Um estudo de fase Ⅱ de F520 em pacientes com carcinoma cervical

Critério de inclusão:

1. Mulheres com 18 anos ou mais;
2. Carcinoma espinocelular cervical, carcinoma adenoescamoso ou adenocarcinoma confirmado por histopatologia;
3. Pacientes com câncer cervical avançado (estágio IVb) que é inoperável e/ou resistente à radioterapia, ou pacientes com câncer cervical persistente, recorrente ou metastático que progride após quimioterapia de primeira linha ou acima;
4. De acordo com os critérios RECIST1.1, os indivíduos devem ter pelo menos uma lesão-alvo mensurável examinada por TC aprimorada e/ou ressonância magnética aprimorada (diâmetro do linfonodo não ≥10 mm ou diâmetro da lesão do linfonodo ≥15 mm);
5. Sobrevida esperada ≥3 meses;
6. Aqueles com pontuação de 0 a 2 na escala American Eastern Oncology Collaboration Group (ECOG);
7. Aqueles que concordam em fornecer amostras de tecido tumoral arquivadas ou amostras de tecido fresco;
8. A função dos órgãos vitais atende aos seguintes requisitos (medicamentos com componentes sanguíneos e fatores de crescimento celular não podem ser usados ​​dentro de 14 dias antes da primeira administração) :

Rotina sanguínea: Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×109/L; Plaquetas ≥75×109/L; Hemoglobina ≥90g/L; Função hepática: TBIL≤1,5×ULN, ALT e AST≤2,5×ULN; Se houvesse metástase hepática, TBIL≤3×ULN, ALT e AST≤5×ULN; Função renal: creatinina sérica (Cr) ≤1,5×ULN; Hormônio estimulador da tireoide (TSH) dentro da normalidade; Se o TSH estiver anormal, a triiodotironina livre (FT3) e a tiroxina livre (FT4) devem ser normais ou anormais sem significado clínico.

Razão Normalizada Internacional (INR) ≤1,5×ULN e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5×ULN.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com condições pré-existentes específicas, como doença autoimune ativa, diabetes tipo 1, hipotireoidismo que requer reposição hormonal e doença mental grave;
2. história de outras doenças malignas nos últimos 3 anos, exceto cânceres curáveis ​​​​localmente (limitados a câncer de pele basocelular ou espinocelular, câncer superficial de bexiga ou carcinoma in situ da mama);
3. Pacientes com metástases no sistema nervoso central com sintomas clínicos;
4. Anteriormente tratado com anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado à coestimulação de células T ou vias de checkpoint imunológico;
5. Terapia hormonal imunossupressora, sistêmica ou local nos 14 dias anteriores à administração inicial para fins imunossupressores (dose diária equivalente a prednisona > 10mg de corticosteroide sistêmico);
6. Infecção ativa que requer tratamento sistêmico ou febre inexplicável durante a triagem ou antes da dosagem inicial > 38,5℃ (de acordo com o julgamento dos investigadores, pacientes com febre causada por tumores poderiam ser incluídos no grupo);
7. Pacientes recebendo terapia tumoral sistêmica com radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal, cirurgia, terapia direcionada ou medicamentos com anticorpos dentro de 4 semanas antes da primeira dose; Aqueles que foram tratados com radionuclídeos ou citotoxinas acoplados a anticorpos monoclonais nas 10 semanas anteriores à administração inicial; A toxicidade da terapia antitumoral anterior não retornou ao grau ≤ 1 (exceto queda de cabelo);
8. Aqueles que tiveram transplante de órgãos anterior ou receberam transplante autólogo de células-tronco nos 3 meses anteriores à primeira administração;
9. infectado com tuberculose ativa;
10. sofrer de doença pulmonar intersticial (exceto doença pulmonar intersticial causada por radioterapia e quimioterapia e atualmente assintomática);
11. Hepatite ativa;
12. Anticorpo HIV positivo;
13. foram tratados com qualquer outro medicamento/dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à dosagem inicial;
14. Ter doença cardiovascular não controlada ou grave, como classe II da New York Heart Association (NYHA) ou superior, insuficiência cardíaca congestiva, angina instável, infarto do miocárdio e outras doenças cardiovasculares nos 6 meses anteriores à primeira dose; Hipertensão arterial de difícil controle (pressão arterial sistólica ≥180mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100mmHg);
15. Aqueles que têm histórico de abuso de drogas ou alcoolismo nos 6 meses anteriores à primeira dose;
16. Pacientes conhecidos com preparações prévias de proteínas macromoleculares ou anticorpos anti-PD-1 /PD-L1 conhecidos;
17. Aqueles que receberam vacina viva atenuada nas 4 semanas anteriores à primeira dose (exceto vacinas inativadas contra influenza, como vacina injetável contra influenza sazonal);
18. Mulheres grávidas ou lactantes, mulheres que planejaram engravidar durante o período do estudo e dentro de 6 meses após a última dose, e que não desejaram usar um método contraceptivo eficaz aprovado clinicamente (como DIU ou preservativo) durante o período experimental;
19. Aqueles que foram julgados não aptos para inclusão pelos pesquisadores.