评估 HB0028 在晚期实体瘤受试者中的安全性和有效性的研究

纳入标准：

• 患者必须满足以下所有标准才有资格参与本研究：

  1. 男女不限。 年龄≥18岁。
  2. 受试者能够理解并愿意签署知情同意书（ICF）；愿意并能够遵守所有学习程序。

  3. a) 剂量递增：经组织学或细胞学证实的局部晚期、复发性或转移性实体瘤（或临床诊断的肝细胞癌）且所有已知可提供临床益处的标准疗法均失败的患者； [这些实体瘤包括但不限于：非小细胞肺癌、食管鳞状细胞癌、黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、肝细胞癌、胃或胃食管连接部腺癌、肾细胞癌等]。

     b) 剂量扩大（宫颈癌组）：经组织学证实不适合根治性手术和/或根治性同步放疗的持续性、复发性或转移性（[国际妇产科联合会（FIGO）]IVB期）宫颈癌；病理类型为鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞癌。 根据研究者判断，可能受益于研究药物治疗；至少接受过一次全身治疗（例如全身化疗）后疾病进展的患者。

  4. 根据 RECIST 1.1，至少存在一处可测量的肿瘤病变。 可以在第一次给药前 28 天进行基线影像评估。
  5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0-1。
  6. 预期寿命≥12周

  7. 肝功能要求：

     1. 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN
     2. 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN；如果存在肝转移，AST 或 ALT ≤5×ULN；
  8. 肌酐 (Scr) < 1.5×ULN 且计算的肌酐清除率 (CrCL) > 50 mL/min（Cockroft-Gault 方程）；
  9. 血液学中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血红蛋白（HGB）≥90g/L；血小板（PLT）≥75×109/L；
  10. 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；凝血酶原时间(PT)≤1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。 首次给药前 14 天内没有活动性或临床显着出血。
  11. 与既往抗癌治疗相关的不良事件 (AE) 恢复至 0-1 级，脱发、< 2 级感觉神经病和激素替代治疗控制的内分泌病除外
  12. 有生育能力的女性必须在开始研究治疗前 3 天内确认血清或尿液妊娠试验呈阴性；具有生育能力的患者及其伴侣必须同意在研究药物使用期间以及最后一次研究治疗后 90 天内使用有效的避孕措施。

排除标准：

• 排除标准 如果符合以下任何标准，患者将被排除在研究之外：

  1. 存在临床活跃的中枢神经系统 (CNS) 转移。 先前接受过脑或脑膜转移治疗的患者可以参加并有资格接受治疗，前提是他们的病情稳定（> 4 周）且无症状。 无症状脑转移患者或治疗后症状稳定且服用 < 10 mg/d 泼尼松或同等剂量的受试者符合资格。
  2. 剂量扩大（宫颈癌组）：肾积水，临床治疗无法缓解
  3. 筛查前 2 年以内患有活动性自身免疫性疾病或需要全身治疗的自身免疫性疾病病史，甲状腺功能减退症、白癜风、格雷夫氏病、桥本氏病或 I 型糖尿病除外。 患有儿童哮喘或特应性且在研究筛选前 2 年内未活动的患者符合资格。
  4. 3-4 级免疫相关不良事件 (irAE) 或需要停止先前治疗的 irAE 病史（通过激素替代疗法治疗的 3 级内分泌病除外）。
  5. 在筛查前 2 周内使用全身性皮质类固醇，剂量相当于 >10 毫克/天的泼尼松或其他免疫抑制剂；使用局部、眼内、关节内、鼻内或吸入皮质类固醇和全身类固醇来预防（例如，对造影剂过敏）或治疗非自身免疫性疾病（例如，由于暴露于过敏原而引起的迟发性超敏反应）或短期（< 5天）将被允许
  6. 进入研究后 6 个月内发生脑血管意外 (CVA)、短暂性脑缺血发作 (TIA)、心肌梗死 (MI)、不稳定型心绞痛或纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭；进入研究后 3 个月内出现不受控制的心律失常；根据 Fridericia 公式校正的平均心电图 QT 间期 (QTcF) > 从三个心电图获得的 470 毫秒 (ms)；
  7. 糖尿病未控制，糖化血红蛋白HbA1c>8%；
  8. 进入研究前，抗癌治疗或放射<5个半衰期或4周（以较短者为准）；允许在研究筛查前 2 周内对单个区域进行姑息性放射治疗。 可测量的病变不能在之前进行照射，除非它们在放射治疗后显示出生长（根据 RECIST v1.1）。
  9. 既往接受过异体干细胞、骨髓或实体器官移植的患者。

  10. 存在以下感染

      1. 筛查前 2 周内需要静脉注射治疗的活动性感染
      2. 活动性肺结核
      3. HIV 检测结果呈阳性
      4. 活动性乙型或丙型肝炎。无症状乙型肝炎病毒携带者（HBV DNA滴度<1000 cps/mL或200 IU/mL）或已治愈的丙型肝炎病毒（HCV）（HCV RNA检测阴性）患者可入组；
  11. 首次给药前 4 周内进行过重大手术；首次给药前 2 周以内进行的小手术
  12. 有严重过敏反应史，对另一种单克隆抗体治疗有3-4级过敏反应，或已知对HB0028药物制剂中的蛋白药物或重组蛋白或赋形剂过敏；
  13. 筛查前 30 天内已接种或将接种活疫苗。
  14. 首次给药前 30 天内参加过任何药物或医疗器械临床试验的患者
  15. 任何其他严重的潜在疾病（例如活动性胃溃疡、不受控制的癫痫发作、脑血管事件、胃肠道出血、凝血和凝血障碍的严重体征和症状、心脏病），或精神、心理、家庭状况或地理位置，研究者的判断，可能会干扰计划的分期、治疗和随访，影响患者的依从性或使患者面临治疗的高风险。
  16. 筛查过程中，COVID-19 实时定量 (qRT) 聚合酶链反应 (PCR) 或快速筛查检测结果呈阳性；
  17. 入组前6个月内有动脉或深静脉血栓形成史的患者；入组前 2 个月内有出血倾向的证据或病史
  18. 严重呼吸困难、肺功能不全或需要持续支持性氧疗
  19. 手术部位、伤口部位、粘膜严重溃烂，或骨折未完全愈合
  20. 可能引起消化道出血或穿孔的病症（如十二指肠溃疡、肠梗阻、克罗恩病、溃疡性结肠炎、大胃切除和小肠切除等）；有肠穿孔、肠瘘病史，经手术治疗未治愈的患者；食管和胃静脉曲张
  21. 入组前2周内接受过免疫调节治疗（包括但不限于环孢素和他克莫司）
  22. 有间质性肺疾病或非感染性肺炎病史，除放疗外（受试者入组需与MM讨论后考虑）；
  23. 经研究者判断患者不适宜参加的其他情况。