Een fase Ⅱ-onderzoek naar F520 bij patiënten met baarmoederhalscarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Vrouwen van 18 jaar en ouder;
2. Cervicaal plaveiselcelcarcinoom, adenosquameus celcarcinoom of adenocarcinoom bevestigd door histopathologie;
3. Patiënten met gevorderde (stadium IVb) baarmoederhalskanker die inoperabel en/of radiotherapieresistent is, of patiënten met aanhoudende, recidiverende of gemetastaseerde baarmoederhalskanker die verergert na eerstelijnsbehandeling of na chemotherapie;
4. Volgens de RECIST1.1-criteria moeten proefpersonen ten minste één meetbare doellaesie laten onderzoeken door middel van verbeterde CT en/of verbeterde MRI (niet-lymfeklierdiameter ≥10 mm, of lymfeklierlaesiediameter ≥15 mm);
5. Verwachte overleving ≥3 maanden;
6. Degenen met scores van 0-2 op de schaal van de American Eastern Oncology Collaboration Group (ECOG);
7. Degenen die ermee instemmen om gearchiveerde tumorweefselmonsters of verse weefselmonsters te verstrekken;
8. De functie van vitale organen voldoet aan de volgende eisen (medicijnen met bloedbestanddelen en celgroeifactoren mogen niet binnen 14 dagen vóór de eerste toediening worden gebruikt):

Bloedroutine: Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×109/l; Bloedplaatjes ≥75×109/l; Hemoglobine ≥90 g/l; Leverfunctie: TBIL≤1,5×ULN, ALT en AST≤2,5×ULN; Als er levermetastasen aanwezig waren, TBIL≤3×ULN, ALT en AST≤5×ULN; Nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤1,5×ULN; Schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen het normale bereik; Als TSH abnormaal is, moeten vrij triiodothyronine (FT3) en vrije thyroxine (FT4) normaal of abnormaal zijn zonder klinische betekenis.

Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5×ULN en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met specifieke reeds bestaande aandoeningen zoals actieve auto-immuunziekten, diabetes type 1, hypothyreoïdie waarvoor hormoonvervanging nodig is, en ernstige psychische aandoeningen;
2. een geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van lokaal geneesbare kankers (beperkt tot basale cel- of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoom in situ van de borst);
3. Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel met klinische symptomen;
4. Eerder behandeld met anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-antilichamen of een ander antilichaam of geneesmiddel dat zich richt op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten;
5. Immunosuppressieve, systemische of lokale hormoontherapie binnen 14 dagen vóór de initiële toediening voor immunosuppressieve doeleinden (dagelijkse dosis equivalent aan prednison > 10 mg systemisch corticosteroïde);
6. Actieve infectie die systemische behandeling vereist of onverklaarde koorts tijdens screening of voorafgaand aan de initiële dosering > 38,5 ℃ (volgens het oordeel van de onderzoekers kunnen patiënten met koorts veroorzaakt door tumoren in de groep worden opgenomen);
7. Patiënten die systemische tumortherapie krijgen met radiotherapie, chemotherapie, hormoontherapie, chirurgie, gerichte therapie of antilichaamgeneesmiddelen binnen 4 weken vóór de eerste dosis; Degenen die binnen 10 weken vóór de eerste toediening waren behandeld met aan monoklonale antilichamen gekoppelde radionucliden of cytotoxinen; De toxiciteit van eerdere antitumortherapie keerde niet terug naar ≤ graad 1 (behalve haarverlies);
8. Degenen die eerder een orgaantransplantatie hebben ondergaan of een autologe stamceltransplantatie hebben ondergaan binnen 3 maanden vóór de eerste toediening;
9. geïnfecteerd met actieve tuberculose;
10. lijden aan interstitiële longziekte (behalve interstitiële longziekte veroorzaakt door radiotherapie en chemotherapie en momenteel asymptomatisch);
11. Actieve hepatitis;
12. HIV-antilichaam positief;
13. binnen 4 weken voorafgaand aan de initiële dosering met een ander onderzoeksgeneesmiddel/hulpmiddel zijn behandeld;
14. Als u ongecontroleerde of ernstige hart- en vaatziekten heeft, zoals New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, myocardinfarct en andere hart- en vaatziekten binnen 6 maanden vóór de eerste dosis; Moeilijk onder controle te houden hypertensie (systolische bloeddruk ≥180 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg);
15. Degenen die binnen 6 maanden vóór de eerste dosis een voorgeschiedenis van drugsmisbruik of alcoholisme hebben;
16. Bekende patiënten met eerdere macromoleculaire eiwitpreparaten, of bekende anti-PD-1/PD-L1-antilichamen;
17. Degenen die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis een levend verzwakt vaccin hebben gekregen (behalve geïnactiveerde griepvaccins zoals injecteerbaar seizoensgriepvaccin);
18. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vrouwen die van plan waren zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na de laatste dosis, en die tijdens de proefperiode geen medisch goedgekeurde effectieve anticonceptiemethode (zoals een spiraaltje of condoom) wilden gebruiken;
19. Degenen die door de onderzoekers niet geschikt werden geacht voor opname.