Badanie fazy Ⅱ F520 u pacjentów z rakiem szyjki macicy

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety w wieku 18 lat i starsze;
2. Rak płaskonabłonkowy szyjki macicy, rak gruczolakokomórkowy lub gruczolakorak potwierdzony badaniem histopatologicznym;
3. Pacjentki z zaawansowanym (stadium IVb) rakiem szyjki macicy, który jest nieoperacyjny i/lub oporny na radioterapię lub pacjentki z przetrwałym, nawrotowym lub przerzutowym rakiem szyjki macicy, który wykazuje progresję po chemioterapii pierwszego rzutu lub po chemioterapii;
4. Zgodnie z kryteriami RECIST1.1, u pacjentów musi występować co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa zbadana za pomocą wzmocnionej tomografii komputerowej i/lub wzmocnionego rezonansu magnetycznego (średnica węzła innego niż węzeł chłonny ≥10 mm lub średnica zmiany w węźle chłonnym ≥15 mm);
5. Oczekiwane przeżycie ≥3 miesięcy;
6. Osoby z wynikami 0-2 w skali American Eastern Oncology Collaboration Group (ECOG);
7. Osoby, które wyrażają zgodę na dostarczenie zarchiwizowanych próbek tkanki nowotworowej lub próbek świeżej tkanki;
8. Funkcję narządów życiowych spełniają następujące wymagania (nie wolno stosować leków zawierających składniki krwi i czynniki wzrostu komórkowego w okresie 14 dni przed pierwszym podaniem):

Badanie krwi: Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×109/l; płytki krwi ≥75×109/l; Hemoglobina ≥90g/L; Czynność wątroby: TBIL≤1,5×ULN, ALT i AST ≤2,5×GGN; Jeśli obecne były przerzuty do wątroby, TBIL≤3×ULN, ALT i AST≤5×ULN; Czynność nerek: kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5×GGN; Hormon tyreotropowy (TSH) w normie; Jeśli TSH jest nieprawidłowe, wolna trójjodotyronina (FT3) i wolna tyroksyna (FT4) muszą być prawidłowe lub nieprawidłowe bez znaczenia klinicznego.

Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5×ULN i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5×ULN.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci ze specyficznymi, istniejącymi wcześniej schorzeniami, takimi jak aktywna choroba autoimmunologiczna, cukrzyca typu 1, niedoczynność tarczycy wymagająca hormonalnej terapii zastępczej i ciężkie choroby psychiczne;
2. w wywiadzie inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem nowotworów miejscowo wyleczalnych (ograniczających się do raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka in situ piersi);
3. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego z objawami klinicznymi;
4. wcześniej leczony przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego;
5. Immunosupresyjna, ogólnoustrojowa lub miejscowa terapia hormonalna w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem w celach immunosupresyjnych (dawka dobowa odpowiadająca prednizonowi > 10 mg kortykosteroidu o działaniu ogólnoustrojowym);
6. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub niewyjaśniona gorączka podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki początkowej > 38,5°C (w ocenie badaczy do tej grupy można włączyć pacjentów z gorączką spowodowaną nowotworem);
7. Pacjenci otrzymujący ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową obejmującą radioterapię, chemioterapię, terapię hormonalną, operację, terapię celowaną lub leki zawierające przeciwciała w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką; Pacjenci, którzy byli leczeni radionuklidami lub cytotoksynami sprzężonymi z przeciwciałami monoklonalnymi w ciągu 10 tygodni przed pierwszym podaniem; Toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie powróciła do ≤ 1. stopnia (z wyjątkiem wypadania włosów);
8. Osoby, które miały wcześniej przeszczepiony narząd lub otrzymały autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem;
9. zakażony aktywną gruźlicą;
10. cierpiących na śródmiąższową chorobę płuc (z wyjątkiem śródmiąższowej choroby płuc spowodowanej radioterapią i chemioterapią i obecnie bezobjawowej);
11. Aktywne zapalenie wątroby;
12. dodatni wynik na obecność przeciwciał HIV;
13. byli leczeni jakimkolwiek innym badanym lekiem/wyrobem w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki początkowej;
14. jeśli u pacjenta występuje niekontrolowana lub ciężka choroba układu krążenia, taka jak zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub inna choroba układu krążenia w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki; Trudne do kontrolowania nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi ≥180 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg);
15. Osoby, które w przeszłości nadużywały narkotyków lub alkoholizmu w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką;
16. Znani pacjenci z wcześniejszymi preparatami białek wielkocząsteczkowych lub ze znanymi przeciwciałami anty-PD-1/PD-L1;
17. osoby, które otrzymały żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką (z wyjątkiem inaktywowanych szczepionek przeciw grypie, takich jak szczepionka przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań);
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, kobiety, które planowały zajść w ciążę w okresie badania oraz w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki i które nie chciały stosować w okresie badania zatwierdzonej medycznie skutecznej metody antykoncepcji (takiej jak wkładka domaciczna lub prezerwatywa).
19. Ci, którzy zostali uznani przez badaczy za nieodpowiednich do włączenia.