Studie hodnotící bezpečnost a účinnost HB0028 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí k účasti v této studii:

  1. Muž nebo žena. Věk ≥ 18 let.
  2. Subjekt je schopen porozumět a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF); ochoten a schopen dodržovat všechny studijní postupy.

  3. a) eskalace dávky: Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými lokálně pokročilými, recidivujícími nebo metastatickými solidními nádory (nebo klinicky diagnostikovaným hepatocelulárním karcinomem), u kterých selhaly všechny standardní terapie, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos; [Tyto solidní nádory zahrnují mimo jiné: nemalobuněčný karcinom plic, spinocelulární karcinom jícnu, melanom, spinocelulární karcinomy hlavy a krku, hepatocelulární karcinom, adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce, renální karcinom atd.].

     b) expanze dávky (skupina s rakovinou děložního čípku): Histologicky potvrzená perzistentní, recidivující nebo metastazující ([Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví (FIGO)] stadium IVB) rakovina děložního čípku, která není způsobilá pro kurativní operaci a/nebo definitivní souběžnou radioterapii; Patologickým typem byl spinocelulární karcinom, adenokarcinom nebo adenoskvamózní karcinom.; Podle úsudku zkoušejícího může mít prospěch z léčby studovaným lékem; pacientů s progresí onemocnění po alespoň jedné předchozí systémové terapii (jako je systémová chemoterapie).

  4. Podle RECIST 1.1 byla přítomna alespoň jedna měřitelná nádorová léze. Posouzení základního zobrazení mohlo být provedeno až 28 dní před první dávkou.
  5. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  6. Očekávaná délka života ≥12 týdnů

  7. požadavky na funkci jater:

     1. Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN
     2. aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5×ULN; AST nebo ALT ≤5×ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy;
  8. Kreatinin (Scr) < 1,5×ULN a vypočtená clearance kreatininu (CrCL) > 50 ml/min (Cockroft-Gaultova rovnice);
  9. Hematologie absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×109/l; hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/l ；trombocyty (PLT) ≥ 75×109/l;
  10. Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN; protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 x ULN; Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT)≤ 1,5×ULN. Žádné aktivní nebo klinicky významné krvácení během 14 dnů před první dávkou.
  11. Zotavení na stupeň 0-1 z nežádoucích účinků (AE) souvisejících s předchozí protinádorovou terapií kromě alopecie, senzorické neuropatie < 2. stupně a endokrinopatií kontrolovaných hormonální substituční terapií
  12. Ženy ve fertilním věku musí potvrdit negativní těhotenský test v séru nebo moči do 3 dnů před zahájením studijní léčby; Fertilní pacienti a jejich partneři musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po dobu užívání studovaného léku a po dobu 90 dnů po posledním podání studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

• Kritéria vyloučení Pacienti jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

  1. Mít klinicky aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS). Pacienti s dříve léčenými mozkovými nebo meningeálními metastázami se mohou zúčastnit a být způsobilí pro léčbu za předpokladu, že jsou stabilní (> 4 týdny) a asymptomatičtí. Vhodné jsou pacienti s asymptomatickými metastázami v mozku nebo subjekty, které jsou po léčbě symptomaticky stabilní a užívají < 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu.
  2. expanze dávky (skupina s rakovinou děložního čípku): Hydronefróza, kterou nebylo možné zmírnit klinickou léčbou
  3. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění vyžadující systémovou léčbu < 2 roky před screeningem s výjimkou hypotyreózy, vitiliga, Graveovy choroby, Hashimotovy choroby nebo diabetu I. typu. Vhodné jsou pacienti s dětským astmatem nebo atopií, kteří nebyli aktivní 2 roky před screeningem studie.
  4. Anamnéza imunitně podmíněných nežádoucích příhod (irAE) stupně 3-4 nebo irAE vyžadujících přerušení předchozí léčby (s výjimkou endokrinopatie stupně 3, která je léčena hormonální substituční terapií).
  5. Použití systémových kortikosteroidů v dávce ekvivalentní >10 mg/den prednisonu nebo jiného imunosupresiva < 2 týdny před screeningem; použití topických, intraokulárních, intraartikulárních, intranazálních nebo inhalačních kortikosteroidů a systémových steroidů k ​​prevenci (např. alergie na kontrastní látky) nebo léčbě neautoimunitních stavů (např. opožděná hypersenzitivita způsobená expozicí alergenům) nebo krátkodobě (< 5 dní) bude povoleno
  6. Cévní mozková příhoda (CVA), tranzitorní ischemická ataka (TIA), infarkt myokardu (MI), nestabilní angina pectoris nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) < 6 měsíců od vstupu do studie; nekontrolovaná arytmie < 3 měsíce od vstupu do studie; střední EKG QT-interval korigovaný podle Fridericiina vzorce (QTcF) > 470 milisekund (ms) získaný ze tří EKG;
  7. nekontrolovaný diabetes, glykosylovaný hemoglobin HbA1c >8 %；
  8. protinádorová léčba nebo ozařování < 5 poločasů nebo 4 týdny (podle toho, co je kratší) před vstupem do studie; paliativní radioterapie na jednu oblast < 2 týdny před screeningem studie je povolena. Měřitelné léze nelze předem ozařovat, pokud neprokázaly růst po radiační terapii (Podle RECIST v1.1).
  9. Pacienti, kteří dříve podstoupili transplantaci alogenních kmenových buněk, kostní dřeně nebo pevných orgánů.

