En studie som utvärderar säkerheten och effekten av HB0028 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till deltagande i denna studie:

  1. Man eller kvinna. Ålder ≥ 18 år.
  2. Försökspersonen kan förstå och är villig att underteckna Informed Consent Form (ICF); villig och kapabel att följa alla studieprocedurer.

  3. a) Dosökning: Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade lokalt avancerade, återkommande eller metastaserande solida tumörer (eller kliniskt diagnostiserade leverkarcinom) som misslyckades med alla standardterapier som är kända för att ge klinisk nytta; [Dessa solida tumörer inkluderar men inte begränsar till: icke-småcellig lungcancer, esofagus skivepitelcancer, melanom, skivepitelcancer i huvud och nacke, hepatocellulärt karcinom, gastriskt eller gastroesofagealt korsningsadenokarcinom, njurcellscancer, etc.].

     b) dosexpansion (cervixcancergrupp): Histologiskt bekräftad ihållande, återkommande eller metastaserande ([International Federation of Gynecology and Obstetrics(FIGO)] stadium IVB) livmoderhalscancer som inte är kvalificerad för botande kirurgi och/eller definitiv samtidig strålbehandling; Den patologiska typen var skivepitelcancer, adenokarcinom eller adenosquamös karcinom.; Enligt utredarens bedömning kan den dra nytta av studiens läkemedelsbehandling; patienter med sjukdomsprogression efter minst en tidigare systemisk behandling (såsom systemisk kemoterapi).

  4. Minst en mätbar tumörskada var närvarande enligt RECIST 1.1. En baslinjebedömning kan göras upp till 28 dagar före den första dosen.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus (PS) på 0-1.
  6. Förväntad livslängd ≥12 veckor

  7. Krav på leverfunktion:

     1. Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN
     2. Aspartataminotransferas(AST) och alaninaminotransferas(ALT) ≤ 2,5×ULN; ASAT eller ALAT ≤5×ULN om levermetastaser är närvarande;
  8. Kreatinin (Scr) < 1,5×ULN och beräknat kreatininclearance (CrCL) > 50 ml/min (Cockroft-Gault-ekvationen);
  9. Hematologi absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5×109/L; hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L ；trombocyter (PLT) ≥ 75×109/L;
  10. Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio(INR)≤ 1,5×ULN; Protrombintid(PT)≤ 1,5×ULN; Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN. Ingen aktiv eller kliniskt signifikant blödning inom 14 dagar före den första dosen.
  11. Återhämtning till grad 0-1 från biverkningar (AE) relaterade till tidigare anticancerterapi förutom alopeci, sensorisk neuropati < grad 2 och endokrinopatier kontrollerade med hormonersättningsterapi
  12. Kvinnor i fertil ålder måste bekräfta ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 3 dagar innan studiebehandlingen påbörjas; Fertila patienter och deras partner måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under studieläkemedlets användning och i 90 dagar efter den senaste administreringen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

• Uteslutningskriterier Patienter exkluderas från studien om något av följande kriterier gäller:

