Seguridad, tolerabilidad y eficacia de la inyección de VUM02 en el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) (DEVIF-I)

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir todos los criterios siguientes para ser elegibles para este ensayo:

1. Sin restricción de género, con edades comprendidas entre 40 y 75 años (inclusive);
2. Diagnosticado con FPI de acuerdo con la Fibrosis pulmonar idiopática (una actualización) de 2022 y la Fibrosis pulmonar progresiva en adultos: una guía de práctica clínica oficial de ATS/ERS/JRS/ALAT.
3. En los 3 meses previos a la administración, el investigador determinó que tenía enfermedad estable, con capacidad de difusión pulmonar de monóxido de carbono (DLCO) entre 30% y 79% del valor previsto (ajustado por Hb), FVC/previsto ≥50 %, y volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1)/FVC ≥0,70;
4. Se les permite inscribirse a los pacientes que han sido tratados de acuerdo con el plan de tratamiento estándar actual para la FPI y han mantenido el tratamiento durante al menos 3 meses;
5. Buen cumplimiento, capaz de comprender y cooperar con los procedimientos de pruebas de función pulmonar, dispuesto a participar voluntariamente en el ensayo de acuerdo con los requisitos del protocolo y comprender y firmar el formulario de consentimiento informado voluntariamente.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para este ensayo:

1. Alérgico a cualquier ingrediente del producto;
2. Padecer enfermedades pulmonares intersticiales (EPI) distintas de la FPI, incluidas, entre otras: cualquier otro tipo de neumonía intersticial; enfermedades pulmonares relacionadas con la exposición a agentes fibrogénicos u otras toxinas o medicamentos ambientales (como amiodarona, bleomicina o metotrexato); otros tipos de enfermedades pulmonares profesionales; enfermedades pulmonares granulomatosas; enfermedades sistémicas que incluyen vasculitis, enfermedades infecciosas (es decir, tuberculosis) y enfermedades del tejido conectivo, o antecedentes de resección pulmonar previa;
3. Durante el período de selección, tener alguna de las siguientes enfermedades pulmonares: asma, embolia pulmonar, neumotórax; cáncer de pulmón, bronquitis obstructiva u otras enfermedades pulmonares activas; antecedentes conocidos de enfermedades del sistema inmunológico (como enfermedades del timo, lupus eritematoso sistémico); enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos;
4. La TCAR de tórax durante el período de detección muestra área de enfisema > área de fibrosis;
5. Recibió previamente terapia con células madre o es intolerante a la terapia celular;
6. Recibió un estándar de atención inestable para la FPI dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación;
7. Usó medicamentos no biológicos con inhibición de la proliferación celular o efectos inmunosupresores/inmunmoduladores durante los 3 meses previos a la selección, como micofenolato de mofetilo, ciclofosfamida, tacrolimus e inhibidores de JAK, así como otras hierbas medicinales chinas con efectos inmunomoduladores;
8. Se utilizaron productos biológicos como rituximab, anticuerpos monoclonales TNF-α y anticuerpos monoclonales IFN-γ dentro de los 6 meses previos a la selección;
9. Medicamentos anticoagulantes usados, sildenafil, bosentan, macitentan, imatinib y otros medicamentos para el tratamiento de la FPI dentro de las 4 semanas previas a la selección;
10. Participó en estudios clínicos intervencionistas dentro de los 3 meses o dentro de la vida media de 5 medicamentos (lo que sea más largo) antes de la evaluación;
11. Hospitalizado 2 o más veces en el último año debido a una exacerbación aguda de la FPI;
12. Tuvo una infección pulmonar en el último mes;
13. Tenía antecedentes de ventilación mecánica invasiva o no invasiva, o actualmente requiere oxigenoterapia (tiempo de oxigenoterapia >15 h/d);
14. Fumó en los últimos 3 meses o no pudo dejar de fumar durante el ensayo;
15. El período de supervivencia esperado puede ser inferior a 1 año a juicio del investigador;
16. Las pruebas de laboratorio cumplen cualquiera de los siguientes criterios: recuento de glóbulos blancos inferior a 3,5×109/L o neutrófilos inferior a 1,5×109/L por cualquier motivo; hemoglobina (HGB) ≤90 g/L; fibrinógeno (FIB) ≤0,5×LIN; alanina aminotransferasa (ALT) >2×LSN, aspartato aminotransferasa (AST) >2×LSN, bilirrubina total (TBIL) >1,5×LSN, bilirrubina directa (DBIL) >1,5×LSN, creatinina en sangre (Cr) >1,5×LSN;
17. La evidencia sugiere que el sujeto actualmente tiene enfermedades del sistema digestivo, sistema urinario, sistema cardiovascular, sistema hematológico, sistema nervioso, psiquiátricas o metabólicas que pueden afectar la seguridad, como enfermedad renal grave que requiere diálisis sanguínea o diálisis peritoneal; hepatitis avanzada o cirrosis; insuficiencia cardíaca grave (grado III y IV de la NYHA); hipertensión mal controlada (≥180/100 mmHg); enfermedad cardíaca pulmonar grave o hipertensión arterial pulmonar que los investigadores consideran que afectan la evaluación de los resultados del ensayo;
18. Tiene varios tumores malignos o antecedentes de tumores malignos;
19. El electrocardiograma de 12 derivaciones muestra arritmias graves (como taquicardia ventricular, taquicardia supraventricular frecuente, fibrilación auricular y aleteo auricular) o bloqueo auriculoventricular de grado II y superior;
20. Resultados positivos en pruebas serológicas (HBsAg, anticuerpos VHC, anticuerpos VIH, anticuerpos espiroquetas de sífilis), entre ellos portadores del virus de la hepatitis B, pacientes estables con hepatitis B (título de ADN ≤2000 UI/mL o número de copias <1000 copias/mL) después tratamiento farmacológico y pacientes curados con hepatitis C (ARN del VHC negativo) pueden inscribirse después de que el investigador los considere elegibles;
21. Mujeres embarazadas o lactantes, o aquellas con resultado positivo en el período de detección de la prueba de beta gonadotropina coriónica humana (β-HCG); o sujetos masculinos en edad fértil y sujetos femeninos en edad fértil que no pueden o no quieren tomar medidas anticonceptivas no farmacológicas eficaces durante el estudio y 6 meses después del final del estudio;
22. Sujetos considerados inapropiados para ingresar a este estudio por el investigador.