Исследование по оценке безопасности и эффективности HB0028 у пациентов с распространенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты должны соответствовать всем следующим критериям:

  1. Мужчина или женщина. Возраст ≥ 18 лет.
  2. Субъект способен понимать и желает подписать форму информированного согласия (ICF); готовы и способны соблюдать все процедуры обучения.

  3. а) увеличение дозы: пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными местно-распространенными, рецидивирующими или метастатическими солидными опухолями (или клинически диагностированной гепатоцеллюлярной карциномой), которым не удалось применить все стандартные методы лечения, которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу; [Эти солидные опухоли включают, помимо прочего: немелкоклеточный рак легких, плоскоклеточный рак пищевода, меланому, плоскоклеточный рак головы и шеи, гепатоцеллюлярную карциному, аденокарциному желудка или желудочно-пищеводного перехода, почечно-клеточный рак и т. д.].

     б) увеличение дозы (группа рака шейки матки): гистологически подтвержденный персистирующий, рецидивирующий или метастатический ([Международная федерация гинекологии и акушерства (FIGO)] стадия IVB) рак шейки матки, который не подлежит хирургическому лечению и/или радикальной параллельной лучевой терапии; Патологическим типом был плоскоклеточный рак, аденокарцинома или аденоплоскоклеточный рак; По мнению исследователя, лечение исследуемым препаратом может принести пользу; пациенты с прогрессированием заболевания после хотя бы одной предыдущей системной терапии (например, системной химиотерапии).

  4. По крайней мере, одно измеримое опухолевое поражение присутствовало в соответствии с RECIST 1.1. Базовую оценку визуализации можно провести за 28 дней до введения первой дозы.
  5. Статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
  6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель

  7. Требования к функции печени:

     1. Общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5×ULN
     2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5×ВГН; АСТ или АЛТ ≤5×ВГН при наличии метастазов в печени;
  8. Креатинин (Scr) <1,5×ULN и расчетный клиренс креатинина (CrCL) > 50 мл/мин (уравнение Кокрофта-Голта);
  9. Гематологическое абсолютное число нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5×109/л; гемоглобин (HGB) ≥ 90 г/л; тромбоциты (PLT) ≥ 75×109/л;
  10. Функция свертывания крови: международное нормализованное соотношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН; Протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН; Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН. Отсутствие активного или клинически значимого кровотечения в течение 14 дней до приема первой дозы.
  11. Восстановление до степени 0–1 от нежелательных явлений (НЯ), связанных с предшествующей противораковой терапией, за исключением алопеции, сенсорной нейропатии < 2 степени и эндокринопатий, контролируемых заместительной гормональной терапией.
  12. Женщины детородного возраста должны подтвердить отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 3 дней до начала исследуемого лечения; Фертильные пациентки и их партнеры должны согласиться использовать эффективные противозачаточные средства на протяжении всего периода применения исследуемого препарата и в течение 90 дней после последнего приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Критерии исключения Пациенты исключаются из исследования, если применим какой-либо из следующих критериев:

