Eine Phase-Ⅱ-Studie zu F520 bei Patienten mit Gebärmutterhalskrebs

Einschlusskriterien:

1. Frauen ab 18 Jahren;
2. Zervikales Plattenepithelkarzinom, adenosquamöses Zellkarzinom oder Adenokarzinom, bestätigt durch Histopathologie;
3. Patienten mit fortgeschrittenem (Stadium IVb) Gebärmutterhalskrebs, der inoperabel und/oder strahlentherapieresistent ist, oder Patienten mit anhaltendem, wiederkehrendem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs, der nach einer Erstlinien- oder höheren Chemotherapie fortschreitet;
4. Gemäß den RECIST1.1-Kriterien muss bei den Probanden mindestens eine messbare Zielläsion vorliegen, die mittels verstärkter CT und/oder verstärkter MRT untersucht wurde (Durchmesser der Nicht-Lymphknoten ≥ 10 mm oder Durchmesser der Lymphknotenläsion ≥ 15 mm);
5. Erwartetes Überleben ≥3 Monate;
6. Diejenigen mit 0–2 Werten auf der Skala der American Eastern Oncology Collaboration Group (ECOG);
7. Diejenigen, die sich bereit erklären, archivierte Tumorgewebeproben oder frische Gewebeproben bereitzustellen;
8. Die Funktion lebenswichtiger Organe erfüllt folgende Anforderungen (Arzneimittel mit Blutbestandteilen und Zellwachstumsfaktoren dürfen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Einnahme nicht eingenommen werden):

Blutuntersuchung: Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×109/L; Blutplättchen ≥75×109/L; Hämoglobin ≥90 g/L; Leberfunktion: TBIL≤1,5×ULN, ALT und AST ≤ 2,5 × ULN; Wenn Lebermetastasen vorhanden waren, TBIL ≤ 3 × ULN, ALT und AST ≤ 5 × ULN; Nierenfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN; Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) im normalen Bereich; Wenn TSH abnormal ist, müssen freies Triiodthyronin (FT3) und freies Thyroxin (FT4) normal oder abnormal ohne klinische Bedeutung sein.

International Normalized Ratio (INR) ≤1,5×ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5×ULN.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit bestimmten Vorerkrankungen wie einer aktiven Autoimmunerkrankung, Typ-1-Diabetes, einer Schilddrüsenunterfunktion, die einen Hormonersatz erfordert, und einer schweren psychischen Erkrankung;
2. eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme lokal heilbarer Krebsarten (beschränkt auf Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs oder Carcinoma in situ der Brust);
3. Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem mit klinischen Symptomen;
4. Zuvor mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-CTLA-4-Antikörpern oder anderen Antikörpern oder Medikamenten behandelt, die auf die Kostimulation von T-Zellen oder Immun-Checkpoint-Signalwege abzielen;
5. Immunsuppressive, systemische oder lokale Hormontherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung zu immunsuppressiven Zwecken (Tagesdosis entsprechend Prednison > 10 mg systemisches Kortikosteroid);
6. Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert, oder unerklärliches Fieber während des Screenings oder vor der ersten Dosierung > 38,5℃ (nach Einschätzung der Prüfärzte könnten Patienten mit durch Tumoren verursachtem Fieber in die Gruppe aufgenommen werden);
7. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine systemische Tumortherapie mit Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie, Operation, gezielter Therapie oder Antikörpermedikamenten erhalten; Diejenigen, die innerhalb von 10 Wochen vor der ersten Verabreichung mit monoklonalen Antikörper-gekoppelten Radionukliden oder Zytotoxinen behandelt wurden; Die Toxizität der vorherigen Antitumortherapie kehrte nicht auf ≤ Grad 1 zurück (außer Haarausfall);
8. Diejenigen, die bereits eine Organtransplantation hatten oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung eine autologe Stammzelltransplantation erhalten haben;
9. mit aktiver Tuberkulose infiziert;
10. an einer interstitiellen Lungenerkrankung leiden (mit Ausnahme der interstitiellen Lungenerkrankung, die durch Strahlentherapie und Chemotherapie verursacht wird und derzeit asymptomatisch ist);
11. Aktive Hepatitis;
12. HIV-Antikörper positiv;
13. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung mit einem anderen Prüfpräparat/Gerät behandelt wurden;
14. innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis an einer unkontrollierten oder schweren Herz-Kreislauf-Erkrankung leiden, wie z. B. Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt und anderen Herz-Kreislauf-Erkrankungen; Schwer zu kontrollierender Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥ 180 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg);
15. Personen, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis in der Vergangenheit Drogenmissbrauch oder Alkoholismus hatten;
16. Bekannte Patienten mit früheren makromolekularen Proteinpräparaten oder bekannten Anti-PD-1/PD-L1-Antikörpern;
17. Personen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben (außer inaktivierte Grippeimpfstoffe wie injizierbare saisonale Grippeimpfstoffe);
18. Schwangere oder stillende Frauen, Frauen, die während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis schwanger werden wollten und während des Versuchszeitraums keine medizinisch zugelassene wirksame Verhütungsmethode (z. B. ein IUP oder Kondom) anwenden wollten;
19. Diejenigen, die von den Forschern als nicht geeignet für die Aufnahme eingestuft wurden.