  10. Jsou přítomny následující infekce

      1. Aktivní infekce vyžadující intravenózní léčbu během 2 týdnů před screeningem
      2. Aktivní plicní tuberkulóza
      3. Pozitivní výsledky testu na HIV
      4. Aktivní hepatitida B nebo C. Mohou být zařazeni pacienti s asymptomatickými nosiči viru hepatitidy B (titr HBV DNA < 1000 cps/ml nebo 200 IU/ml) nebo vyléčeným virem hepatitidy C (HCV) (negativní HCV RNA test);
  11. Velký chirurgický zákrok < 4 týdny před první dávkou; Menší chirurgický zákrok < 2 týdny před první dávkou
  12. Závažné alergické reakce v anamnéze, alergické reakce 3. až 4. stupně na léčbu jinou monoklonální protilátkou nebo známou alergií na proteinová léčiva nebo rekombinantní proteiny nebo pomocné látky v lékové formě HB0028;
  13. Obdrželi nebo dostanou živou vakcínu do 30 dnů před screeningem.
  14. Pacienti, kteří se zúčastnili jakékoli klinické studie léku nebo zdravotnického prostředku během 30 dnů před první dávkou
  15. Jakýkoli jiný závažný základní zdravotní stav (např. aktivní žaludeční vřed, nekontrolované záchvaty, cerebrovaskulární příhody, gastrointestinální krvácení, závažné známky a příznaky poruch koagulace a srážlivosti, srdeční onemocnění) nebo psychiatrický, psychologický, rodinný stav nebo geografická poloha, která úsudek zkoušejícího, může zasahovat do plánovaného stagingu, léčby a sledování, ovlivnit compliance pacienta nebo vystavit pacienta vysokému riziku léčby.
  16. Pozitivní COVID-19 kvantitativní v reálném čase (qRT) polymerázová řetězová reakce (PCR) nebo rychlý screeningový test během screeningu;
  17. Pacienti s anamnézou arteriální nebo hluboké žilní trombózy během 6 měsíců před zařazením; důkaz nebo anamnéza tendence ke krvácení během 2 měsíců před zařazením
  18. Těžká dušnost, plicní insuficience nebo nutnost kontinuální podpůrné oxygenoterapie
  19. Operační místo, místo rány, sliznice silně ulcerovala nebo zlomenina se zcela nezhojila
  20. Stavy, které mohou způsobit krvácení nebo perforaci trávicího traktu (jako je duodenální vřed, střevní obstrukce, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, resekce velkého žaludku a tenkého střeva atd.); Pacienti s anamnézou střevní perforace a píštěle, kteří nebyli vyléčeni po chirurgické léčbě; Jícnové a žaludeční varixy
  21. Imunomodulační léčba byla podána do 2 týdnů před zařazením do studie (včetně, ale bez omezení, cyklosporinu a takrolimu)
  22. mít v anamnéze intersticiální plicní onemocnění nebo neinfekční pneumonitidu, s výjimkou radioterapie (zařazení subjektů je třeba zvážit po projednání s MM);
  23. Jiné podmínky, které by podle posouzení zkoušejícího činily pro pacienta nevhodnou účast.