Une étude évaluant l'innocuité et l'efficacité du HB0028 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Les patients doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à participer à cette étude :

  1. Mâle ou femelle. Âge ≥ 18 ans.
  2. Le sujet est capable de comprendre et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) ; disposé et capable de se conformer à toutes les procédures d’étude.

  3. a) augmentation de la dose : patients présentant des tumeurs solides localement avancées, récurrentes ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement (ou un carcinome hépatocellulaire cliniquement diagnostiqué) qui ont échoué à tous les traitements standards connus pour apporter un bénéfice clinique ; [Ces tumeurs solides comprennent, sans s'y limiter : le cancer du poumon non à petites cellules, le carcinome épidermoïde de l'œsophage, le mélanome, les carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou, le carcinome hépatocellulaire, l'adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne, le carcinome rénal, etc.].

     b) extension de dose (groupe Cancer du col de l'utérus) : cancer du col de l'utérus persistant, récurrent ou métastatique ([Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique (FIGO)] stade IVB) confirmé histologiquement qui n'est pas éligible à une chirurgie curative et/ou à une radiothérapie concomitante définitive ; Le type pathologique était un carcinome épidermoïde, un adénocarcinome ou un carcinome adénosquameux. Selon le jugement de l'investigateur, il pourrait bénéficier du traitement médicamenteux à l'étude ; patients présentant une progression de la maladie après au moins un traitement systémique antérieur (tel qu'une chimiothérapie systémique).

  4. Au moins une lésion tumorale mesurable était présente selon RECIST 1.1. Une évaluation d’imagerie de base pourrait être réalisée jusqu’à 28 jours avant la première dose.
  5. Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
  6. Espérance de vie ≥12 semaines

  7. Exigences de la fonction hépatique :

     1. Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN
     2. Aspartate aminotransférase (AST) et Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ; AST ou ALT ≤5 × LSN si des métastases hépatiques sont présentes ;
  8. Créatinine (Scr) < 1,5 × LSN et clairance de la créatinine calculée (CrCL) > 50 ml/min (équation Cockroft-Gault) ;
  9. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) en hématologie ≥ 1,5 × 109/L ; hémoglobine (HGB) ≥ 90 g/L ； plaquettes (PLT) ≥ 75×109/L ;
  10. Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN ; Temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN ; Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN. Aucun saignement actif ou cliniquement significatif dans les 14 jours précédant la première dose.
  11. Récupération au grade 0-1 suite à des événements indésirables (EI) liés à un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie, de la neuropathie sensorielle < grade 2 et des endocrinopathies contrôlées par un traitement hormonal substitutif.
  12. Les femmes en âge de procréer doivent confirmer un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 3 jours précédant le début du traitement à l'étude ; Les patientes fertiles et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser des contraceptifs efficaces pendant toute la durée d'utilisation du médicament à l'étude et pendant 90 jours après la dernière administration du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Critères d'exclusion Les patients sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

  1. Vous avez des métastases du système nerveux central (SNC) cliniquement actives. Les patients présentant des métastases cérébrales ou méningées préalablement traitées peuvent participer et être éligibles au traitement à condition qu'ils soient stables (> 4 semaines) et asymptomatiques. Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques ou les sujets dont les symptômes sont stables après le traitement et qui prennent < 10 mg/j de prednisone ou équivalent sont éligibles.
  2. extension de dose (groupe Cancer du col de l'utérus) : hydronéphrose, qui n'a pas pu être soulagée par un traitement clinique
  3. Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique < 2 ans avant le dépistage, sauf hypothyroïdie, vitiligo, maladie de Basedow, maladie de Hashimoto ou diabète de type I. Les patients souffrant d'asthme infantile ou d'atopie qui n'ont pas été actifs au cours des 2 années précédant le dépistage de l'étude sont éligibles.
  4. Antécédents d'événements indésirables d'origine immunitaire (EIIR) de grade 3 à 4 ou d'EIIR nécessitant l'arrêt des traitements antérieurs (à l'exception de l'endocrinopathie de grade 3 qui est gérée par un traitement hormonal substitutif).
  5. Utilisation de corticostéroïdes systémiques à une dose équivalente à > 10 mg/jour de prednisone ou d'un autre agent immunosuppresseur < 2 semaines avant le dépistage ; l'utilisation de corticostéroïdes topiques, intraoculaires, intra-articulaires, intranasaux ou inhalés et de stéroïdes systémiques pour prévenir (par exemple, allergie aux agents de contraste) ou traiter une maladie non auto-immune (par exemple, hypersensibilité retardée causée par l'exposition à des allergènes) ou une cure de courte durée (< 5 jours) sera autorisé
  6. Accident vasculaire cérébral (AVC), accident ischémique transitoire (AIT), infarctus du myocarde (IM), angine instable ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) < 6 mois après l'entrée à l'étude ; arythmie incontrôlée < 3 mois après l'entrée à l'étude ; Intervalle QT moyen de l'ECG corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) > 470 millisecondes (ms) obtenu à partir de trois ECG ;
  7. diabète incontrôlé, hémoglobine glycosylée HbA1c > 8 % ；
  8. Thérapie anticancéreuse ou radiothérapie < 5 demi-vies ou 4 semaines (selon la valeur la plus courte) avant l'entrée à l'étude ; la radiothérapie palliative sur une seule zone <2 semaines avant le dépistage de l'étude est autorisée. Les lésions mesurables ne peuvent pas être préalablement irradiées à moins qu'elles n'aient démontré une croissance après radiothérapie (selon RECIST v1.1).
  9. Patients ayant déjà reçu une greffe de cellules souches allogéniques, de moelle osseuse ou d'organe solide.

