Uno studio che valuta la sicurezza e l'efficacia di HB0028 in soggetti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere idonei a partecipare a questo studio:

  1. Maschio o femmina. Età ≥ 18 anni.
  2. Il soggetto è in grado di comprendere ed è disposto a firmare il Modulo di Consenso Informato (ICF); disposti e in grado di rispettare tutte le procedure di studio.

  3. a) aumento della dose: pazienti con tumori solidi localmente avanzati, ricorrenti o metastatici confermati istologicamente o citologicamente (o carcinoma epatocellulare diagnosticato clinicamente) che non hanno risposto a tutte le terapie standard note per fornire benefici clinici; [Questi tumori solidi includono ma non sono limitati a: cancro del polmone non a piccole cellule, carcinoma a cellule squamose dell'esofago, melanoma, carcinomi a cellule squamose della testa e del collo, carcinoma epatocellulare, adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea, carcinoma a cellule renali, ecc.].

     b) espansione della dose (gruppo cancro cervicale): cancro cervicale persistente, ricorrente o metastatico ([Federazione Internazionale di Ginecologia e Ostetricia (FIGO)] stadio IVB) confermato istologicamente che non è idoneo alla chirurgia curativa e/o alla radioterapia concomitante definitiva; Il tipo patologico era carcinoma a cellule squamose, adenocarcinoma o carcinoma adenosquamoso.; Secondo il giudizio dello sperimentatore, potrebbe trarre beneficio dal trattamento con il farmaco in studio; pazienti con progressione della malattia dopo almeno una precedente terapia sistemica (come la chemioterapia sistemica).

  4. Era presente almeno una lesione tumorale misurabile secondo RECIST 1.1. Una valutazione di imaging di base potrebbe essere eseguita fino a 28 giorni prima della prima dose.
  5. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
  6. Aspettativa di vita ≥12 settimane

  7. requisiti di funzionalità epatica:

     1. Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5×ULN
     2. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5×ULN; AST o ALT ≤5×ULN se sono presenti metastasi epatiche;
  8. Creatinina (Scr) < 1,5×ULN e clearance calcolata della creatinina (CrCL) > 50 mL/min (equazione di Cockroft-Gault);
  9. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ematologica ≥ 1,5×109/L; emoglobina (HGB) ≥ 90 g/L ；piastrine (PLT) ≥ 75×109/L;
  10. Funzione di coagulazione: rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 1,5×ULN; Tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5×ULN; Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5×ULN. Nessun sanguinamento attivo o clinicamente significativo nei 14 giorni precedenti la prima dose.
  11. Recupero al grado 0-1 da eventi avversi (EA) correlati a precedente terapia antitumorale, ad eccezione di alopecia, neuropatia sensoriale di grado < 2 ed endocrinopatie controllate con terapia ormonale sostitutiva
  12. Le donne in età fertile devono confermare un test di gravidanza su siero o urine negativo entro 3 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio; Le pazienti fertili e i loro partner devono accettare di utilizzare contraccettivi efficaci per la durata dell'uso del farmaco in studio e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

• Criteri di esclusione I pazienti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

  1. Presentano metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente attive. I pazienti con metastasi cerebrali o meningee precedentemente trattate possono partecipare ed essere idonei al trattamento a condizione che siano stabili (>4 settimane) e asintomatici. Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche o i soggetti che sono sintomaticamente stabili dopo il trattamento e assumono < 10 mg/die di prednisone o equivalente.
  2. espansione della dose (gruppo cancro cervicale): idronefrosi, che non può essere alleviata dal trattamento clinico
  3. Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune che richiede terapia sistemica < 2 anni prima dello screening, ad eccezione di ipotiroidismo, vitiligine, malattia di Grave, malattia di Hashimoto o diabete di tipo I. Sono ammissibili i pazienti con asma infantile o atopia che non sia stata attiva nei 2 anni precedenti lo screening dello studio.
  4. Storia di eventi avversi immuno-correlati (irAE) di grado 3-4 o irAE che hanno richiesto l'interruzione di terapie precedenti (ad eccezione dell'endocrinopatia di grado 3 gestita con terapia ormonale sostitutiva).
  5. Uso di corticosteroidi sistemici in una dose equivalente a> 10 mg/giorno di prednisone o altro agente immunosoppressore < 2 settimane prima dello screening; l'uso di corticosteroidi topici, intraoculari, intraarticolari, intranasali o inalatori e steroidi sistemici per prevenire (ad esempio, allergia ai mezzi di contrasto) o trattare condizioni non autoimmuni (ad esempio, ipersensibilità ritardata causata dall'esposizione ad allergeni) o a breve termine (< 5 giorni) saranno consentiti
  6. Accidente cerebrovascolare (CVA), attacco ischemico transitorio (TIA), infarto miocardico (MI), angina instabile o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) < 6 mesi dall'ingresso nello studio; aritmia incontrollata < 3 mesi dall'ingresso nello studio; intervallo QT medio dell'ECG corretto secondo la formula di Fridericia (QTcF) > 470 millisecondi (ms) ottenuto da tre ECG;
  7. diabete non controllato, emoglobina glicosilata HbA1c >8%;
  8. Terapia antitumorale o radiazioni < 5 emivite o 4 settimane (a seconda di quale sia il più breve) prima dell'ingresso nello studio; è consentita la radioterapia palliativa su una singola area < 2 settimane prima dello screening dello studio. Le lesioni misurabili non possono essere precedentemente irradiate a meno che non abbiano dimostrato una crescita dopo la radioterapia (secondo RECIST v1.1).
  9. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto trapianto di cellule staminali allogeniche, midollo osseo o organo solido.

