En studie som evaluerer sikkerheten og effektiviteten til HB0028 hos personer med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for deltakelse i denne studien:

  1. Mann eller kvinne. Alder ≥ 18 år.
  2. Emnet er i stand til å forstå og er villig til å signere Informed Consent Form (ICF); villig og i stand til å overholde alle studieprosedyrer.

  3. a) doseøkning: Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avanserte, tilbakevendende eller metastatiske solide svulster (eller klinisk diagnostisert hepatocellulært karsinom) som mislyktes med alle standardbehandlinger som er kjent for å gi klinisk fordel; [Disse solide svulstene inkluderer, men ikke begrenset til: ikke-småcellet lungekreft, esophageal plateepitelkarsinom, melanom, hode- og nakke plateepitelkarsinom, hepatocellulært karsinom, gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom, nyrecellekarsinom, etc.].

     b) doseutvidelse (Cervical cancer group): Histologisk bekreftet vedvarende, tilbakevendende eller metastatisk ([International Federation of Gynecology and Obstetrics(FIGO)] stadium IVB) livmorhalskreft som ikke er kvalifisert for kurativ kirurgi og/eller definitiv samtidig strålebehandling; Den patologiske typen var plateepitelkarsinom, adenokarsinom eller adenokarsinom.; I følge etterforskerens vurdering kan den ha nytte av studiemedikamentelle behandling; pasienter med sykdomsprogresjon etter minst én tidligere systemisk terapi (som systemisk kjemoterapi).

  4. Minst én målbar tumorlesjon var til stede i henhold til RECIST 1.1. En baseline avbildningsvurdering kan utføres opptil 28 dager før første dose.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0-1.
  6. Forventet levealder ≥12 uker

  7. Krav til leverfunksjon:

     1. Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN
     2. Aspartataminotransferase(AST) og alaninaminotransferase(ALT) ≤ 2,5×ULN; ASAT eller ALAT ≤5×ULN hvis levermetastaser er tilstede;
  8. Kreatinin (Scr) < 1,5×ULN og beregnet kreatininclearance (CrCL) > 50 ml/min (Cockroft-Gault-ligning);
  9. Hematologi absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×109/L; hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L ；blodplater (PLT) ≥ 75×109/L;
  10. Koagulasjonsfunksjon: International Normalized Ratio(INR)≤ 1,5×ULN; Protrombintid(PT)≤ 1,5×ULN; Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN. Ingen aktiv eller klinisk signifikant blødning innen 14 dager før første dose.
  11. Gjenoppretting til grad 0-1 fra uønskede hendelser (AE) relatert til tidligere kreftbehandling unntatt alopecia, < grad 2 sensorisk nevropati og endokrinopatier kontrollert med hormonsubstitusjonsterapi
  12. Kvinner i fertil alder må bekrefte en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 3 dager før oppstart av studiebehandling; Fertile pasienter og deres partnere må godta å bruke effektive prevensjonsmidler under varigheten av studiemedikamentbruken og i 90 dager etter siste administrering av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Eksklusjonskriterier Pasienter ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

