Un estudio que evalúa la seguridad y eficacia de HB0028 en sujetos con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben cumplir todos los criterios siguientes para ser elegibles para participar en este estudio:

  1. Masculino o femenino. Edad ≥ 18 años.
  2. El sujeto es capaz de comprender y estar dispuesto a firmar el Formulario de Consentimiento Informado (CIF); dispuesto y capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio.

  3. a) aumento de dosis: pacientes con tumores sólidos localmente avanzados, recurrentes o metastásicos confirmados histológicamente o citológicamente (o carcinoma hepatocelular clínicamente diagnosticado) que fracasaron en todas las terapias estándar que se sabe que brindan beneficios clínicos; [Estos tumores sólidos incluyen, entre otros: cáncer de pulmón de células no pequeñas, carcinoma de células escamosas de esófago, melanoma, carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello, carcinoma hepatocelular, adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica, carcinoma de células renales, etc.].

     b) expansión de dosis (grupo de cáncer de cuello uterino): cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico confirmado histológicamente ([Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO)] estadio IVB) que no es elegible para cirugía curativa y/o radioterapia concurrente definitiva; El tipo patológico fue carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma o carcinoma adenoescamoso; Según el criterio del investigador, puede beneficiarse del tratamiento con el fármaco del estudio; pacientes con progresión de la enfermedad después de al menos una terapia sistémica previa (como quimioterapia sistémica).

  4. Al menos una lesión tumoral mensurable estaba presente según RECIST 1.1. Se podría realizar una evaluación de imágenes inicial hasta 28 días antes de la primera dosis.
  5. Estado funcional (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1.
  6. Esperanza de vida ≥12 semanas

  7. Requisitos de función hepática:

     1. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN
     2. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN; AST o ALT ≤5 × LSN si hay metástasis hepáticas;
  8. Creatinina (Scr) < 1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina calculado (CrCL) > 50 ml/min (ecuación de Cockroft-Gault);
  9. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) hematológico ≥ 1,5 × 109 / L; hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/l; plaquetas (PLT) ≥ 75×109/l;
  10. Función de coagulación: Índice normalizado internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN; Tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN; Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN. Sin sangrado activo o clínicamente significativo dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
  11. Recuperación a Grado 0-1 de eventos adversos (EA) relacionados con terapias anticancerígenas previas, excepto alopecia, neuropatía sensorial < Grado 2 y endocrinopatías controladas con terapia de reemplazo hormonal.
  12. Las mujeres en edad fértil deben confirmar una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 3 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio; Los pacientes fértiles y sus parejas deben aceptar utilizar anticonceptivos eficaces durante el uso del fármaco del estudio y durante los 90 días posteriores a la última administración del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Criterio de exclusión Los pacientes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

  1. Tener metástasis en el sistema nervioso central (SNC) clínicamente activas. Los pacientes con metástasis cerebrales o meníngeas previamente tratadas pueden participar y ser elegibles para el tratamiento siempre que estén estables (>4 semanas) y asintomáticos. Son elegibles los pacientes con metástasis cerebral asintomática o sujetos sintomáticamente estables después del tratamiento y que toman <10 mg/d de prednisona o equivalente.
  2. expansión de dosis (grupo de cáncer de cuello uterino): hidronefrosis, que no pudo aliviarse con tratamiento clínico
  3. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que requiera terapia sistémica <2 años antes de la detección, excepto hipotiroidismo, vitíligo, enfermedad de Grave, enfermedad de Hashimoto o diabetes tipo I. Son elegibles los pacientes con asma infantil o atopia que no haya estado activa en los 2 años anteriores a la selección del estudio.
  4. Antecedentes de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (iraE) de grado 3-4 o irAE que requieran la interrupción de terapias previas (excepto endocrinopatía de grado 3 que se trata con terapia de reemplazo hormonal).
  5. Uso de corticosteroides sistémicos en una dosis equivalente a >10 mg/día de prednisona u otro agente inmunosupresor <2 semanas antes del cribado; el uso de corticosteroides y esteroides sistémicos tópicos, intraoculares, intraarticulares, intranasales o inhalados para prevenir (p. ej., alergia a agentes de contraste) o tratar afecciones no autoinmunes (p. ej., hipersensibilidad retardada causada por la exposición a alérgenos) o de ciclo corto (< 5 días) se permitirán
  6. Accidente cerebrovascular (ACV), ataque isquémico transitorio (AIT), infarto de miocardio (IM), angina inestable o insuficiencia cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) <6 meses después del ingreso al estudio; arritmia no controlada <3 meses desde el ingreso al estudio; intervalo QT medio del ECG corregido según la fórmula de Fridericia (QTcF) > 470 milisegundos (ms) obtenido de tres ECG;
  7. diabetes no controlada, hemoglobina glicosilada HbA1c >8%；
  8. Terapia contra el cáncer o radiación <5 vidas medias o 4 semanas (lo que sea más corto) antes del ingreso al estudio; Se permite radioterapia paliativa en una sola área <2 semanas antes de la selección del estudio. Las lesiones mensurables no pueden irradiarse previamente a menos que hayan demostrado un crecimiento después de la radioterapia (según RECIST v1.1).
  9. Pacientes que hayan recibido previamente un trasplante alogénico de células madre, médula ósea u órganos sólidos.

