Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von HB0028 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Um an dieser Studie teilnehmen zu können, müssen die Patienten alle folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Männlich oder weiblich. Alter ≥ 18 Jahre.
  2. Der Proband ist in der Lage, das Informed Consent Form (ICF) zu verstehen und zu unterzeichnen. bereit und in der Lage, alle Studienabläufe einzuhalten.

  3. a) Dosissteigerung: Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten lokal fortgeschrittenen, rezidivierenden oder metastasierten soliden Tumoren (oder klinisch diagnostiziertem hepatozellulärem Karzinom), bei denen alle Standardtherapien, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringen, versagt haben; [Zu diesen soliden Tumoren gehören unter anderem: nichtkleinzelliger Lungenkrebs, Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre, Melanom, Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich, hepatozelluläres Karzinom, Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs, Nierenzellkarzinom usw.].

     b) Dosiserweiterung (Gebärmutterhalskrebsgruppe): Histologisch bestätigter persistierender, rezidivierender oder metastasierender ([International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO)] Stadium IVB) Gebärmutterhalskrebs, der nicht für eine kurative Operation und/oder definitive gleichzeitige Strahlentherapie geeignet ist; Der pathologische Typ war Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom oder adenosquamöses Karzinom.; Nach Einschätzung des Prüfarztes könnte er von der medikamentösen Behandlung der Studie profitieren; Patienten mit Krankheitsprogression nach mindestens einer vorangegangenen systemischen Therapie (z. B. systemischer Chemotherapie).

  4. Es lag mindestens eine messbare Tumorläsion gemäß RECIST 1.1 vor. Eine grundlegende bildgebende Beurteilung konnte bis zu 28 Tage vor der ersten Dosis durchgeführt werden.
  5. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
  6. Lebenserwartung ≥12 Wochen

  7. Anforderungen an die Leberfunktion:

     1. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN
     2. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN; AST oder ALT ≤5×ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind;
  8. Kreatinin (Scr) < 1,5×ULN und berechnete Kreatinin-Clearance (CrCL) > 50 ml/min (Cockroft-Gault-Gleichung);
  9. Hämatologische absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×109/L; Hämoglobin (HGB) ≥ 90 g/L; Blutplättchen (PLT) ≥ 75×109/L;
  10. Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN; Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN; Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN. Keine aktiven oder klinisch signifikanten Blutungen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis.
  11. Erholung von unerwünschten Ereignissen (UE) im Zusammenhang mit einer vorherigen Krebstherapie auf Grad 0–1, mit Ausnahme von Alopezie, sensorischer Neuropathie < Grad 2 und Endokrinopathien, die durch Hormonersatztherapie kontrolliert werden
  12. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin bestätigen; Fruchtbare Patienten und ihre Partner müssen zustimmen, für die Dauer des Studienmedikamentenkonsums und für 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmittel zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

• Ausschlusskriterien Patienten werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

  1. Sie haben klinisch aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS). Patienten mit vorbehandelten Hirn- oder Hirnhautmetastasen können teilnehmen und Anspruch auf eine Behandlung haben, sofern sie stabil (>4 Wochen) und asymptomatisch sind. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit asymptomatischer Hirnmetastasierung oder Personen, die nach der Behandlung symptomatisch stabil sind und < 10 mg/d Prednison oder ein Äquivalent einnehmen.
  2. Dosiserweiterung (Gruppe Gebärmutterhalskrebs): Hydronephrose, die durch klinische Behandlung nicht gelindert werden konnte
  3. Aktive Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die < 2 Jahre vor dem Screening eine systemische Therapie erfordert, mit Ausnahme von Hypothyreose, Vitiligo, Morbus Basedow, Hashimoto-Krankheit oder Typ-I-Diabetes. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit Asthma oder Atopie im Kindesalter, die in den 2 Jahren vor dem Studienscreening nicht aktiv waren.
  4. Vorgeschichte von immunvermittelten unerwünschten Ereignissen (irAEs) Grad 3–4 oder irAEs, die den Abbruch früherer Therapien erfordern (mit Ausnahme von Endokrinopathie Grad 3, die mit einer Hormonersatztherapie behandelt wird).
  5. Verwendung systemischer Kortikosteroide in einer Dosis, die > 10 mg/Tag Prednison oder einem anderen Immunsuppressivum entspricht < 2 Wochen vor dem Screening; die Verwendung von topischen, intraokularen, intraartikulären, intranasalen oder inhalativen Kortikosteroiden und systemischen Steroiden zur Vorbeugung (z. B. Allergie gegen Kontrastmittel) oder Behandlung von nicht-autoimmunen Erkrankungen (z. B. verzögerte Überempfindlichkeit aufgrund der Exposition gegenüber Allergenen) oder kurzfristiger (< 5). Tage) sind zulässig
  6. Zerebrovaskulärer Unfall (CVA), transitorischer ischämischer Anfall (TIA), Myokardinfarkt (MI), instabile Angina pectoris oder Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA) < 6 Monate nach Studieneintritt; unkontrollierte Arrhythmie < 3 Monate nach Studieneintritt; mittleres EKG-QT-Intervall korrigiert nach Fridericias Formel (QTcF) > 470 Millisekunden (ms), ermittelt aus drei EKGs;
  7. unkontrollierter Diabetes, glykosyliertes Hämoglobin HbA1c >8 %；
  8. Krebstherapie oder Bestrahlung < 5 Halbwertszeiten oder 4 Wochen (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor Studienbeginn; Eine palliative Strahlentherapie eines einzelnen Bereichs < 2 Wochen vor dem Studienscreening ist zulässig. Messbare Läsionen können nicht vorher bestrahlt werden, es sei denn, sie haben nach der Strahlentherapie ein Wachstum gezeigt (gemäß RECIST v1.1).
  9. Patienten, die zuvor eine allogene Stammzell-, Knochenmarks- oder Organtransplantation erhalten haben.