  10. Les infections suivantes sont présentes

      1. Infection active nécessitant un traitement intraveineux dans les 2 semaines précédant le dépistage
      2. Tuberculose pulmonaire active
      3. Résultats positifs au test VIH
      4. Hépatite B ou C active.Patients porteurs asymptomatiques du virus de l'hépatite B (titre d'ADN du VHB < 1 000 cps/mL ou 200 UI/mL) ou guéri du virus de l'hépatite C (VHC) (test d'ARN du VHC négatif) peut être inscrit ;
  11. Chirurgie majeure < 4 semaines avant la première dose ; Chirurgie mineure < 2 semaines avant la première dose
  12. Antécédents de réactions allergiques graves, de réactions allergiques de grade 3-4 au traitement avec un autre anticorps monoclonal, ou d'allergie connue aux médicaments protéiques ou aux protéines recombinantes ou aux excipients de la formulation médicamenteuse HB0028 ;
  13. Avoir reçu ou recevra un vaccin vivant dans les 30 jours précédant le dépistage.
  14. Patients ayant participé à un essai clinique sur un médicament ou un dispositif médical dans les 30 jours précédant la première dose
  15. Tout autre problème médical sous-jacent grave (par exemple, ulcère gastrique actif, convulsions incontrôlées, incidents vasculaires cérébraux, hémorragies gastro-intestinales, signes et symptômes graves de troubles de la coagulation et de la coagulation, problèmes cardiaques), ou problème psychiatrique, psychologique, familial ou situation géographique qui, dans le jugement de l'investigateur, peut interférer avec la stadification, le traitement et le suivi prévus, affecter l'observance du patient ou exposer le patient à un risque élevé lié au traitement.
  16. Réaction en chaîne par polymérase (PCR) quantitative en temps réel (qRT) positive au COVID-19 ou test de dépistage rapide pendant le dépistage ;
  17. Patients ayant des antécédents de thrombose artérielle ou veineuse profonde dans les 6 mois précédant l'inscription ; signes ou antécédents d'une tendance hémorragique dans les 2 mois précédant l'inscription
  18. Dyspnée sévère, insuffisance pulmonaire ou nécessité d'une oxygénothérapie de soutien continue
  19. Le site chirurgical, le site de la plaie, la muqueuse gravement ulcérée ou la fracture n'a pas complètement guéri
  20. Conditions pouvant provoquer un saignement ou une perforation du tube digestif (telles qu'ulcère duodénal, obstruction intestinale, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, grande gastrectomie et résection de l'intestin grêle, etc.) ; Patients ayant des antécédents de perforation intestinale et de fistule, qui n'ont pas été guéris après un traitement chirurgical ; Varices œsophagiennes et gastriques
  21. Un traitement immunomodulateur a été administré dans les 2 semaines précédant l'inscription (y compris, mais sans s'y limiter, la cyclosporine et le tacrolimus)
  22. avez des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumopathie non infectieuse, sauf radiothérapie (l'inscription des sujets doit être envisagée après discussion avec MM) ;
  23. Autres conditions qui rendraient inappropriée la participation du patient, selon le jugement de l'investigateur.