Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność HB0028 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Aby móc wziąć udział w tym badaniu, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  1. Mężczyzna czy kobieta. Wiek ≥ 18 lat.
  2. Osoba badana jest w stanie zrozumieć i chce podpisać Formularz świadomej zgody (ICF); chcących i zdolnych do przestrzegania wszystkich procedur badawczych.

  3. a) zwiększanie dawki: pacjenci z potwierdzonymi histologicznie lub cytologicznie, miejscowo zaawansowanymi, nawracającymi lub przerzutowymi guzami litymi (lub klinicznie zdiagnozowanym rakiem wątrobowokomórkowym), którzy nie sprawdzili wszystkich standardowych terapii, o których wiadomo, że zapewniają korzyści kliniczne; [Te guzy lite obejmują między innymi: niedrobnokomórkowego raka płuc, raka płaskonabłonkowego przełyku, czerniaka, raka płaskonabłonkowego głowy i szyi, raka wątrobowokomórkowego, gruczolakoraka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego, raka nerkowokomórkowego itp.].

     b) zwiększenie dawki (grupa raka szyjki macicy): potwierdzony histologicznie przetrwały, nawracający lub przerzutowy ([Międzynarodowa Federacja Ginekologii i Położnictwa (FIGO)] stopień IVB) rak szyjki macicy, który nie kwalifikuje się do leczenia operacyjnego i/lub ostatecznej jednoczesnej radioterapii; Typ patologiczny to rak płaskonabłonkowy, gruczolakorak lub rak gruczolakowaty; Według oceny badacza może odnieść korzyść z leczenia badanym lekiem; pacjenci z progresją choroby po co najmniej jednym wcześniejszym leczeniu systemowym (takim jak chemioterapia ogólnoustrojowa).

  4. Według RECIST 1.1 stwierdzono co najmniej jedną mierzalną zmianę nowotworową. Wyjściową ocenę obrazową można przeprowadzić do 28 dni przed podaniem pierwszej dawki.
  5. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  6. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni

  7. wymagania dotyczące funkcji wątroby:

     1. Całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 1,5×GGN
     2. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN; AST lub ALT ≤5×GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby;
  8. Kreatynina (Scr) < 1,5 x GGN i obliczony klirens kreatyniny (CrCL) > 50 ml/ min (równanie Cockrofta-Gaulta);
  9. Hematologiczna bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5×109/l; hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L ；płytki krwi (PLT) ≥ 75×109/L;
  10. Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × ULN; Czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × GGN; Czas częściowej tromboplastyny ​​​​aktywowanej (APTT) ≤ 1,5 × GGN. Brak aktywnego lub klinicznie istotnego krwawienia w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką.
  11. Powrót do stopnia 0-1 po wystąpieniu zdarzeń niepożądanych (AE) związanych z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyjątkiem łysienia, neuropatii czuciowej < stopnia 2 i endokrynopatii kontrolowanych hormonalną terapią zastępczą
  12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą potwierdzić ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego; Płodne pacjentki i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały okres stosowania badanego leku i przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Kryteria wykluczenia Pacjenci są wykluczani z badania, jeśli ma zastosowanie którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. Mają klinicznie aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych mogą uczestniczyć w badaniu i kwalifikować się do leczenia, pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (> 4 tygodnie) i nie występują objawy. Kwalifikują się pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu lub pacjenci, u których objawy są stabilne po leczeniu i przyjmują prednizon w dawce < 10 mg/d lub równoważną.
  2. zwiększenie dawki (grupa raka szyjki macicy): wodonercze, którego nie można złagodzić poprzez leczenie kliniczne
  3. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie wymagająca leczenia ogólnoustrojowego < 2 lata przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem niedoczynności tarczycy, bielactwa nabytego, choroby Grave’a, choroby Hashimoto lub cukrzycy typu I. Kwalifikują się pacjenci cierpiący na astmę lub atopię dziecięcą, którzy nie byli aktywni w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym.
  4. Historia zdarzeń niepożądanych o podłożu immunologicznym (irAE) lub irAE wymagających przerwania wcześniejszych terapii (z wyjątkiem endokrynopatii stopnia 3, którą leczy się hormonalną terapią zastępczą).
  5. Stosowanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym w dawce odpowiadającej >10 mg/dobę prednizonu lub innego leku immunosupresyjnego < 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym; stosowanie miejscowych, wewnątrzgałkowych, dostawowych, donosowych lub wziewnych kortykosteroidów i steroidów ogólnoustrojowych w celu zapobiegania (np. alergii na środki kontrastowe) lub leczenia chorób nieautoimmunologicznych (np. opóźnionej nadwrażliwości spowodowanej ekspozycją na alergeny) lub krótkotrwałego leczenia (< 5 dni) będzie dozwolone
  6. Udar naczyniowo-mózgowy (CVA), przejściowy atak niedokrwienny (TIA), zawał mięśnia sercowego (MI), niestabilna dławica piersiowa lub niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) < 6 miesięcy od rozpoczęcia badania; niekontrolowana arytmia < 3 miesięcy od rozpoczęcia badania; średni odstęp QT w EKG skorygowany według wzoru Fridericii (QTcF) > 470 milisekund (ms) uzyskany z trzech zapisów EKG;
  7. niekontrolowana cukrzyca, hemoglobina glikozylowana HbA1c > 8%;
  8. Terapia przeciwnowotworowa lub radioterapia z okresem półtrwania < 5 lub 4 tygodnie (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed przystąpieniem do badania; Dozwolona jest paliatywna radioterapia jednego obszaru < 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym. Zmiany mierzalne nie mogą być wcześniej napromieniane, chyba że po radioterapii nastąpił ich wzrost (zgodnie z RECIST v1.1).
  9. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, szpiku kostnego lub narządu litego.