  1. Имеют клинически активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Пациенты с ранее лечившимися метастазами в головной мозг или менингеальные оболочки могут участвовать и иметь право на лечение при условии, что они стабильны (>4 недель) и не имеют симптомов. К участию в исследовании допускаются пациенты с бессимптомными метастазами в головной мозг или субъекты, у которых симптомы стабильны после лечения и которые принимают преднизолон или его эквивалент в дозе <10 мг/сут.
  2. увеличение дозы (группа рака шейки матки): гидронефроз, который не удалось купировать клиническим лечением.
  3. Активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, требующее системной терапии менее чем за 2 года до скрининга, за исключением гипотиреоза, витилиго, болезни Грейвса, болезни Хашимото или диабета I типа. В участие в исследовании могут участвовать пациенты с детской астмой или атопией, которые не были активными в течение 2 лет до скрининга в исследовании.
  4. Нежелательные явления, связанные с иммунитетом (irAE) 3-4 степени тяжести в анамнезе или irAE, требующие прекращения предшествующего лечения (за исключением эндокринопатии 3 степени, которая лечится заместительной гормональной терапией).
  5. Использование системных кортикостероидов в дозе, эквивалентной >10 мг/день преднизона или другого иммунодепрессанта менее чем за 2 недели до скрининга; использование местных, внутриглазных, внутрисуставных, интраназальных или ингаляционных кортикостероидов и системных стероидов для профилактики (например, аллергии на контрастные вещества) или лечения неаутоиммунных состояний (например, гиперчувствительности замедленного типа, вызванной воздействием аллергенов) или краткосрочного курса (< 5 дней) будет разрешено
  6. Цереброваскулярное нарушение (ЦВА), транзиторная ишемическая атака (ТИА), инфаркт миокарда (ИМ), нестабильная стенокардия или сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) < 6 месяцев после включения в исследование; неконтролируемая аритмия <3 месяцев после начала исследования; средний интервал QT на ЭКГ, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) > 470 миллисекунд (мс), полученный по трем ЭКГ;
  7. неконтролируемый диабет, гликозилированный гемоглобин HbA1c >8%;
  8. Противораковая терапия или лучевая терапия < 5 периодов полураспада или 4 недели (в зависимости от того, что короче) до включения в исследование; Разрешена паллиативная лучевая терапия одной области менее чем за 2 недели до скрининга в рамках исследования. Измеримые очаги нельзя подвергать предварительному облучению, если они не продемонстрировали рост после лучевой терапии (согласно RECIST v1.1).
  9. Пациенты, ранее получившие трансплантацию аллогенных стволовых клеток, костного мозга или твердых органов.

  10. Присутствуют следующие инфекции

      1. Активная инфекция, требующая внутривенного лечения в течение 2 недель до скрининга.
      2. Активный туберкулез легких
      3. Положительные результаты теста на ВИЧ
      4. Активный гепатит B или C. Могут быть включены пациенты с бессимптомными носителями вируса гепатита B (титр ДНК HBV < 1000 cps/мл или 200 МЕ/мл) или излеченные вирус гепатита C (HCV) (отрицательный тест на РНК HCV).
  11. Крупное хирургическое вмешательство менее чем за 4 недели до введения первой дозы; Незначительная операция менее чем за 2 недели до первой дозы
  12. Тяжелые аллергические реакции в анамнезе, аллергические реакции 3-4 степени на лечение другим моноклональным антителом или известная аллергия на белковые препараты или рекомбинантные белки или вспомогательные вещества в лекарственной форме HB0028;
  13. Вы получили или получите живую вакцину в течение 30 дней до скрининга.
  14. Пациенты, принимавшие участие в любом клиническом исследовании препарата или медицинского изделия в течение 30 дней до приема первой дозы.
  15. Любое другое серьезное заболевание (например, активная язва желудка, неконтролируемые судороги, нарушения мозгового кровообращения, желудочно-кишечные кровотечения, серьезные признаки и симптомы нарушений коагуляции и свертывания крови, заболевания сердца) или психиатрические, психологические, семейные состояния или географическое положение, которые в По мнению исследователя, может помешать запланированному стадированию, лечению и наблюдению, повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или подвергнуть пациента высокому риску лечения.
  16. Положительный результат количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени (qRT) на COVID-19 или экспресс-теста во время скрининга;
  17. Пациенты с тромбозом артерий или глубоких вен в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование; доказательства или история склонности к кровотечениям в течение 2 месяцев до включения в исследование
  18. Тяжелая одышка, легочная недостаточность или необходимость постоянной поддерживающей кислородной терапии.
  19. Место операции, место раны, слизистая оболочка сильно изъязвлены или перелом не зажил полностью.
  20. Состояния, которые могут вызвать кровотечение или перфорацию пищеварительного тракта (такие как язва двенадцатиперстной кишки, кишечная непроходимость, болезнь Крона, язвенный колит, резекция желудка и тонкой кишки и т. д.); Пациенты с перфорацией кишечника и свищами в анамнезе, не излеченные после хирургического лечения; Варикозное расширение вен пищевода и желудка
  21. Иммуномодулирующая терапия проводилась в течение 2 недель до включения в исследование (включая, помимо прочего, циклоспорин и такролимус).
  22. Иметь в анамнезе интерстициальное заболевание легких или неинфекционный пневмонит, за исключением лучевой терапии (вопрос включения субъектов должен рассматриваться после обсуждения с ММ);
  23. Другие условия, которые, по мнению исследователя, делают участие пациента нецелесообразным.