  1. Har kliniskt aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Patienter med tidigare behandlade hjärn- eller meningeala metastaser kan delta och vara berättigade till behandling förutsatt att de är stabila (>4 veckor) och asymtomatiska. Patienter med asymtomatisk hjärnmetastas eller försökspersoner som är symtomatiskt stabila efter behandling och är på < 10 mg/d prednison eller motsvarande är berättigade.
  2. dosexpansion (Cervical cancer group): Hydronephrosis, som inte kunde lindras genom klinisk behandling
  3. Aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi < 2 år före screening förutom hypotyreos, vitiligo, Graves sjukdom, Hashimotos sjukdom eller typ I-diabetes. Patienter med barndomsastma eller atopi som inte har varit aktiva under de 2 åren före studiescreeningen är berättigade.
  4. Historik av immunrelaterade biverkningar av grad 3-4 (irAE) eller irAE som kräver avbrytande av tidigare behandlingar, (förutom grad 3 endokrinopati som hanteras med hormonersättningsterapi).
  5. Användning av systemiska kortikosteroider i en dos motsvarande >10 mg/dag av prednison eller annat immunsuppressivt medel < 2 veckor före screening; användning av topikala, intraokulära, intraartikulära, intranasala eller inhalerade kortikosteroider och systemiska steroider för att förebygga (t.ex. allergi mot kontrastmedel) eller behandla icke-autoimmuna tillstånd (t.ex. fördröjd överkänslighet orsakad av exponering för allergener) eller kortkur (< 5 dagar) kommer att tillåtas
  6. Cerebrovaskulär olycka (CVA), transient ischemisk attack (TIA), myokardinfarkt (MI), instabil angina eller New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt < 6 månader från studiestart; okontrollerad arytmi < 3 månader efter studiestart; medel EKG QT-intervall korrigerat enligt Fridericias formel (QTcF) > 470 millisekunder (ms) erhållet från tre EKG;
  7. okontrollerad diabetes, glykosylerat hemoglobin HbA1c >8 %;
  8. Anticancerterapi eller strålning < 5 halveringstider eller 4 veckor (beroende på vilket som är kortast) före studiestart; Palliativ strålbehandling till ett enskilt område < 2 veckor före studiescreening är tillåten. Mätbara lesioner kan inte tidigare bestrålas om de inte har visat tillväxt efter strålbehandling (enligt RECIST v1.1).
  9. Patienter som tidigare fått allogen stamcells-, benmärgs- eller solida organtransplantation.

  10. Följande infektioner är närvarande

      1. Aktiv infektion som kräver intravenös behandling inom 2 veckor före screening
      2. Aktiv lungtuberkulos
      3. Positiva resultat för HIV-test
      4. Aktiv hepatit B eller C. Patienter med asymtomatiska hepatit B-virusbärare (HBV DNA-titer < 1000 cps/ml eller 200 IE/ml) eller botat hepatit C-virus (HCV) (negativt HCV RNA-test) kan inkluderas;
  11. Större operation < 4 veckor före den första dosen; Mindre operation < 2 veckor före första dosen
  12. Anamnes med allvarliga allergiska reaktioner, grad 3-4 allergiska reaktioner mot behandling med en annan monoklonal antikropp, eller kända för att vara allergiska mot proteinläkemedel eller rekombinanta proteiner eller hjälpämnen i HB0028 läkemedelsformulering;
  13. Har fått eller kommer att få ett levande vaccin inom 30 dagar före screeningen.
  14. Patienter som har deltagit i någon klinisk prövning av ett läkemedel eller en medicinteknisk produkt inom 30 dagar före den första dosen
  15. Alla andra allvarliga underliggande medicinska tillstånd (t.ex. aktivt magsår, okontrollerade anfall, cerebrovaskulära incidenter, gastrointestinala blödningar, allvarliga tecken och symtom på koagulations- och koagulationsstörningar, hjärttillstånd), eller psykiatriskt, psykologiskt, familjärt tillstånd eller geografiskt läge som i Utredarens bedömning kan störa den planerade stadieindelningen, behandlingen och uppföljningen, påverka patientens följsamhet eller utsätta patienten för hög risk från behandling.
  16. Positivt COVID-19 kvantitativ realtid (qRT) polymeraskedjereaktion (PCR) eller snabbscreeningstest under screening;
  17. Patienter med en historia av arteriell eller djup ventrombos inom 6 månader före inskrivning; bevis eller historia av blödningstendens inom 2 månader före inskrivningen
  18. Allvarlig dyspné, lunginsufficiens eller behov av kontinuerlig stödjande syrgasbehandling
  19. Operationsstället, sårstället, slemhinnan kraftigt sår eller frakturen läkte inte helt
  20. Tillstånd som kan orsaka blödning eller perforering av matsmältningskanalen (såsom duodenalsår, tarmobstruktion, Crohns sjukdom, Ulcerös kolit, stor gastrectomy och tunntarmsresektion, etc.); Patienter med en historia av intestinal perforation och fistel, som inte botades efter kirurgisk behandling; Matstrupe och magvaricer
  21. Immunmodulerande terapi administrerades inom 2 veckor före inskrivningen (inklusive men inte begränsat till ciklosporin och takrolimus)
  22. Har en historia av interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös pneumonit, förutom från strålbehandling (registrering av försökspersoner måste övervägas efter diskussion med MM);
  23. Andra förhållanden som skulle göra det olämpligt för patienten att delta enligt utredarens bedömning.