進行性固形腫瘍を有する被験者におけるHB0028の安全性と有効性を評価する研究

包含基準:

• この研究に参加するには、患者が以下の基準をすべて満たしている必要があります。

  1. 男性か女性。 年齢 18 歳以上。
  2. 被験者はインフォームド・コンセント・フォーム(ICF)を理解し、署名する意思がある。すべての学習手順に喜んで従うことができる。

  3. a) 用量漸増：臨床的利益をもたらすことが知られているすべての標準療法が効果を示さなかった、組織学的または細胞学的に局所進行性、再発性、または転移性の固形腫瘍（または臨床的に診断された肝細胞癌）を有する患者。 [これらの固形腫瘍には、非小細胞肺がん、食道扁平上皮がん、黒色腫、頭頸部扁平上皮がん、肝細胞がん、胃または胃食道接合部腺がん、腎細胞がんなどが含まれますが、これらに限定されません]。

     b) 線量拡大（子宮頸がんグループ）：組織学的に確認された持続性、再発性、または転移性（[国際産婦人科連盟（FIGO）] ステージ IVB）の子宮頸がんで、治癒手術および/または根治的同時放射線療法の対象とならない。病理学的タイプは、扁平上皮癌、腺癌、または腺扁平上皮癌でした。 研究者の判断によれば、治験薬による治療から利益が得られる可能性があります。少なくとも1回の以前の全身療法（全身化学療法など）後に疾患が進行した患者。

  4. RECIST 1.1 によれば、少なくとも 1 つの測定可能な腫瘍病変が存在しました。 ベースライン画像評価は、最初の投与の 28 日前までに実行できます。
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) は 0 ～ 1。
  6. 平均余命≧12週間

  7. 肝機能要件:

     1. 総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5×ULN
     2. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)およびアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT) ≤ 2.5×ULN;肝転移がある場合は、ASTまたはALT ≤5×ULN。
  8. クレアチニン (Scr) < 1.5x ULN および計算クレアチニン クリアランス (CrCL) > 50 mL/分 (Cockroft-Gault 式)。
  9. 血液学絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5×109/L;ヘモグロビン (HGB) ≥ 90 g/L、血小板 (PLT) ≥ 75×109/L。
  10. 凝固機能: 国際正規化比(INR)≤ 1.5×ULN;プロトロンビン時間(PT)≤ 1.5×ULN;活性化部分トロンボプラスチン時間(APTT)≤ 1.5×ULN。 最初の投与前 14 日以内に活動性または臨床的に重大な出血がないこと。
  11. 脱毛症、グレード2未満の感覚神経障害、およびホルモン補充療法で制御された内分泌障害を除く、以前の抗がん剤治療に関連した有害事象（AE）からグレード0〜1まで回復
  12. 妊娠の可能性のある女性は、治験治療開始前3日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性であることを確認しなければなりません。妊娠可能な患者とそのパートナーは、治験薬の使用期間中および治験薬の最後の投与後90日間、効果的な避妊薬を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• 除外基準 以下の基準のいずれかが当てはまる場合、患者は研究から除外されます。

