F520-vaiheen Ⅱ-tutkimus kohdunkaulan karsinoomapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat naiset;
2. Kohdunkaulan okasolusyöpä, adenosquamous cell karsinooma tai histopatologialla vahvistettu adenokarsinooma;
3. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt (vaihe IVb) kohdunkaulansyöpä, joka on leikkauskelvoton ja/tai sädehoitoresistentti, tai potilaat, joilla on jatkuva, uusiutuva tai metastaattinen kohdunkaulan syöpä, joka etenee ensilinjan tai sitä korkeamman kemoterapian jälkeen;
4. RECIST1.1-kriteerien mukaan koehenkilöillä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio, joka on tutkittu tehostetulla TT:llä ja/tai tehostetulla MRI:llä (ei-imusolmukkeen halkaisija ≥10 mm tai imusolmukevaurion halkaisija ≥15 mm);
5. Odotettu elossaoloaika ≥3 kuukautta;
6. Ne, joilla on 0-2 pistettä American Eastern Oncology Collaboration Group (ECOG) -asteikolla;
7. Ne, jotka suostuvat toimittamaan arkistoituja kasvainkudosnäytteitä tai tuoreita kudosnäytteitä;
8. Elinelinten toiminta täyttää seuraavat vaatimukset (verikomponentteja ja solujen kasvutekijöitä sisältäviä lääkkeitä ei saa käyttää 14 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä antoa):

Verirutiini: Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 109/l; Verihiutale ≥75×109/L; Hemoglobiini ≥90 g/l; Maksan toiminta: TBIL≤1,5×ULN, ALT ja AST < 2,5 × ULN; Jos maksametastaasi oli läsnä, TBIL < 3 × ULN, ALT ja AST ≤ 5 × ULN; Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN; kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) normaalilla alueella; Jos TSH on epänormaali, vapaan trijodityroniinin (FT3) ja vapaan tyroksiinin (FT4) on oltava normaaleja tai poikkeavia ilman kliinistä merkitystä.

Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on tiettyjä olemassa olevia sairauksia, kuten aktiivinen autoimmuunisairaus, tyypin 1 diabetes, hormonikorvaushoitoa vaativa kilpirauhasen vajaatoiminta ja vakava mielisairaus;
2. muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä (rajoittuu tyvisolu- tai okasolusyöpään, pinnalliseen virtsarakon syöpään tai rintasyöpään in situ);
3. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja kliinisiä oireita;
4. Aiemmin käsitelty anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineilla tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunitarkistuspistereitteihin;
5. Immunosuppressiivinen, systeeminen tai paikallinen hormonihoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa immunosuppressiivisiin tarkoituksiin (päivittäinen annos vastaa prednisonia > 10 mg systeemistä kortikosteroidia);
6. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa tai selittämätön kuume seulonnan aikana tai ennen aloitusannostusta > 38,5 ℃ (tutkijan arvion mukaan potilaat, joilla on kasvainten aiheuttamaa kuumetta, voitaisiin sisällyttää ryhmään);
7. Potilaat, jotka saavat systeemistä kasvainhoitoa sädehoidolla, kemoterapialla, hormonihoidolla, leikkauksella, kohdennetulla hoidolla tai vasta-ainelääkkeillä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; Potilaat, joita on hoidettu monoklonaalisilla vasta-aineilla kytketyillä radionuklideilla tai sytotoksiineilla 10 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; Aiemman kasvainten vastaisen hoidon toksisuus ei palannut ≤ asteeseen 1 (paitsi hiustenlähtö);
8. Ne, joille on tehty elinsiirto tai autologinen kantasolusiirto 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
9. aktiivisen tuberkuloosin tartuttama;
10. joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus (paitsi sädehoidon ja kemoterapian aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on tällä hetkellä oireeton);
11. Aktiivinen hepatiitti;
12. HIV-vasta-ainepositiivinen;
13. joita on hoidettu millä tahansa muulla tutkimuslääkkeellä/-laitteella 4 viikon sisällä ennen aloitusannostusta;
14. sinulla on hallitsematon tai vaikea sydän- ja verisuonisairaus, kuten New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti ja muu sydän- ja verisuonisairaus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta; Vaikeasti hallittavissa oleva verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 180 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg);
15. Ne, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä tai alkoholismia 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
16. Tunnetut potilaat, joilla on aiemmin ollut makromolekyyliproteiinivalmisteita tai tunnettuja anti-PD-1/PD-L1-vasta-aineita;
17. Ne, jotka ovat saaneet elävää heikennettyä rokotetta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (paitsi inaktivoidut influenssarokotteet, kuten ruiskeena annettava kausi-influenssarokote);
18. Raskaana olevat tai imettävät naiset, naiset, jotka suunnittelivat raskautta tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden sisällä viimeisestä annoksesta ja jotka eivät halunneet käyttää lääketieteellisesti hyväksyttyä tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten kierukkaa tai kondomia) koejakson aikana;
19. Ne, jotka eivät tutkijoiden mielestä olleet sopivia mukaan otettavaksi.