  10. Sono presenti le seguenti infezioni

      1. Infezione attiva che richiede trattamento endovenoso entro 2 settimane prima dello screening
      2. Tubercolosi polmonare attiva
      3. Risultati positivi al test HIV
      4. Epatite B o C attiva. Possono essere arruolati pazienti con portatori asintomatici del virus dell'epatite B (titolo di HBV DNA < 1000 cps/ml o 200 UI/ml) o del virus dell'epatite C guarito (HCV) (test HCV RNA negativo);
  11. Intervento chirurgico maggiore < 4 settimane prima della prima dose; Intervento chirurgico minore < 2 settimane prima della prima dose
  12. Storia di reazioni allergiche gravi, reazioni allergiche di grado 3-4 al trattamento con un altro anticorpo monoclonale o nota per essere allergico ai farmaci proteici o alle proteine ​​ricombinanti o agli eccipienti nella formulazione del farmaco HB0028;
  13. Hanno ricevuto o riceveranno un vaccino vivo entro 30 giorni prima dello screening.
  14. Pazienti che hanno partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica di un farmaco o dispositivo medico nei 30 giorni precedenti la prima dose
  15. Qualsiasi altra grave condizione medica di base (ad esempio, ulcera gastrica attiva, convulsioni incontrollate, incidenti cerebrovascolari, sanguinamento gastrointestinale, gravi segni e sintomi di disturbi della coagulazione e della coagulazione, condizioni cardiache), o condizione psichiatrica, psicologica, familiare o posizione geografica che, nel giudizio dello sperimentatore, possono interferire con la stadiazione, il trattamento e il follow-up pianificati, influenzare la compliance del paziente o esporre il paziente ad alto rischio di trattamento.
  16. Positività alla reazione a catena della polimerasi (PCR) quantitativa in tempo reale (qRT) per COVID-19 o test di screening rapido durante lo screening;
  17. Pazienti con storia di trombosi arteriosa o venosa profonda entro 6 mesi prima dell'arruolamento; evidenza o storia di tendenza al sanguinamento entro 2 mesi prima dell'arruolamento
  18. Dispnea grave, insufficienza polmonare o necessità di ossigenoterapia di supporto continua
  19. Il sito chirurgico, il sito della ferita, la mucosa gravemente ulcerata o la frattura non sono guariti completamente
  20. Condizioni che possono causare sanguinamento o perforazione del tratto digestivo (come ulcera duodenale, ostruzione intestinale, morbo di Crohn, colite ulcerosa, grande gastrectomia e resezione dell'intestino tenue, ecc.); Pazienti con una storia di perforazione intestinale e fistola, che non sono guariti dopo il trattamento chirurgico; Varici esofagee e gastriche
  21. La terapia immunomodulante è stata somministrata entro 2 settimane prima dell'arruolamento (inclusi ma non limitati a ciclosporina e tacrolimus)
  22. Avere una storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva, ad eccezione della radioterapia (l'arruolamento dei soggetti deve essere preso in considerazione dopo aver discusso con MM);
  23. Altre condizioni che renderebbero inappropriata la partecipazione del paziente, a giudizio dello sperimentatore.