  10. Występują następujące infekcje

      1. Aktywna infekcja wymagająca leczenia dożylnego w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym
      2. Aktywna gruźlica płuc
      3. Pozytywne wyniki testu na HIV
      4. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci z bezobjawowymi nosicielami wirusa zapalenia wątroby typu B (miano HBV DNA < 1000 cps/ml lub 200 IU/ml) lub wyleczeni z wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) (ujemny wynik testu na RNA HCV).
  11. Poważny zabieg chirurgiczny < 4 tygodnie przed pierwszą dawką; Drobny zabieg chirurgiczny < 2 tygodnie przed pierwszą dawką
  12. Ciężkie reakcje alergiczne w wywiadzie, reakcje alergiczne stopnia 3-4 na leczenie innym przeciwciałem monoklonalnym lub alergia na leki białkowe lub białka rekombinowane lub substancje pomocnicze w preparacie leku HB0028;
  13. Otrzymałeś lub otrzymasz żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
  14. Pacjenci, którzy brali udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym leku lub wyrobu medycznego w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki
  15. Każdy inny poważny stan chorobowy (np. aktywny wrzód żołądka, niekontrolowane drgawki, incydenty naczyniowo-mózgowe, krwawienie z przewodu pokarmowego, ciężkie objawy przedmiotowe i podmiotowe zaburzeń krzepnięcia i krzepnięcia, choroby serca) lub stan psychiczny, psychiczny, rodzinny lub położenie geograficzne, które w ocenie Badacza, może zakłócać planowaną ocenę stopnia zaawansowania, leczenie i obserwację, wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub narażać go na wysokie ryzyko leczenia.
  16. Dodatni wynik ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w czasie rzeczywistym (qRT) w kierunku COVID-19 lub szybki test przesiewowy podczas badania przesiewowego;
  17. Pacjenci z zakrzepicą tętnic lub żył głębokich w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; dowody lub historia skłonności do krwawień w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem
  18. Ciężka duszność, niewydolność płuc lub konieczność ciągłej tlenoterapii wspomagającej
  19. Miejsce zabiegu, rana, silne owrzodzenie błony śluzowej lub złamanie nie zagoiły się całkowicie
  20. Stany, które mogą powodować krwawienie lub perforację przewodu pokarmowego (takie jak wrzód dwunastnicy, niedrożność jelit, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, duża resekcja żołądka i resekcja jelita cienkiego itp.); Pacjenci z perforacją jelita i przetoką w wywiadzie, którzy nie zostali wyleczeni po leczeniu chirurgicznym; Żylaki przełyku i żołądka
  21. W ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania zastosowano terapię immunomodulującą (w tym między innymi cyklosporynę i takrolimus).
  22. jeśli u pacjenta występowała śródmiąższowa choroba płuc lub niezakaźne zapalenie płuc, z wyjątkiem radioterapii (włączenie pacjentów należy rozważyć po rozmowie z MM);
  23. Inne warunki, które według oceny badacza sprawiłyby, że udział pacjenta w badaniu byłby niewłaściwy.