  10. Die folgenden Infektionen liegen vor

      1. Aktive Infektion, die eine intravenöse Behandlung innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening erfordert
      2. Aktive Lungentuberkulose
      3. Positive Ergebnisse beim HIV-Test
      4. Aktive Hepatitis B oder C. Patienten mit asymptomatischen Hepatitis-B-Virusträgern (HBV-DNA-Titer < 1000 cps/ml oder 200 IE/ml) oder geheiltem Hepatitis-C-Virus (HCV) (negativer HCV-RNA-Test) können aufgenommen werden;
  11. Größere Operation < 4 Wochen vor der ersten Dosis; Kleinere Operation < 2 Wochen vor der ersten Dosis
  12. Schwere allergische Reaktionen in der Vorgeschichte, allergische Reaktionen vom Grad 3–4 auf die Behandlung mit einem anderen monoklonalen Antikörper oder bekanntermaßen allergisch gegen Proteinarzneimittel oder rekombinante Proteine ​​oder Hilfsstoffe in der Arzneimittelformulierung HB0028;
  13. Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening einen Lebendimpfstoff erhalten oder werden diesen erhalten.
  14. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis an einer klinischen Studie zu einem Arzneimittel oder Medizinprodukt teilgenommen haben
  15. Jede andere schwerwiegende Grunderkrankung (z. B. aktives Magengeschwür, unkontrollierte Anfälle, zerebrovaskuläre Zwischenfälle, Magen-Darm-Blutungen, schwere Anzeichen und Symptome von Gerinnungs- und Gerinnungsstörungen, Herzerkrankungen) oder psychiatrische, psychologische, familiäre Erkrankung oder geografische Lage, die in der Das Urteil des Prüfarztes kann die geplante Einstufung, Behandlung und Nachsorge beeinträchtigen, die Compliance des Patienten beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Behandlungsrisiko aussetzen.
  16. Positiver quantitativer Echtzeit-(qRT)-Polymerasekettenreaktionstest (PCR) oder Schnelltest auf COVID-19 während des Screenings;
  17. Patienten mit einer Vorgeschichte von arteriellen oder tiefen Venenthrombosen innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme; Hinweise oder Vorgeschichte einer Blutungsneigung innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung
  18. Schwere Atemnot, Lungeninsuffizienz oder die Notwendigkeit einer kontinuierlichen unterstützenden Sauerstofftherapie
  19. Die Operationsstelle, die Wundstelle, die Schleimhaut war stark geschwürig oder die Fraktur heilte nicht vollständig
  20. Erkrankungen, die zu Blutungen oder Perforationen des Verdauungstrakts führen können (z. B. Zwölffingerdarmgeschwür, Darmverschluss, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, große Gastrektomie und Dünndarmresektion usw.); Patienten mit Darmperforationen und Fisteln in der Vorgeschichte, die nach einer chirurgischen Behandlung nicht geheilt wurden; Ösophagus- und Magenvarizen
  21. Eine immunmodulatorische Therapie wurde innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung verabreicht (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Ciclosporin und Tacrolimus).
  22. Sie haben in der Vergangenheit eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine nichtinfektiöse Pneumonitis, außer bei Strahlentherapie (die Einschreibung von Probanden muss nach Rücksprache mit MM in Betracht gezogen werden);
  23. Andere Bedingungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Teilnahme des Patienten unangemessen machen würden.