  1. Har klinisk aktive metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med tidligere behandlede hjerne- eller meningealmetastaser kan delta og være kvalifisert for behandling forutsatt at de er stabile (>4 uker) og asymptomatiske. Pasienter med asymptomatisk hjernemetastase eller personer som er symptomatisk stabile etter behandling og er på < 10 mg/d prednison eller tilsvarende er kvalifisert.
  2. doseutvidelse (Cervical cancer group): Hydronephrosis, som ikke kunne lindres ved klinisk behandling
  3. Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som krever systemisk terapi < 2 år før screening bortsett fra hypotyreose, vitiligo, Graves sykdom, Hashimotos sykdom eller type I diabetes. Pasienter med barneastma eller atopi som ikke har vært aktive i de 2 årene før studiescreening er kvalifisert.
  4. Anamnese med grad 3-4 immunrelaterte bivirkninger (irAE) eller irAE som krever seponering av tidligere behandlinger, (unntatt grad 3 endokrinopati som behandles med hormonsubstitusjonsterapi).
  5. Bruk av systemiske kortikosteroider i en dose tilsvarende >10 mg/dag av prednison eller annet immunsuppressivt middel < 2 uker før screening; bruk av topikale, intraokulære, intraartikulære, intranasale eller inhalerte kortikosteroider og systemiske steroider for å forebygge (f.eks. allergi mot kontrastmidler) eller behandle ikke-autoimmun tilstand (f.eks. forsinket overfølsomhet forårsaket av eksponering for allergener) eller kortkur (< 5 dager) vil bli tillatt
  6. Cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskemisk angrep (TIA), hjerteinfarkt (MI), ustabil angina eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt < 6 måneder etter studiestart; ukontrollert arytmi < 3 måneder etter studiestart; gjennomsnittlig EKG QT-intervall korrigert i henhold til Fridericias formel (QTcF) > 470 millisekunder (ms) oppnådd fra tre EKG;
  7. ukontrollert diabetes, glykosylert hemoglobin HbA1c >8 %;
  8. Antikreftbehandling eller stråling < 5 halveringstider eller 4 uker (den som er kortest) før studiestart; Palliativ strålebehandling til et enkelt område < 2 uker før studiescreening er tillatt. Målbare lesjoner kan ikke tidligere bestråles med mindre de har vist vekst etter strålebehandling (Ifølge RECIST v1.1).
  9. Pasienter som tidligere har fått allogen stamcelle-, benmargs- eller solid organtransplantasjon.

  10. Følgende infeksjoner er tilstede

      1. Aktiv infeksjon som krever intravenøs behandling innen 2 uker før screening
      2. Aktiv lungetuberkulose
      3. Positive resultater for HIV-test
      4. Aktiv hepatitt B eller C. Pasienter med asymptomatiske hepatitt B-virusbærere (HBV DNA-titer < 1000 cps/mL eller 200 IE/mL) eller kurert hepatitt C-virus (HCV) (negativ HCV RNA-test) kan bli registrert;
  11. Større operasjon < 4 uker før første dose; Mindre operasjon < 2 uker før første dose
  12. Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner, grad 3-4 allergiske reaksjoner på behandling med et annet monoklonalt antistoff, eller kjent for å være allergisk mot proteinmedisiner eller rekombinante proteiner eller hjelpestoffer i HB0028 legemiddelformulering;
  13. Har mottatt eller vil motta en levende vaksine innen 30 dager før screeningen.
  14. Pasienter som har deltatt i en klinisk utprøving av et legemiddel eller medisinsk utstyr innen 30 dager før den første dosen
  15. Enhver annen alvorlig underliggende medisinsk tilstand (f.eks. aktivt magesår, ukontrollerte anfall, cerebrovaskulære hendelser, gastrointestinale blødninger, alvorlige tegn og symptomer på koagulasjons- og koagulasjonsforstyrrelser, hjertetilstander), eller psykiatrisk, psykologisk, familiær tilstand eller geografisk plassering som i etterforskerens vurdering, kan forstyrre den planlagte iscenesettelsen, behandlingen og oppfølgingen, påvirke pasientens etterlevelse eller sette pasienten i høy risiko ved behandling.
  16. Positiv COVID-19 kvantitativ sanntid (qRT) polymerasekjedereaksjon (PCR) eller rask screeningtest under screening;
  17. Pasienter med en historie med arteriell eller dyp venetrombose innen 6 måneder før registrering; bevis eller historie med blødningstendenser innen 2 måneder før innmelding
  18. Alvorlig dyspné, lungesvikt eller behov for kontinuerlig støttende oksygenbehandling
  19. Operasjonsstedet, sårstedet, slimhinnen alvorlig sår, eller bruddet grodde ikke helt
  20. Tilstander som kan forårsake blødning eller perforering av fordøyelseskanalen (som duodenalsår, tarmobstruksjon, Crohns sykdom, Ulcerøs kolitt, stor gastrektomi og tynntarmsreseksjon, etc.); Pasienter med en historie med intestinal perforasjon og fistel, som ikke ble helbredet etter kirurgisk behandling; Varicer i spiserøret og mage
  21. Immunmodulerende terapi ble administrert innen 2 uker før registrering (inkludert men ikke begrenset til ciklosporin og takrolimus)
  22. Har en historie med interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs pneumonitt, bortsett fra strålebehandling (registrering av forsøkspersoner må vurderes etter diskusjon med MM);
  23. Andre forhold som vil gjøre det upassende for pasienten å delta etter utrederens vurdering.