Un estudio de fase Ⅱ de F520 en pacientes con carcinoma de cuello uterino

Criterios de inclusión:

1. Mujeres de 18 años y más;
2. Carcinoma de células escamosas de cuello uterino, carcinoma de células adenoescamosas o adenocarcinoma confirmado por histopatología;
3. Pacientes con cáncer de cuello uterino avanzado (estadio IVb) que es inoperable y/o resistente a la radioterapia, o pacientes con cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico que progresa después de la quimioterapia de primera línea o superior;
4. Según los criterios RECIST1.1, los sujetos deben tener al menos una lesión objetivo medible examinada mediante TC mejorada y/o resonancia magnética mejorada (diámetro no ganglionar ≥10 mm, o diámetro de la lesión ganglionar ≥15 mm);
5. Supervivencia esperada ≥3 meses;
6. Aquellos con puntuaciones de 0 a 2 en la escala del American Eastern Oncology Collaboration Group (ECOG);
7. Aquellos que acepten proporcionar muestras de tejido tumoral archivadas o muestras de tejido fresco;
8. La función de los órganos vitales cumple con los siguientes requisitos (no se permite el uso de medicamentos con componentes sanguíneos y factores de crecimiento celular dentro de los 14 días anteriores a la primera administración):

Rutina de sangre: Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×109/L; Plaquetas ≥75×109/L; Hemoglobina ≥90 g/L; Función hepática: TBIL≤1,5 × LSN, ALT y AST≤2,5×LSN; Si había metástasis hepática, TBIL≤3×LSN, ALT y AST≤5×LSN; Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​× LSN; Hormona estimulante de la tiroides (TSH) en el rango normal; Si la TSH es anormal, la triyodotironina libre (FT3) y la tiroxina libre (FT4) deben ser normales o anormales sin importancia clínica.

Relación normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​× LSN y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​× LSN.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con afecciones preexistentes específicas, como enfermedad autoinmune activa, diabetes tipo 1, hipotiroidismo que requiere reemplazo hormonal y enfermedad mental grave;
2. antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 3 años, excepto cánceres localmente curables (limitados a cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ de mama);
3. Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central con síntomas clínicos;
4. Tratado previamente con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunológico;
5. Terapia hormonal inmunosupresora, sistémica o local dentro de los 14 días anteriores a la administración inicial con fines inmunosupresores (dosis diaria equivalente a prednisona > 10 mg de corticosteroide sistémico);
6. Infección activa que requiera tratamiento sistémico o fiebre inexplicable durante la selección o antes de la dosis inicial> 38,5 ℃ (según el criterio de los investigadores, los pacientes con fiebre causada por tumores podrían incluirse en el grupo);
7. Pacientes que reciben terapia tumoral sistémica con radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal, cirugía, terapia dirigida o fármacos de anticuerpos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis; Aquellos que habían sido tratados con radionucleidos o citotoxinas acoplados a anticuerpos monoclonales dentro de las 10 semanas anteriores a la administración inicial; La toxicidad de la terapia antitumoral previa no volvió a ≤ grado 1 (excepto la caída del cabello);
8. Aquellos que hayan tenido un trasplante de órganos previo o hayan recibido un autotrasplante de células madre dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración;
9. infectado con tuberculosis activa;
10. padecer enfermedad pulmonar intersticial (excepto enfermedad pulmonar intersticial causada por radioterapia y quimioterapia y actualmente asintomática);
11. Hepatitis activa;
12. Anticuerpos VIH positivos;
13. ha sido tratado con cualquier otro fármaco/dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la dosis inicial;
14. Tiene una enfermedad cardiovascular grave o no controlada, como insuficiencia cardíaca congestiva de Clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio y otras enfermedades cardiovasculares dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis; Hipertensión de difícil control (presión arterial sistólica ≥180 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg);
15. Aquellos que tengan antecedentes de abuso de drogas o alcoholismo dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis;
16. Pacientes conocidos con preparaciones de proteínas macromoleculares previas o anticuerpos anti-PD-1/PD-L1 conocidos;
17. Aquellos que recibieron vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis (excepto vacunas contra la influenza inactivadas, como la vacuna inyectable contra la influenza estacional);
18. Mujeres embarazadas o lactantes, mujeres que planeaban quedar embarazadas durante el período del estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis, y que no deseaban utilizar un método anticonceptivo eficaz médicamente aprobado (como un DIU o condón) durante el período de prueba;
19. Aquellos que los investigadores consideraron no aptos para su inclusión.