  10. Las siguientes infecciones están presentes.

      1. Infección activa que requiere tratamiento intravenoso dentro de las 2 semanas previas a la detección
      2. Tuberculosis pulmonar activa
      3. Resultados positivos de la prueba del VIH
      4. Hepatitis B o C activa. Pacientes con portadores asintomáticos del virus de la hepatitis B (título de ADN del VHB <1000 cps/mL o 200 UI/mL) o virus de la hepatitis C curado (VHC) (prueba de ARN del VHC negativa) pueden inscribirse;
  11. Cirugía mayor < 4 semanas antes de la primera dosis; Cirugía menor < 2 semanas antes de la primera dosis
  12. Antecedentes de reacciones alérgicas graves, reacciones alérgicas de grado 3-4 al tratamiento con otro anticuerpo monoclonal, o que se sepa que es alérgico a fármacos proteicos o proteínas recombinantes o excipientes en la formulación del fármaco HB0028;
  13. Haber recibido o recibir una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al cribado.
  14. Pacientes que hayan participado en cualquier ensayo clínico de un medicamento o dispositivo médico dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis.
  15. Cualquier otra afección médica subyacente grave (p. ej., úlcera gástrica activa, convulsiones no controladas, incidentes cerebrovasculares, hemorragia gastrointestinal, signos y síntomas graves de trastornos de la coagulación y de la coagulación, afecciones cardíacas) o afección psiquiátrica, psicológica, familiar o ubicación geográfica que, en el A juicio del investigador, puede interferir con la estadificación, el tratamiento y el seguimiento planificados, afectar el cumplimiento del paciente o colocar al paciente en alto riesgo debido al tratamiento.
  16. Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa en tiempo real (qRT) positiva de COVID-19 o prueba de detección rápida durante la detección;
  17. Pacientes con antecedentes de trombosis arterial o venosa profunda dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; evidencia o antecedentes de una tendencia a sangrar dentro de los 2 meses anteriores a la inscripción
  18. Disnea grave, insuficiencia pulmonar o necesidad de oxigenoterapia de apoyo continua.
  19. El sitio quirúrgico, el sitio de la herida, la membrana mucosa están severamente ulcerados o la fractura no sanó por completo.
  20. Condiciones que pueden causar sangrado o perforación del tracto digestivo (como úlcera duodenal, obstrucción intestinal, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, gastrectomía grande y resección del intestino delgado, etc.); Pacientes con antecedentes de perforación intestinal y fístula, que no se curaron luego del tratamiento quirúrgico; Várices esofágicas y gástricas.
  21. La terapia inmunomoduladora se administró dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción (incluidos, entre otros, ciclosporina y tacrolimus)
  22. Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa, excepto por radioterapia (la inscripción de sujetos debe considerarse después de discutirlo con MM);
  23. Otras condiciones que harían inapropiada la participación del paciente a juicio del investigador.