Исследование фазы Ⅱ F520 у пациентов с карциномой шейки матки

Критерии включения:

1. Женщины в возрасте 18 лет и старше;
2. Плоскоклеточный рак шейки матки, аденоплоскоклеточный рак или аденокарцинома, подтвержденная гистопатологией;
3. Пациенты с распространенным раком шейки матки (стадия IVb), который является неоперабельным и/или резистентным к лучевой терапии, или пациенты с персистирующим, рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки, который прогрессирует после химиотерапии первой линии или выше;
4. Согласно критериям RECIST1.1, у субъектов должно быть хотя бы одно измеримое целевое поражение, исследованное с помощью усиленной КТ и/или усиленной МРТ (диаметр нелимфоузла ≥10 мм или диаметр поражения лимфатического узла ≥15 мм);
5. Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев;
6. Те, кто имеет баллы 0–2 по шкале Американской восточной онкологической группы (ECOG);
7. Те, кто согласен предоставить архивные образцы опухолевой ткани или образцы свежей ткани;
8. Функция жизненно важных органов отвечает следующим требованиям (препараты с компонентами крови и факторами роста клеток не разрешается применять в течение 14 дней до первого введения):

Анализ крови: абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л; Тромбоциты ≥75×109/л; Гемоглобин ≥90 г/л; Функция печени: TBIL≤1,5×ULN, АЛТ и АСТ≤2,5×ВГН; Если имелись метастазы в печень, TBIL<3×ВГН, АЛТ и АСТ<5×ВГН; Функция почек: креатинин сыворотки (Cr) ≤1,5×ULN; Тиреотропный гормон (ТТГ) в пределах нормы; Если ТТГ отклоняется от нормы, свободный трийодтиронин (FT3) и свободный тироксин (FT4) должны быть нормальными или отклоняться от нормы без клинического значения.

Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5×ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН.

Критерий исключения:

1. Пациенты со специфическими ранее существовавшими заболеваниями, такими как активное аутоиммунное заболевание, диабет 1 типа, гипотиреоз, требующий заместительной гормональной терапии, и тяжелые психические заболевания;
2. наличие в анамнезе других злокачественных новообразований в течение последних 3 лет, за исключением местно излечимого рака (ограниченного базальноклеточным или плоскоклеточным раком кожи, поверхностным раком мочевого пузыря или карциномой молочной железы in situ);
3. Пациенты с метастазами в ЦНС с клиническими симптомами;
4. Ранее получавшие лечение антителами анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-CTLA-4 или любыми другими антителами или лекарственными средствами, нацеленными на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек;
5. Иммуносупрессивная, системная или местная гормональная терапия в течение 14 дней до первоначального применения с иммуносупрессивной целью (суточная доза, эквивалентная преднизолону > 10 мг системного кортикостероида);
6. Активная инфекция, требующая системного лечения, или необъяснимая лихорадка во время скрининга или до первоначального введения дозы > 38,5 ℃ (по мнению исследователей, в группу можно включить пациентов с лихорадкой, вызванной опухолями);
7. Пациенты, получающие системную терапию опухолей лучевой терапией, химиотерапией, гормональной терапией, хирургическим вмешательством, таргетной терапией или препаратами антител в течение 4 недель до введения первой дозы; Те, кто проходил лечение радионуклидами или цитотоксинами, связанными с моноклональными антителами, в течение 10 недель до первоначального введения; Токсичность предыдущей противоопухолевой терапии не вернулась до степени ≤ 1 (за исключением выпадения волос);
8. Те, кто ранее перенес трансплантацию органов или получил трансплантацию аутологичных стволовых клеток в течение 3 месяцев до первого введения;
9. инфицированные активным туберкулезом;
10. страдающие интерстициальным заболеванием легких (за исключением интерстициального заболевания легких, вызванного лучевой терапией и химиотерапией и протекающего в настоящее время бессимптомно);
11. Активный гепатит;
12. ВИЧ-антитела положительные;
13. проходили лечение любым другим исследуемым препаратом/устройством в течение 4 недель до первоначального приема;
14. Имеются неконтролируемые или тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, такие как застойная сердечная недостаточность II класса или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда и другие сердечно-сосудистые заболевания в течение 6 месяцев до приема первой дозы; Трудно поддающаяся контролю артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥180 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.);
15. Те, кто в анамнезе злоупотреблял наркотиками или алкоголизмом в течение 6 месяцев до приема первой дозы;
16. Известные пациенты, ранее получавшие препараты макромолекулярных белков или известные антитела против PD-1/PD-L1;
17. Те, кто получил живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первой дозы (за исключением инактивированных вакцин против гриппа, таких как инъекционная вакцина против сезонного гриппа);
18. Беременные или кормящие женщины, женщины, которые планировали забеременеть в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы и которые не хотели использовать одобренный с медицинской точки зрения эффективный метод контрацепции (например, ВМС или презерватив) в течение периода исследования;
19. Те, кого исследователи сочли неподходящими для включения.