Een onderzoek waarin de veiligheid en werkzaamheid van HB0028 wordt geëvalueerd bij proefpersonen met geavanceerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:

  1. Man of vrouw. Leeftijd ≥ 18 jaar.
  2. De proefpersoon is in staat het Informed Consent Form (ICF) te begrijpen en is bereid dit te ondertekenen; bereid en in staat zijn om aan alle studieprocedures te voldoen.

  3. a) dosisescalatie: Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde solide tumoren (of klinisch gediagnosticeerd hepatocellulair carcinoom) waarbij alle standaardtherapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren, faalden; [Deze solide tumoren omvatten, maar zijn niet beperkt tot: niet-kleincellige longkanker, slokdarmplaveiselcelcarcinoom, melanoom, plaveiselcelcarcinomen van hoofd en nek, hepatocellulair carcinoom, maag- of gastro-oesofageale junctie-adenocarcinoom, niercelcarcinoom, enz.].

     b) dosisexpansie (groep van baarmoederhalskanker): Histologisch bevestigde aanhoudende, recidiverende of gemetastaseerde ([International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO)] stadium IVB) baarmoederhalskanker die niet in aanmerking komt voor curatieve chirurgie en/of definitieve gelijktijdige radiotherapie; Het pathologische type was plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom of adenosquameus carcinoom.; Volgens het oordeel van de onderzoeker kan het kind baat hebben bij de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel; patiënten met ziekteprogressie na ten minste één eerdere systemische therapie (zoals systemische chemotherapie).

  4. Er was ten minste één meetbare tumorlaesie aanwezig volgens RECIST 1.1. Een baseline beeldvormingsbeoordeling kan tot 28 dagen vóór de eerste dosis worden uitgevoerd.
  5. Prestatiestatus (PS) van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1.
  6. Levensverwachting ≥12 weken

  7. vereisten voor leverfunctie:

     1. Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5×ULN
     2. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN; AST of ALT ≤5×ULN als er levermetastasen aanwezig zijn;
  8. Creatinine (Scr) < 1,5×ULN en berekende creatinineklaring (CrCL) > 50 ml/min (vergelijking van Cockroft-Gault);
  9. Hematologie absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×109/l; hemoglobine (HGB) ≥ 90 g/l; bloedplaatjes (PLT) ≥ 75×109/l;
  10. Stollingsfunctie: Internationale genormaliseerde verhouding (INR) ≤ 1,5×ULN; Protrombinetijd (PT) ≤ 1,5×ULN; Geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5×ULN. Geen actieve of klinisch significante bloeding binnen 14 dagen vóór de eerste dosis.
  11. Herstel tot graad 0-1 van bijwerkingen gerelateerd aan eerdere antikankertherapie behalve alopecia, sensorische neuropathie < graad 2 en endocrinopathieën die onder controle zijn met hormoonsubstitutietherapie
  12. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 3 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling een negatieve zwangerschapstest in serum of urine bevestigen; Vruchtbare patiënten en hun partners moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiva te gebruiken gedurende de duur van het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Uitsluitingscriteria Patiënten worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

  1. U heeft klinisch actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten met eerder behandelde hersen- of meningeale metastasen kunnen deelnemen en in aanmerking komen voor behandeling, op voorwaarde dat ze stabiel (> 4 weken) en asymptomatisch zijn. Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen of personen die symptomatisch stabiel zijn na de behandeling en < 10 mg/dag prednison of gelijkwaardig gebruiken, komen in aanmerking.
  2. dosisuitbreiding (groep met baarmoederhalskanker): Hydronefrose, die niet kon worden verlicht door klinische behandeling
  3. Actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte waarvoor systemische therapie < 2 jaar vóór screening vereist is, behalve hypothyreoïdie, vitiligo, de ziekte van Grave, de ziekte van Hashimoto of diabetes type I. Patiënten met astma of atopie bij kinderen die in de twee jaar voorafgaand aan de onderzoeksscreening niet actief zijn geweest, komen in aanmerking.
  4. Voorgeschiedenis van graad 3-4 immuungerelateerde bijwerkingen (irAE’s) of irAE’s die stopzetting van eerdere therapieën vereisen (behalve voor graad 3-endocrinopathie die wordt behandeld met hormoonsubstitutietherapie).
  5. Gebruik van systemische corticosteroïden in een dosis equivalent aan >10 mg/dag prednison of een ander immunosuppressivum < 2 weken vóór de screening; het gebruik van topische, intraoculaire, intra-articulaire, intranasale of inhalatiecorticosteroïden en systemische steroïden ter voorkoming (bijv. allergie voor contrastmiddelen) of behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheid veroorzaakt door blootstelling aan allergenen) of kortdurende (< 5 dagen) is toegestaan
  6. Cerebrovasculair accident (CVA), transiënte ischemische aanval (TIA), myocardinfarct (MI), instabiele angina, of New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen < 6 maanden na deelname aan het onderzoek; ongecontroleerde aritmie < 3 maanden na deelname aan het onderzoek; gemiddeld ECG QT-interval gecorrigeerd volgens de formule van Fridericia (QTcF) > 470 milliseconden (ms) verkregen uit drie ECG's;
  7. ongecontroleerde diabetes, geglycosyleerde hemoglobine HbA1c >8%;
  8. Antikankertherapie of bestraling < 5 halfwaardetijden of 4 weken (welke korter is) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; palliatieve radiotherapie op een enkel gebied < 2 weken vóór de onderzoeksscreening is toegestaan. Meetbare laesies kunnen niet eerder worden bestraald tenzij ze groei hebben aangetoond na radiotherapie (volgens RECIST v1.1).
  9. Patiënten die eerder een allogene stamcel-, beenmerg- of solide orgaantransplantatie hebben ondergaan.

