En fase Ⅱ-studie av F520 hos pasienter med livmorhalskreft

Inklusjonskriterier:

1. Kvinner i alderen 18 år og over;
2. Cervical plateepitelkarsinom, adenosquamous cell carcinom eller adenokarsinom bekreftet av histopatologi;
3. Pasienter med avansert (stadium IVb) livmorhalskreft som er inoperabel og/eller strålebehandlingsresistent, eller pasienter med vedvarende, tilbakevendende eller metastatisk livmorhalskreft som utvikler seg etter førstelinje eller over kjemoterapi;
4. I henhold til RECIST1.1-kriteriene må forsøkspersonene ha minst én målbar mållesjon undersøkt ved forsterket CT og/eller forsterket MR (ikke-lymfeknutediameter ≥10 mm, eller lymfeknutelesjonsdiameter ≥15 mm);
5. Forventet overlevelse ≥3 måneder;
6. De med 0-2 skårer på American Eastern Oncology Collaboration Group (ECOG) skalaen;
7. De som godtar å gi arkiverte tumorvevsprøver eller ferske vevsprøver;
8. Funksjonen til vitale organer oppfyller følgende krav (legemidler med blodkomponenter og cellevekstfaktorer er ikke tillatt å brukes innen 14 dager før første administrasjon):

Blodrutine: Absolutt nøytrofiltall ≥1,5×109/L; Blodplater ≥75×109/L; Hemoglobin ≥90g/L; Leverfunksjon: TBIL≤1,5×ULN, ALT og AST≤2,5×ULN; Hvis levermetastaser var tilstede, TBIL≤3×ULN, ALT og AST≤5×ULN; Nyrefunksjon: serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN; Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) i normalområdet; Hvis TSH er unormalt, må fritt trijodtyronin (FT3) og fritt tyroksin (FT4) være normale eller unormale uten klinisk betydning.

Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5×ULN og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med spesifikke pre-eksisterende tilstander som aktiv autoimmun sykdom, type 1 diabetes, hypotyreose som krever hormonerstatning og alvorlig psykisk sykdom;
2. en historie med andre maligniteter i løpet av de siste 3 årene, unntatt lokalt helbredende kreftformer (begrenset til basalcelle- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller brystkreft in situ);
3. Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet med kliniske symptomer;
4. Tidligere behandlet med anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- eller anti-CTLA-4-antistoffer eller andre antistoffer eller medikamenter som målretter mot T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunktveier;
5. Immunsuppressiv, systemisk eller lokal hormonbehandling innen 14 dager før initial administrering for immunsuppressive formål (daglig dose tilsvarende prednison > 10 mg systemisk kortikosteroid);
6. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling eller uforklarlig feber under screening eller før initial dosering > 38,5 ℃ (ifølge etterforskernes vurdering kan pasienter med feber forårsaket av svulster inkluderes i gruppen);
7. Pasienter som får systemisk tumorterapi med strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling, kirurgi, målrettet terapi eller antistoffmedisiner innen 4 uker før første dose; De som hadde blitt behandlet med monoklonalt antistoff koblet radionuklider eller cytotoksiner innen 10 uker før første administrasjon; Toksisiteten til tidligere antitumorterapi gikk ikke tilbake til ≤ grad 1 (unntatt hårtap);
8. De som har hatt tidligere organtransplantasjon eller mottatt autolog stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før første administrasjon;
9. infisert med aktiv tuberkulose;
10. lider av interstitiell lungesykdom (unntatt interstitiell lungesykdom forårsaket av strålebehandling og kjemoterapi og for tiden asymptomatisk);
11. Aktiv hepatitt;
12. HIV-antistoff positiv;
13. har blitt behandlet med andre undersøkelseslegemidler/utstyr innen 4 uker før førstegangsdosering;
14. Har ukontrollert eller alvorlig kardiovaskulær sykdom, slik som New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt og annen hjerte- og karsykdom innen 6 måneder før første dose; Vanskelig å kontrollere hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥180mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100mmHg);
15. De som har en historie med narkotikamisbruk eller alkoholisme innen 6 måneder før første dose;
16. Kjente pasienter med tidligere makromolekylære proteinpreparater, eller kjente anti-PD-1/PD-L1 antistoffer;
17. De som mottok levende svekket vaksine innen 4 uker før første dose (unntatt inaktiverte influensavaksiner som injiserbar sesonginfluensavaksine);
18. Gravide eller ammende kvinner, kvinner som planla å bli gravide i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter siste dose, og som ikke ønsket å bruke en medisinsk godkjent effektiv prevensjonsmetode (som spiral eller kondom) i løpet av prøveperioden;
19. De som ble vurdert som ikke egnet for inkludering av forskerne.