Une étude de phase Ⅱ du F520 chez des patients atteints d'un carcinome cervical

Critère d'intégration:

1. Femmes âgées de 18 ans et plus ;
2. Carcinome épidermoïde cervical, carcinome adénosquameux ou adénocarcinome confirmé par histopathologie ;
3. Patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus avancé (stade IVb) inopérable et/ou résistant à la radiothérapie, ou patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus persistant, récurrent ou métastatique qui progresse après une chimiothérapie de première intention ou supérieure ;
4. Selon les critères RECIST1.1, les sujets doivent avoir au moins une lésion cible mesurable examinée par tomodensitométrie améliorée et/ou IRM améliorée (diamètre des ganglions non lymphatiques ≥ 10 mm ou diamètre de la lésion ganglionnaire ≥ 15 mm) ;
5. Survie attendue ≥3 mois ;
6. Ceux avec des scores de 0 à 2 sur l’échelle ECOG (American Eastern Oncology Collaboration Group) ;
7. Ceux qui acceptent de fournir des échantillons de tissus tumoraux archivés ou des échantillons de tissus frais ;
8. Le fonctionnement des organes vitaux répond aux exigences suivantes (les médicaments contenant des composants sanguins et des facteurs de croissance cellulaire ne doivent pas être utilisés dans les 14 jours précédant la première administration) :

Routine sanguine : nombre absolu de neutrophiles ≥1,5×109/L ; Plaquettes ≥75×109/L ; Hémoglobine ≥90g/L ; Fonction hépatique : TBIL≤1,5×ULN, ALT et AST ≤ 2,5 × LSN ; Si des métastases hépatiques étaient présentes, TBIL ≤ 3 × LSN, ALT et AST ≤ 5 × LSN ; Fonction rénale : créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ; Hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans la plage normale ; Si la TSH est anormale, la triiodothyronine libre (FT3) et la thyroxine libre (FT4) doivent être normales ou anormales sans signification clinique.

Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN.

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant des conditions préexistantes spécifiques telles qu'une maladie auto-immune active, un diabète de type 1, une hypothyroïdie nécessitant un remplacement hormonal et une maladie mentale grave ;
2. des antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années, à l'exception des cancers localement curables (limités au cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, au cancer superficiel de la vessie ou au carcinome in situ du sein) ;
3. Patients présentant des métastases du système nerveux central avec symptômes cliniques ;
4. Précédemment traité avec des anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 ou tout autre anticorps ou médicament ciblant la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies des points de contrôle immunitaire ;
5. Traitement hormonal immunosuppresseur, systémique ou local dans les 14 jours précédant l'administration initiale à des fins immunosuppressives (dose quotidienne équivalente à la prednisone > 10 mg de corticostéroïde systémique );
6. Infection active nécessitant un traitement systémique ou fièvre inexpliquée lors du dépistage ou avant l'administration initiale > 38,5 ℃ (selon le jugement des enquêteurs, les patients présentant une fièvre causée par des tumeurs pourraient être inclus dans le groupe) ;
7. Patients recevant un traitement tumoral systémique par radiothérapie, chimiothérapie, hormonothérapie, chirurgie, thérapie ciblée ou médicaments anticorps dans les 4 semaines précédant la première dose ; Ceux qui avaient été traités avec des radionucléides ou des cytotoxines couplés à des anticorps monoclonaux dans les 10 semaines précédant l'administration initiale ; La toxicité d'un traitement antitumoral antérieur n'est pas revenue au grade ≤ 1 (sauf perte de cheveux) ;
8. Ceux qui ont déjà subi une transplantation d'organe ou ont reçu une greffe de cellules souches autologues dans les 3 mois précédant la première administration ;
9. infecté par une tuberculose active;
10. souffrant d'une maladie pulmonaire interstitielle (à l'exception de la maladie pulmonaire interstitielle provoquée par la radiothérapie et la chimiothérapie et actuellement asymptomatique) ;
11. Hépatite active ;
12. Positif aux anticorps anti-VIH ;
13. avoir été traité avec tout autre médicament/dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration initiale ;
14. souffrez d'une maladie cardiovasculaire incontrôlée ou grave, telle qu'une insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA), un angor instable, un infarctus du myocarde et d'autres maladies cardiovasculaires dans les 6 mois précédant la première dose ; Difficile de contrôler l’hypertension (pression artérielle systolique ≥180 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥100 mmHg) ;
15. Ceux qui ont des antécédents de toxicomanie ou d’alcoolisme dans les 6 mois précédant la première dose ;
16. Patients connus avec des préparations protéiques macromoléculaires antérieures ou des anticorps anti-PD-1/PD-L1 connus ;
17. Ceux qui ont reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose (à l'exception des vaccins antigrippaux inactivés tels que le vaccin injectable contre la grippe saisonnière) ;
18. Femmes enceintes ou allaitantes, femmes qui prévoyaient de devenir enceintes pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la dernière dose, et qui ne souhaitaient pas utiliser une méthode contraceptive efficace médicalement approuvée (comme un DIU ou un préservatif) pendant la période d'essai ;
19. Ceux qui n’ont pas été jugés aptes à être inclus par les chercheurs.