  1. 臨床的に活動性のある中枢神経系 (CNS) 転移がある。 以前に治療を受けた脳転移または髄膜転移のある患者は、安定（4週間以上）かつ無症状であれば参加でき、治療を受ける資格がある。 無症候性の脳転移を有する患者、または治療後に症状が安定しており、10 mg/日未満のプレドニゾンまたは同等物を投与されている対象が適格である。
  2. 用量拡大（子宮頸がん群）：臨床治療では軽減できなかった水腎症
  3. -甲状腺機能低下症、白斑、バセドウ病、橋本病、またはI型糖尿病を除く、活動性の自己免疫疾患、または全身療法を必要とする自己免疫疾患の病歴がスクリーニング前2年未満である。 研究スクリーニング前の2年間に活動的ではなかった小児喘息またはアトピー患者が適格です。
  4. -グレード3〜4の免疫関連有害事象（irAE）、または以前の治療の中止を必要とするirAEの病歴（ホルモン補充療法で管理されるグレード3の内分泌障害を除く）。
  5. -スクリーニング前2週間未満のプレドニゾンまたは他の免疫抑制剤の>10 mg/日と同等の用量での全身性コルチコステロイドの使用。非自己免疫状態（例：アレルゲンへの曝露による遅発性過敏症）の予防（例：造影剤に対するアレルギー）または治療のための、局所、眼内、関節内、鼻腔内、または吸入コルチコステロイドおよび全身性ステロイドの使用、または短期コース（<5日）は許可されます
  6. 脳血管障害（CVA）、一過性虚血発作（TIA）、心筋梗塞（MI）、不安定狭心症、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全、研究登録から6か月未満。治験開始後3か月未満で不整脈が制御されていない。フリデリシアの公式に従って補正された平均 ECG QT 間隔 (QTcF) > 3 つの ECG から得られた 470 ミリ秒 (ms)。
  7. コントロールされていない糖尿病、グリコシル化ヘモグロビン HbA1c >8%;
  8. 抗がん剤治療または放射線治療が半減期<5>または試験参加前の4週間（いずれか短い方）である。研究スクリーニングの2週間前までの単一領域への緩和放射線療法は許可されています。 測定可能な病変は、放射線療法後に増殖が証明されていない限り、事前に放射線照射することはできません (RECIST v1.1 による)。
  9. 過去に同種幹細胞移植、骨髄移植、または固形臓器移植を受けた患者。

  10. 以下の感染症が存在します

      1. スクリーニング前2週間以内に静脈内治療を必要とする活動性感染症
      2. 活動性肺結核
      3. HIV検査で陽性結​​果が出た
      4. 活動性B型肝炎またはC型肝炎。無症候性B型肝炎ウイルスキャリア（HBV DNA力価<1000 cps/mLまたは200 IU/mL）または治癒したC型肝炎ウイルス（HCV）（HCV RNA検査陰性）患者を登録できます。
  11. 最初の投与の4週間前に大手術を行った。初回投与の2週間前未満の軽い手術
  12. -重度のアレルギー反応の病歴、別のモノクローナル抗体による治療に対するグレード3〜4のアレルギー反応、またはHB0028製剤中のタンパク質薬剤または組換えタンパク質または賦形剤に対してアレルギーであることが知られている。
  13. スクリーニング前の30日以内に生ワクチンを受けている、または受ける予定である。
  14. 初回投与前30日以内に医薬品または医療機器の臨床試験に参加した患者
  15. その他の重篤な基礎疾患（活動性胃潰瘍、制御不能な発作、脳血管障害、胃腸出血、凝固および凝固障害の重篤な兆候および症状、心臓病）、または精神医学的、心理的、家族的状態、または地理的位置治験責任医師の判断により、計画された病期分類、治療および経過観察が妨げられ、患者のコンプライアンスに影響を与えたり、患者を治療による高いリスクにさらしたりする可能性があります。
  16. スクリーニング中の COVID-19 定量的リアルタイム (qRT) ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) または迅速スクリーニング検査で陽性。
  17. 登録前6か月以内に動脈血栓症または深部静脈血栓症の病歴がある患者。登録前2か月以内の出血傾向の証拠または病歴
  18. 重度の呼吸困難、肺不全、または継続的な支持酸素療法の必要性
  19. 手術部位、創傷部位、粘膜が重度に潰瘍化している、または骨折が完全に治っていない場合
  20. 消化管の出血や穿孔を引き起こす可能性のある状態（十二指腸潰瘍、腸閉塞、クローン病、潰瘍性大腸炎、胃切除術、小腸切除術など）。腸穿孔および腸管瘻の既往歴があり、外科的治療後に治癒しなかった患者。食道および胃の静脈瘤
  21. 免疫調節療法が登録前2週間以内に実施された（シクロスポリンおよびタクロリムスを含むがこれらに限定されない）
  22. 放射線療法以外の間質性肺疾患または非感染性肺炎の病歴がある（被験者の登録はMMとの協議後に検討する必要がある）。
  23. 研究者が判断した、患者の参加が不適切であると思われるその他の症状。