진행성 고형암 환자를 대상으로 HB0028의 안전성과 유효성을 평가하는 연구

포함 기준:

• 환자는 본 연구에 참여할 자격이 있으려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

  1. 남성 또는 여성. 연령 ≥ 18세.
  2. 피험자는 사전 동의서(ICF)를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있습니다. 모든 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있습니다.

  3. a) 용량 증량: 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 모든 표준 치료법에 실패한 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 고형 종양(또는 임상적으로 진단된 간세포암종) 환자; [이러한 고형 종양에는 비소세포폐암, 식도 편평 세포 암종, 흑색종, 두경부 편평 세포 암종, 간세포 암종, 위 또는 위식도 접합부 선암종, 신장 세포 암종 등이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.]

     b) 선량 확장(자궁경부암군): 조직학적으로 확인된 지속성, 재발성 또는 전이성([국제산부인과연맹(FIGO)] IVB기) 근치적 수술 및/또는 근치적 동시 방사선요법에 적합하지 않은 자궁경부암; 병리학적 유형은 편평세포암종, 선암종 또는 선편평세포암종이었다. 연구자의 판단에 따르면, 연구 약물 치료로부터 이익을 얻을 수 있습니다. 이전에 한 번 이상의 전신 요법(예: 전신 화학요법)을 받은 후 질병이 진행된 환자.

  4. RECIST 1.1에 따르면 적어도 하나의 측정 가능한 종양 병변이 존재했습니다. 기본 영상 평가는 첫 번째 투여 전 최대 28일까지 수행할 수 있습니다.
  5. 동부 종양학 협력 그룹(ECOG) 성과 상태(PS)는 0-1입니다.
  6. 기대 수명 ≥12주

  7. 간 기능 요구 사항:

     1. 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5×ULN
     2. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5×ULN; 간 전이가 있는 경우 AST 또는 ALT ≤5×ULN;
  8. 크레아티닌(Scr) < 1.5×ULN 및 계산된 크레아티닌 청소율(CrCL) > 50mL/분(Cockroft-Gault 방정식);
  9. 혈액학 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5×109/L; 헤모글로빈(HGB) ≥ 90g/L; 혈소판(PLT) ≥ 75×109/L;
  10. 응고 기능: 국제 정규화 비율(INR) ≤ 1.5×ULN; 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5×ULN; 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5×ULN. 첫 번째 투여 전 14일 이내에 활성 출혈이나 임상적으로 유의미한 출혈이 없습니다.
  11. 탈모증, < 2등급 감각 신경병증 및 호르몬 대체 요법으로 조절되는 내분비병증을 제외하고 이전 항암 치료와 관련된 부작용(AE)에서 0~1등급으로 회복
  12. 가임기 여성은 연구 치료 시작 전 3일 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 확인해야 합니다. 가임 환자와 그 파트너는 연구 약물 사용 기간과 연구 치료제 마지막 투여 후 90일 동안 효과적인 피임약을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 제외 기준 다음 기준 중 어느 하나라도 적용되는 경우 환자는 연구에서 제외됩니다.

  1. 임상적으로 활동적인 중추신경계(CNS) 전이가 있는 경우. 이전에 치료받은 뇌 또는 수막 전이가 있는 환자는 안정적이고(>4주) 증상이 없다면 참여할 수 있으며 치료 자격이 있습니다. 무증상 뇌 전이가 있는 환자 또는 치료 후 증상이 안정되고 < 10 mg/d 프레드니손 또는 이와 동등한 용량을 투여받는 대상이 적합합니다.
  2. 용량확대(자궁경부암군) : 임상치료로 완화되지 않는 수신증
  3. 활동성 자가면역 질환 또는 갑상선 기능 저하증, 백반증, 그레이브병, 하시모토병 또는 제1형 당뇨병을 제외하고 스크리닝 전 2년 미만 전신 치료가 필요한 자가면역 질환의 병력. 연구 스크리닝 전 2년 동안 활동성이 없었던 소아 천식 또는 아토피 환자가 적격합니다.
  4. 3~4등급 면역 관련 이상반응(irAE) 또는 이전 치료 중단이 필요한 irAE의 병력(호르몬 대체 요법으로 관리되는 3등급 내분비병증 제외).
  5. 스크리닝 전 < 2주 전에 프레드니손 또는 기타 면역억제제를 >10mg/일에 해당하는 용량으로 전신 코르티코스테로이드를 사용합니다. 비자가면역 상태(예: 알레르겐 노출로 인한 지연된 과민증)를 예방하거나(예: 조영제에 대한 알레르기) 치료하기 위한 국소, 안구내, 관절내, 비강내 또는 흡입용 코르티코스테로이드 및 전신 스테로이드의 사용 또는 단기간(< 5 일)이 허용됩니다
  6. 뇌혈관 사고(CVA), 일과성 허혈 발작(TIA), 심근 경색(MI), 불안정 협심증 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전 연구 시작 후 6개월 미만; 연구 시작 3개월 미만의 조절되지 않는 부정맥; Fridericia의 공식(QTcF)에 따라 보정된 평균 ECG QT 간격은 3개의 ECG에서 얻은 470밀리초(ms)입니다.
  7. 조절되지 않는 당뇨병, 당화혈색소 HbA1c >8%;
  8. 연구 시작 전 항암 치료 또는 방사선 < 5 반감기 또는 4주(둘 중 더 짧은 기간); 연구 스크리닝 전 2주 미만에 단일 부위에 대한 완화적 방사선 요법이 허용됩니다. 측정 가능한 병변은 방사선 치료 후 성장이 입증되지 않는 한 이전에 방사선 조사를 받을 수 없습니다(RECIST v1.1에 따름).
  9. 이전에 동종 줄기세포, 골수 또는 고형장기 이식을 받은 환자.

