Ⅱ fázisú F520 vizsgálat méhnyakkarcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves és idősebb nők;
2. méhnyak laphámsejtes karcinóma, adenosquamosus sejtes karcinóma vagy kórszövettani vizsgálattal igazolt adenokarcinóma;
3. Előrehaladott (IVb. stádiumú) méhnyakrákban szenvedő betegek, amelyek nem operálhatók és/vagy sugárkezelésre rezisztensek, vagy olyan betegek, akiknél tartós, visszatérő vagy metasztatikus méhnyakrák van, amely az első vonalbeli vagy azt meghaladó kemoterápia után progrediál;
4. A RECIST1.1 kritériumok szerint az alanyoknak legalább egy mérhető céllézióval kell rendelkezniük fokozott CT-vel és/vagy fokozott MRI-vel (nem nyirokcsomó-átmérő ≥10 mm, vagy nyirokcsomó-lézió átmérője ≥15 mm);
5. Várható túlélés ≥3 hónap;
6. Az American Eastern Oncology Collaboration Group (ECOG) skálán 0-2 pontszámmal rendelkezők;
7. Azok, akik vállalják, hogy archivált daganatszövetmintákat vagy friss szövetmintákat adnak át;
8. A létfontosságú szervek működése megfelel a következő követelményeknek (vérkomponenseket és sejtnövekedési faktorokat tartalmazó gyógyszereket az első beadást megelőző 14 napon belül nem szabad alkalmazni):

Vérrutin: Abszolút neutrofilszám ≥1,5×109/L; Thrombocyta ≥75×109/L; Hemoglobin ≥90g/L; Májfunkció: TBIL≤1,5×ULN, ALT és AST ≤ 2,5 × ULN; Ha májmetasztázis volt jelen, TBIL≤3×ULN, ALT és AST≤5×ULN; Vesefunkció: szérum kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​× ULN; pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) a normál tartományban; Ha a TSH kóros, akkor a szabad trijód-tironin (FT3) és a szabad tiroxin (FT4) szintjének normálisnak vagy kórosnak kell lennie, klinikai jelentősége nélkül.

Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5×ULN és aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) ≤1,5×ULN.

Kizárási kritériumok:

1. Speciális, már meglévő betegségekben, például aktív autoimmun betegségben, 1-es típusú cukorbetegségben, hormonpótlást igénylő hypothyreosisban és súlyos mentális betegségben szenvedő betegek;
2. egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében az elmúlt 3 évben, kivéve a helyileg gyógyítható daganatokat (csak bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, felületes húgyhólyagrák vagy in situ emlőcarcinoma);
3. Központi idegrendszeri metasztázisban szenvedő betegek klinikai tünetekkel;
4. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-CTLA-4 antitestekkel vagy bármilyen más, T-sejt-kostimulációt vagy immun-ellenőrzőpontot célzó antitesttel vagy gyógyszerrel kezelték;
5. Immunszuppresszív, szisztémás vagy helyi hormonterápia a kezdeti immunszuppresszív célú alkalmazást megelőző 14 napon belül (napi dózis, amely megfelel a prednizonnak > 10 mg szisztémás kortikoszteroid);
6. Szisztémás kezelést igénylő aktív fertőzés vagy megmagyarázhatatlan láz a szűrés során vagy a kezdeti adagolás előtt > 38,5 ℃ (a vizsgálók megítélése szerint daganatok okozta lázas betegek is beszámíthatók a csoportba);
7. Azok a betegek, akik az első dózis beadása előtt 4 héten belül szisztémás tumorterápiában részesülnek sugárterápiával, kemoterápiával, hormonterápiával, műtéttel, célzott terápiával vagy antitestekkel; Azok, akiket monoklonális antitesthez kötött radionuklidokkal vagy citotoxinokkal kezeltek az első beadást megelőző 10 héten belül; A korábbi daganatellenes kezelés toxicitása nem tért vissza ≤ 1. fokozatra (kivéve a hajhullást);
8. Azok, akik korábban szervátültetésen estek át, vagy az első beadást megelőző 3 hónapon belül autológ őssejt-transzplantációban részesültek;
9. aktív tuberkulózissal fertőzött;
10. intersticiális tüdőbetegségben szenved (kivéve a sugárkezelés és kemoterápia által okozott, jelenleg tünetmentes intersticiális tüdőbetegséget);
11. Aktív hepatitis;
12. HIV antitest pozitív;
13. bármely más vizsgálati gyógyszerrel/eszközzel kezelték a kezdeti adagolást megelőző 4 héten belül;
14. Nem kontrollált vagy súlyos szív- és érrendszeri betegsége van, mint például a New York Heart Association (NYHA) II. osztálya szerinti pangásos szívelégtelenség, instabil angina, szívinfarktus és egyéb szív- és érrendszeri betegség az első adag beadása előtt 6 hónapon belül; Nehezen szabályozható magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥180 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm);
15. Azok, akiknek kórtörténetében kábítószerrel való visszaélés vagy alkoholizmus szerepel az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül;
16. Ismert betegek, akik korábban makromolekuláris fehérjekészítményekkel vagy ismert anti-PD-1/PD-L1 antitestekkel rendelkeznek;
17. Azok, akik az első adag beadását megelőző 4 héten belül élő attenuált vakcinát kaptak (kivéve az inaktivált influenza elleni védőoltásokat, például az injekciós szezonális influenza elleni vakcinát);
18. Terhes vagy szoptató nők, olyan nők, akik terhességet terveztek a vizsgálati időszak alatt és az utolsó adag bevételét követő 6 hónapon belül, és nem kívántak orvosilag jóváhagyott hatékony fogamzásgátló módszert (például IUD-t vagy óvszert) használni a próbaidőszak alatt;
19. Akiket a kutatók nem ítéltek alkalmasnak a felvételre.