Uno studio di fase Ⅱ su F520 in pazienti con carcinoma cervicale

Criterio di inclusione:

1. Donne di età pari o superiore a 18 anni;
2. Carcinoma a cellule squamose della cervice, carcinoma a cellule adenosquamose o adenocarcinoma confermato dall'istopatologia;
3. Pazienti con cancro della cervice avanzato (stadio IVb) inoperabile e/o resistente alla radioterapia o pazienti con cancro della cervice persistente, ricorrente o metastatico che progredisce dopo la chemioterapia di prima linea o superiore;
4. Secondo i criteri RECIST1.1, i soggetti devono avere almeno una lesione target misurabile esaminata mediante TC potenziata e/o RM potenziata (diametro non linfonodale ≥ 10 mm o diametro della lesione linfonodale ≥ 15 mm);
5. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;
6. Quelli con punteggi 0-2 sulla scala American Eastern Oncology Collaboration Group (ECOG);
7. Coloro che accettano di fornire campioni di tessuto tumorale archiviati o campioni di tessuto fresco;
8. La funzione degli organi vitali soddisfa i seguenti requisiti (i farmaci con componenti del sangue e fattori di crescita cellulare non possono essere utilizzati entro 14 giorni prima della prima somministrazione):

Routine ematica: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5×109/L; Piastrine ≥75×109/L; Emoglobina ≥90 g/l; Funzionalità epatica: TBIL≤1,5×ULN, ALT e AST ≤ 2,5×ULN; Se erano presenti metastasi epatiche, TBIL ≤ 3 × ULN, ALT e AST ≤ 5 × ULN; Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN; Ormone stimolante la tiroide (TSH) nel range di normalità; Se il TSH è anormale, la triiodotironina libera (FT3) e la tiroxina libera (FT4) devono essere normali o anormali senza significato clinico.

Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5×ULN e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con specifiche condizioni preesistenti come malattia autoimmune attiva, diabete di tipo 1, ipotiroidismo che richiede terapia ormonale sostitutiva e grave malattia mentale;
2. una storia di altri tumori maligni negli ultimi 3 anni, ad eccezione dei tumori localmente curabili (limitati al cancro della pelle a cellule basali o squamose, al cancro superficiale della vescica o al carcinoma in situ della mammella);
3. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale con sintomi clinici;
4. Precedentemente trattati con anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint immunitario;
5. Terapia ormonale immunosoppressiva, sistemica o locale nei 14 giorni precedenti la somministrazione iniziale a scopo immunosoppressivo (dose giornaliera equivalente a prednisone > 10 mg di corticosteroide sistemico);
6. Infezione attiva che richiede trattamento sistemico o febbre inspiegabile durante lo screening o prima della dose iniziale > 38,5 ℃ (secondo il giudizio degli sperimentatori, i pazienti con febbre causata da tumori potrebbero essere inclusi nel gruppo);
7. Pazienti che ricevono terapia tumorale sistemica con radioterapia, chemioterapia, terapia ormonale, chirurgia, terapia mirata o farmaci anticorpali entro 4 settimane prima della prima dose; Coloro che erano stati trattati con radionuclidi o citotossine accoppiati con anticorpi monoclonali entro 10 settimane prima della somministrazione iniziale; La tossicità della precedente terapia antitumorale non è ritornata al grado ≤ 1 (eccetto la caduta dei capelli);
8. Coloro che hanno avuto un precedente trapianto di organi o hanno ricevuto un trapianto autologo di cellule staminali nei 3 mesi precedenti la prima somministrazione;
9. infetto da tubercolosi attiva;
10. affetto da malattia polmonare interstiziale (ad eccezione della malattia polmonare interstiziale causata da radioterapia e chemioterapia e attualmente asintomatica);
11. Epatite attiva;
12. Positivo agli anticorpi dell'HIV;
13. sono stati trattati con qualsiasi altro farmaco/dispositivo sperimentale nelle 4 settimane precedenti la somministrazione iniziale;
14. Presentare malattie cardiovascolari incontrollate o gravi, come insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), angina instabile, infarto miocardico e altre malattie cardiovascolari entro 6 mesi prima della prima dose; Difficile da controllare l'ipertensione (pressione arteriosa sistolica ≥ 180 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg);
15. Coloro che hanno una storia di abuso di droghe o alcolismo entro 6 mesi prima della prima dose;
16. Pazienti noti con precedenti preparazioni di proteine ​​macromolecolari o anticorpi anti-PD-1/PD-L1 noti;
17. Coloro che hanno ricevuto un vaccino vivo attenuato nelle 4 settimane precedenti la prima dose (ad eccezione dei vaccini antinfluenzali inattivati ​​come il vaccino antinfluenzale stagionale iniettabile);
18. Donne in gravidanza o in allattamento, donne che pianificavano una gravidanza durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dall'ultima dose e che non desideravano utilizzare un metodo contraccettivo efficace approvato dal punto di vista medico (come uno IUD o un preservativo) durante il periodo di prova;
19. Coloro che sono stati giudicati non idonei all'inclusione da parte dei ricercatori.