VUM02-ruiskeen turvallisuus, siedettävyys ja teho idiopaattisen keuhkofibroosin (IPF) hoidossa (DEVIF-I)

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

1. Sukupuoli rajoittamaton, 40–75-vuotiaat (mukaan lukien);
2. Diagnosoitu IPF vuoden 2022 idiopaattisen keuhkofibroosin (päivitys) ja progressiivisen keuhkofibroosin mukaan aikuisilla: virallinen ATS/ERS/JRS/ALAT kliinisen käytännön ohje.
3. Kolmen kuukauden aikana ennen antoa, tutkijan toteaman, että hänellä oli stabiili sairaus, ja keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokyky (DLCO) oli 30–79 % ennustetusta arvosta (Hb:n mukaan), FVC/ennustettu ≥50 %, ja pakotetun uloshengityksen tilavuus sekunnissa (FEV1)/FVC ≥0,70;
4. Mukaan voivat ilmoittautua potilaat, joita on hoidettu IPF:n nykyisen vakiohoitosuunnitelman mukaisesti ja jotka ovat jatkaneet hoitoa vähintään 3 kuukauden ajan.
5. Hyvä vaatimustenmukaisuus, kykenee ymmärtämään ja tekemään yhteistyötä keuhkojen toimintatestien kanssa, valmis osallistumaan vapaaehtoisesti tutkimukseen protokollavaatimusten mukaisesti sekä ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen vapaaehtoisesti.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen:

1. allerginen jollekin tuotteen aineosalle;
2. Kärsivät muista interstitiaalisista keuhkosairauksista (ILD) kuin IPF:stä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: minkä tahansa muun tyyppinen interstitiaalinen keuhkokuume; keuhkosairaudet, jotka liittyvät altistumiseen fibrogeenisille aineille tai muille ympäristömyrkkyille tai lääkkeille (kuten amiodaroni, bleomysiini tai metotreksaatti); muun tyyppiset ammatilliset keuhkosairaudet; granulomatoottiset keuhkosairaudet; systeemiset sairaudet, mukaan lukien vaskuliitti, infektiotaudit (eli tuberkuloosi) ja sidekudossairaudet, tai aikaisempi keuhkojen resektio;
3. Seulontajakson aikana sinulla on jokin seuraavista keuhkosairauksista: astma, keuhkoembolia, ilmarinta; keuhkosyöpä, obstruktiivinen keuhkoputkentulehdus tai muut aktiiviset keuhkosairaudet; tunnettu immuunijärjestelmän sairauksien historia (kuten kateenkorvan sairaudet, systeeminen lupus erythematosus); hankitut tai synnynnäiset immuunipuutossairaudet tai aiemmat elinsiirrot;
4. Rintakehän HRCT seulontajakson aikana näyttää emfyseeman alueen > fibroosialueen;
5. Aiemmin saanut kantasoluhoitoa tai soluterapia-intoleranssi;
6. Epävakaa IPF:n hoitotaso 3 kuukauden aikana ennen seulontaa;
7. Käytetyt ei-biologiset lääkkeet, joilla on solujen lisääntymistä estäviä tai immunosuppressiivisia/immunomodulatorisia vaikutuksia 3 kuukauden aikana ennen seulontaa, kuten mycophenolate mofetil, syklofosfamidi, takrolimuusi ja JAK-estäjät, sekä muut kiinalaiset kasviperäiset lääkkeet, joilla on immunomodulatorisia vaikutuksia;
8. Käytetyt biologiset aineet, kuten rituksimabi, monoklonaaliset TNF-α-vasta-aineet ja monoklonaaliset IFN-y-vasta-aineet 6 kuukauden aikana ennen seulontaa;
9. Käytetyt antikoagulanttilääkkeet, sildenafiili, bosentaani, macitentaani, imatinibi ja muut lääkkeet IPF:n hoitoon 4 viikon aikana ennen seulontaa;
10. Osallistunut kliinisiin interventiotutkimuksiin kolmen kuukauden aikana tai viiden lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen seulontaa;
11. Sairaalahoidossa 2 tai useammin kuluneen vuoden aikana IPF:n akuutin pahenemisen vuoksi;
12. Sinulla oli keuhkotulehdus viimeisen kuukauden aikana;
13. Sinulla on ollut invasiivinen tai ei-invasiivinen mekaaninen ventilaatio tai hän tarvitsee tällä hetkellä happihoitoa (happihoitoaika > 15 h/d);
14. tupakoinut viimeisen 3 kuukauden aikana tai ei pysty lopettamaan tupakointia kokeen aikana;
15. Odotettu eloonjäämisaika voi olla tutkijan arvioiden mukaan alle 1 vuosi;
16. Laboratoriokokeet täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä: valkosolujen määrä alle 3,5×109/l tai neutrofiilit alle 1,5×109/l mistä tahansa syystä; hemoglobiini (HGB) ≤90 g/l; fibrinogeeni (FIB) < 0,5 x LLN; alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2 × ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2 × ULN, kokonaisbilirubiini (TBIL) > 1,5 × ULN, suora bilirubiini (DBIL) > 1,5 × ULN, veren kreatiniini (Cr) > 1,5 × ULN;
17. Todisteet viittaavat siihen, että kohteella on tällä hetkellä ruuansulatusjärjestelmä, virtsatiejärjestelmä, sydän- ja verisuonijärjestelmä, hematologinen järjestelmä, hermosto, psykiatriset tai metaboliset sairaudet, jotka voivat vaikuttaa turvallisuuteen, kuten vakava munuaissairaus, joka vaatii veridialyysiä tai peritoneaalidialyysiä; pitkälle edennyt hepatiitti tai kirroosi; vaikea sydämen vajaatoiminta (NYHA-aste III ja IV); huonosti hallinnassa oleva verenpaine (≥180/100 mmHg); vaikea keuhkosydänsairaus tai keuhkoverenpainetauti, jonka tutkijat katsovat vaikuttavan tutkimustulosten arviointiin;
18. sinulla on erilaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia tai sinulla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia;
19. 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi osoittaa vakavia rytmihäiriöitä (kuten kammiotakykardiaa, toistuvaa supraventrikulaarista takykardiaa, eteisvärinää ja eteislepatusta) tai asteen II tai sitä korkeampia eteiskammiokatkosta;
20. Positiiviset tulokset serologisissa testeissä (HBsAg, HCV-vasta-aineet, HIV-vasta-aineet, syfilisspirokeetta-vasta-aineet), joista hepatiitti B -viruksen kantajat, vakaat hepatiitti B -potilaat (DNA-tiitteri ≤2000 IU/ml tai kopioluku <1000 kopiota/ml) jälkeen lääkehoitoa ja parantuneita potilaita, joilla on C-hepatiitti (negatiivinen HCV-RNA), voidaan ottaa mukaan sen jälkeen, kun tutkija on arvioinut heidät kelvollisiksi;
21. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai ne, jotka ovat saaneet positiivisen tuloksen beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (β-HCG) seulontajakson aikana; tai hedelmällisessä iässä olevat miespuoliset ja hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset koehenkilöt, jotka eivät pysty tai halua käyttää tehokkaita muita kuin huumeiden ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen;
22. Koehenkilöt, jotka tutkija piti sopimattomina osallistumaan tähän tutkimukseen.