  10. De volgende infecties zijn aanwezig

      1. Actieve infectie waarvoor intraveneuze behandeling binnen 2 weken vóór screening vereist is
      2. Actieve longtuberculose
      3. Positieve resultaten voor HIV-test
      4. Actieve hepatitis B of C. Patiënten met asymptomatische dragers van het hepatitis B-virus (HBV-DNA-titer < 1000 cps/ml of 200 IE/ml) of genezen hepatitis C-virus (HCV) (negatieve HCV-RNA-test) kunnen worden geïncludeerd;
  11. Grote operatie < 4 weken vóór de eerste dosis; Kleine operatie < 2 weken vóór de eerste dosis
  12. Voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties, allergische reacties van graad 3-4 op behandeling met een ander monoklonaal antilichaam, of waarvan bekend is dat deze allergisch is voor eiwitgeneesmiddelen of recombinante eiwitten of hulpstoffen in de geneesmiddelformulering HB0028;
  13. Binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een levend vaccin heeft gekregen of zal krijgen.
  14. Patiënten die binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis hebben deelgenomen aan een klinische proef met een geneesmiddel of medisch hulpmiddel
  15. Elke andere ernstige onderliggende medische aandoening (bijv. actieve maagzweer, ongecontroleerde aanvallen, cerebrovasculaire incidenten, gastro-intestinale bloedingen, ernstige tekenen en symptomen van stollings- en stollingsstoornissen, hartaandoeningen), of psychiatrische, psychologische, familiale aandoening of geografische locatie die, in de oordeel van de onderzoeker, kan de geplande stadiëring, behandeling en follow-up verstoren, de therapietrouw van de patiënt beïnvloeden of de patiënt een hoog risico door de behandeling opleveren.
  16. Positieve COVID-19 kwantitatieve realtime (qRT) polymerasekettingreactie (PCR) of snelle screeningstest tijdens screening;
  17. Patiënten met een voorgeschiedenis van arteriële of diepe veneuze trombose binnen 6 maanden vóór inschrijving; bewijs of geschiedenis van een bloedingsneiging binnen 2 maanden vóór inschrijving
  18. Ernstige kortademigheid, longinsufficiëntie of de behoefte aan continue ondersteunende zuurstoftherapie
  19. De operatieplaats, de wondplaats, het slijmvlies was ernstig zwerend of de breuk genas niet volledig
  20. Aandoeningen die bloedingen of perforatie van het spijsverteringskanaal kunnen veroorzaken (zoals zweren aan de twaalfvingerige darm, darmobstructie, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, grote gastrectomie en resectie van de dunne darm, enz.); Patiënten met een voorgeschiedenis van darmperforatie en fistel, die na chirurgische behandeling niet genezen waren; Slokdarm- en maagvarices
  21. Immunomodulerende therapie werd toegediend binnen 2 weken vóór inschrijving (inclusief maar niet beperkt tot ciclosporine en tacrolimus)
  22. Een voorgeschiedenis heeft van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonitis, behalve als gevolg van radiotherapie (de inschrijving van proefpersonen moet worden overwogen na overleg met MM);
  23. Andere omstandigheden waardoor het voor de patiënt ongepast zou zijn om deel te nemen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.