomáticos do vírus da hepatite B (título de DNA do HBV <1000 cps/mL ou 200 UI/mL) ou vírus da hepatite C curado (HCV) (teste de RNA do HCV negativo) podem ser inscritos;
  11. Cirurgia de grande porte < 4 semanas antes da primeira dose; Cirurgia menor < 2 semanas antes da primeira dose
  12. História de reações alérgicas graves, reações alérgicas de grau 3-4 ao tratamento com outro anticorpo monoclonal, ou conhecida por ser alérgica a medicamentos proteicos ou proteínas recombinantes ou excipientes na formulação do medicamento HB0028;
  13. Receberam ou receberão uma vacina viva 30 dias antes da triagem.
  14. Pacientes que participaram de qualquer ensaio clínico de um medicamento ou dispositivo médico nos 30 dias anteriores à primeira dose
  15. Qualquer outra condição médica subjacente grave (por exemplo, úlcera gástrica ativa, convulsões não controladas, incidentes cerebrovasculares, sangramento gastrointestinal, sinais e sintomas graves de coagulação e distúrbios de coagulação, condições cardíacas) ou condição psiquiátrica, psicológica, familiar ou localização geográfica que, no julgamento do investigador, pode interferir no estadiamento planejado, tratamento e acompanhamento, afetar a adesão do paciente ou colocar o paciente em alto risco de tratamento.
  16. Reação em cadeia da polimerase (PCR) quantitativa em tempo real (qRT) positiva para COVID-19 ou teste de triagem rápida durante a triagem;
  17. Pacientes com história de trombose arterial ou venosa profunda nos 6 meses anteriores à inscrição; evidência ou história de tendência a sangramento nos 2 meses anteriores à inscrição
  18. Dispneia grave, insuficiência pulmonar ou necessidade de oxigenoterapia de suporte contínua
  19. O local da cirurgia, o local da ferida, a membrana mucosa gravemente ulcerada ou a fratura não cicatrizou completamente
  20. Condições que podem causar sangramento ou perfuração do trato digestivo (como úlcera duodenal, obstrução intestinal, doença de Crohn, colite ulcerativa, gastrectomia grande e ressecção do intestino delgado, etc.); Pacientes com história de perfuração e fístula intestinal, que não obtiveram cura após tratamento cirúrgico; Varizes esofágicas e gástricas
  21. A terapia imunomoduladora foi administrada 2 semanas antes da inscrição (incluindo, mas não se limitando a, ciclosporina e tacrolimus)
  22. Ter história de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa, exceto por radioterapia (a inscrição dos sujeitos precisa ser considerada após discussão com MM);
  23. Outras condições que tornariam inadequada a participação do paciente, conforme julgado pelo investigador.