En fas Ⅱ-studie av F520 hos patienter med livmoderhalscancer

Inklusionskriterier:

1. Kvinnor i åldern 18 år och äldre;
2. Cervikalt skivepitelcancer, adenoskvamöst cellkarcinom eller adenokarcinom bekräftat av histopatologi;
3. Patienter med avancerad (stadium IVb) livmoderhalscancer som är inoperabel och/eller strålbehandlingsresistent, eller patienter med ihållande, återkommande eller metastaserande livmoderhalscancer som fortskrider efter första linjens eller över kemoterapi;
4. Enligt RECIST1.1-kriterier måste försökspersoner ha minst en mätbar målskada undersökt med förstärkt CT och/eller förstärkt MRI (icke-lymfkörteldiameter ≥10 mm, eller lymfkörtelskadadiameter ≥15 mm);
5. Förväntad överlevnad ≥3 månader;
6. De med 0-2 poäng på American Eastern Oncology Collaboration Group (ECOG) skalan;
7. De som går med på att tillhandahålla arkiverade tumörvävnadsprover eller färska vävnadsprover;
8. Funktionen hos vitala organ uppfyller följande krav (läkemedel med blodkomponenter och celltillväxtfaktorer får inte användas inom 14 dagar före den första administreringen):

Blodrutin: Absolut antal neutrofiler ≥1,5×109/L; Blodplätt ≥75×109/L; Hemoglobin ≥90g/L; Leverfunktion: TBIL≤1,5×ULN, ALT och AST≤2,5×ULN; Om levermetastaser var närvarande, TBIL≤3×ULN, ALT och AST≤5×ULN; Njurfunktion: serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN; Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom normalområdet; Om TSH är onormalt måste fritt trijodtyronin (FT3) och fritt tyroxin (FT4) vara normala eller onormala utan klinisk betydelse.

International Normalized ratio (INR) ≤1,5×ULN och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med specifika redan existerande tillstånd såsom aktiv autoimmun sjukdom, typ 1-diabetes, hypotyreos som kräver hormonersättning och allvarlig psykisk sjukdom;
2. en historia av andra maligniteter under de senaste 3 åren, förutom lokalt botade cancerformer (begränsat till hudcancer i basalceller eller skivepitelceller, ytlig blåscancer eller bröstcancer in situ);
3. Patienter med metastaser i centrala nervsystemet med kliniska symtom;
4. Tidigare behandlad med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antikroppar eller någon annan antikropp eller läkemedel som riktar sig mot T-cellssamstimulering eller immunkontrollpunktsvägar;
5. Immunsuppressiv, systemisk eller lokal hormonbehandling inom 14 dagar före initial administrering i immunsuppressiva syften (daglig dos motsvarande prednison > 10 mg systemisk kortikosteroid);
6. Aktiv infektion som kräver systemisk behandling eller oförklarad feber under screening eller före initial dosering > 38,5 ℃ (enligt utredarnas bedömning kan patienter med feber orsakad av tumörer inkluderas i gruppen);
7. Patienter som får systemisk tumörterapi med strålbehandling, kemoterapi, hormonbehandling, kirurgi, riktad terapi eller antikroppsläkemedel inom 4 veckor före den första dosen; De som hade behandlats med monoklonal antikropp kopplade radionuklider eller cytotoxiner inom 10 veckor före initial administrering; Toxiciteten av tidigare antitumörterapi återgick inte till ≤ grad 1 (förutom håravfall);
8. De som tidigare har genomgått organtransplantation eller fått autolog stamcellstransplantation inom 3 månader före den första administreringen;
9. infekterad med aktiv tuberkulos;
10. lider av interstitiell lungsjukdom (förutom interstitiell lungsjukdom orsakad av strålbehandling och kemoterapi och för närvarande asymtomatisk);
11. Aktiv hepatit;
12. HIV-antikroppspositiv;
13. har behandlats med något annat prövningsläkemedel/apparat inom 4 veckor före initial dosering;
14. Har okontrollerad eller svår hjärt-kärlsjukdom, såsom New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre hjärtsvikt, instabil angina, hjärtinfarkt och annan hjärt-kärlsjukdom inom 6 månader före den första dosen; Svårt att kontrollera hypertoni (systoliskt blodtryck ≥180mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100mmHg);
15. De som har en historia av drogmissbruk eller alkoholism inom 6 månader före den första dosen;
16. Kända patienter med tidigare makromolekylära proteinpreparat, eller kända anti-PD-1/PD-L1-antikroppar;
17. De som fick levande försvagat vaccin inom 4 veckor före den första dosen (förutom inaktiverade influensavacciner såsom injicerbart säsongsinfluensavaccin);
18. Gravida eller ammande kvinnor, kvinnor som planerade att bli gravida under studieperioden och inom 6 månader efter den sista dosen, och som inte ville använda en medicinskt godkänd effektiv preventivmetod (som spiral eller kondom) under försöksperioden;
19. De som av forskarna bedömdes inte lämpliga att inkluderas.