  10. 다음과 같은 감염이 존재합니다

      1. 스크리닝 전 2주 이내에 정맥 주사 치료가 필요한 활동성 감염
      2. 활동성 폐결핵
      3. HIV 테스트에 대한 긍정적인 결과
      4. 활동성 B형 또는 C형 간염. 무증상 B형 간염 바이러스 보균자(HBV DNA 역가 < 1000cps/mL 또는 200IU/mL) 또는 완치된 C형 간염 바이러스(HCV)(HCV RNA 검사 음성)가 있는 환자가 등록할 수 있습니다.
  11. 첫 번째 투여 전 < 4주 전 대수술; 첫 번째 투여 전 < 2주 전 경미한 수술
  12. 심각한 알레르기 반응 병력, 다른 단클론 항체 치료에 대한 3~4등급 알레르기 반응, 또는 HB0028 약물 제제의 단백질 약물이나 재조합 단백질 또는 부형제에 알레르기가 있는 것으로 알려진 경우;
  13. 스크리닝 전 30일 이내에 생백신을 받았거나 받을 예정입니다.
  14. 첫 번째 투여 전 30일 이내에 해당 약물 또는 의료기기에 대한 임상시험에 참여한 적이 있는 환자
  15. 기타 심각한 기저 질환(예: 활동성 위궤양, 조절되지 않는 발작, 뇌혈관 질환, 위장관 출혈, 응고 및 응고 장애의 심각한 징후 및 증상, 심장 질환) 또는 정신과적, 심리적, 가족적 질환 또는 지리적 위치 연구자의 판단에 따라 계획된 병기 설정, 치료 및 추적 관찰이 방해를 받을 수 있고, 환자 순응도에 영향을 미치거나 환자가 치료로 인해 높은 위험에 처하게 될 수 있습니다.
  16. 선별검사 중 코로나19 정량적 실시간(qRT) 중합효소연쇄반응(PCR) 또는 신속 선별검사 양성,
  17. 등록 전 6개월 이내에 동맥 또는 심부정맥 혈전증의 병력이 있는 환자; 등록 전 2개월 이내에 출혈 경향의 증거 또는 병력
  18. 심한 호흡 곤란, 폐부전 또는 지속적인 보조 산소 요법이 필요한 경우
  19. 수술 부위, 상처 부위, 점막에 심한 궤양이 발생했거나 골절이 완전히 치유되지 않은 경우
  20. 소화관 출혈이나 천공을 일으킬 수 있는 상태(십이지장궤양, 장폐색, 크론병, 궤양성 대장염, 거대위절제술, 소장절제술 등) 장천공 및 누공의 병력이 있고 수술적 치료 후에도 완치되지 않은 환자 식도 및 위 정맥류
  21. 등록 전 2주 이내에 면역조절 요법을 실시했습니다(사이클로스포린 및 타크로리무스를 포함하되 이에 국한되지 않음).
  22. 방사선 치료를 제외하고 간질성 폐질환 또는 비감염성 폐렴의 병력이 있는 경우(대상자 등록은 MM과 논의한 후 고려해야 함)
  23. 조사자가 판단한 바에 따라 환자의 참여를 부적절하게 만드는 기타 조건.