Studie fáze Ⅱ F520 u pacientů s cervikálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy ve věku 18 let a více;
2. cervikální spinocelulární karcinom, adenoskvamocelulární karcinom nebo adenokarcinom potvrzený histopatologií;
3. pacientky s pokročilým (stadium IVb) karcinomem děložního čípku, který je inoperabilní a/nebo rezistentní na radioterapii, nebo pacientky s perzistentním, recidivujícím nebo metastatickým karcinomem děložního hrdla, který progreduje po chemoterapii první linie nebo vyšší;
4. Podle kritérií RECIST1.1 musí mít subjekty alespoň jednu měřitelnou cílovou lézi vyšetřenou zesíleným CT a/nebo zesíleným MRI (průměr nelymfatické uzliny ≥10 mm nebo průměr léze lymfatické uzliny ≥15 mm);
5. Očekávané přežití ≥3 měsíce;
6. Ti, kteří mají skóre 0-2 na stupnici American Eastern Oncology Collaboration Group (ECOG);
7. Ti, kteří souhlasí s poskytnutím archivovaných vzorků nádorové tkáně nebo čerstvých vzorků tkáně;
8. Funkce životně důležitých orgánů splňuje následující požadavky (léky s krevními složkami a buněčnými růstovými faktory není dovoleno užívat do 14 dnů před prvním podáním):

Krevní rutina: Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×109/l; krevní destičky ≥75×109/l; Hemoglobin ≥90 g/l; Funkce jater: TBIL≤1,5×ULN, ALT a AST < 2,5 x ULN; Pokud byla přítomna metastáza v játrech, TBIL≤3×ULN, ALT a AST≤5×ULN; Renální funkce: sérový kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN; Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v normálním rozmezí; Pokud je TSH abnormální, volný trijodtyronin (FT3) a volný tyroxin (FT4) musí být normální nebo abnormální bez klinického významu.

Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5×ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se specifickými preexistujícími stavy, jako je aktivní autoimunitní onemocnění, diabetes 1. typu, hypotyreóza vyžadující hormonální substituci a závažné duševní onemocnění;
2. anamnéza jiných malignit během posledních 3 let, s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin (omezených na bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře nebo karcinom prsu in situ);
3. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému s klinickými příznaky;
4. dříve léčeni protilátkami anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem zacíleným na kostimulaci T-buněk nebo dráhy imunitního kontrolního bodu;
5. Imunosupresivní, systémová nebo lokální hormonální terapie během 14 dnů před prvním podáním pro imunosupresivní účely (denní dávka ekvivalentní prednisonu > 10 mg systémového kortikosteroidu);
6. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu nebo nevysvětlitelná horečka během screeningu nebo před počátečním dávkováním > 38,5℃ (podle úsudku výzkumníků mohou být do skupiny zahrnuti pacienti s horečkou způsobenou nádory);
7. Pacienti léčení systémovou nádorovou terapií radioterapií, chemoterapií, hormonální terapií, chirurgickým zákrokem, cílenou terapií nebo protilátkovými léky během 4 týdnů před první dávkou; Ti, kteří byli léčeni radionuklidy nebo cytotoxiny spojenými s monoklonální protilátkou během 10 týdnů před prvním podáním; Toxicita předchozí protinádorové terapie se nevrátila na ≤ stupeň 1 (kromě vypadávání vlasů);
8. Ti, kteří podstoupili předchozí transplantaci orgánů nebo dostali autologní transplantaci kmenových buněk během 3 měsíců před prvním podáním;
9. infikované aktivní tuberkulózou;
10. trpící intersticiální plicní nemocí (kromě intersticiální plicní nemoci způsobené radioterapií a chemoterapií a v současnosti asymptomatické);
11. Aktivní hepatitida;
12. HIV pozitivní protilátky;
13. byli léčeni jakýmkoli jiným hodnoceným lékem/přípravkem během 4 týdnů před počáteční dávkou;
14. Máte nekontrolované nebo závažné kardiovaskulární onemocnění, jako je New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo vyšší městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu a jiné kardiovaskulární onemocnění během 6 měsíců před první dávkou; Obtížně kontrolovatelná hypertenze (systolický krevní tlak ≥180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg);
15. Ti, kteří měli v anamnéze zneužívání drog nebo alkoholismus během 6 měsíců před první dávkou;
16. Známí pacienti s předchozími preparáty makromolekulárních proteinů nebo známými protilátkami anti-PD-1/PD-L1;
17. Ti, kteří dostali živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou (kromě inaktivovaných vakcín proti chřipce, jako je injekční vakcína proti sezónní chřipce);
18. Těhotné nebo kojící ženy, ženy, které plánovaly otěhotnět během období studie a do 6 měsíců po poslední dávce a které si během zkušebního období nepřály používat lékařsky schválenou účinnou antikoncepční metodu (jako je IUD nebo kondom);
19. Ty, které výzkumníci považovali za nevhodné pro zařazení.