Sikkerhet, tolerabilitet og effekt av VUM02-injeksjon ved behandling av idiopatisk lungefibrose (IPF) (DEVIF-I)

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for denne studien:

1. Ubegrenset kjønn, i alderen mellom 40 og 75 år (inklusive);
2. Diagnostisert med IPF i henhold til 2022 idiopatisk lungefibrose (en oppdatering) og progressiv lungefibrose hos voksne: en offisiell ATS/ERS/JRS/ALAT-retningslinje for klinisk praksis.
3. I løpet av de 3 månedene før administrering, bestemt av etterforskeren å ha stabil sykdom, med diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) mellom 30 % og 79 % av den predikerte verdien (justert for Hb), FVC/predikert ≥50 %, og tvunget ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1)/FVC ≥0,70;
4. Tillatt å registrere er pasientene som har blitt behandlet i henhold til gjeldende standard behandlingsplan for IPF og har opprettholdt behandlingen i minst 3 måneder;
5. God etterlevelse, i stand til å forstå og samarbeide med prosedyrer for lungefunksjonsprøver, villig til å delta frivillig i utprøvingen i henhold til protokollkravene, og forstå og signere skjemaet for informert samtykke frivillig.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for denne studien:

1. Allergisk mot enhver ingrediens i produktet;
2. Lider av interstitielle lungesykdommer (ILD) andre enn IPF, inkludert men ikke begrenset til: enhver annen type interstitiell lungebetennelse; lungesykdommer relatert til eksponering for fibrogene midler eller andre miljøgifter eller medikamenter (som amiodaron, bleomycin eller metotreksat); andre typer yrkesmessige lungesykdommer; granulomatøse lungesykdommer; systemiske sykdommer inkludert vaskulitt, infeksjonssykdommer (dvs. tuberkulose) og bindevevssykdommer, eller en historie med tidligere pulmonal reseksjon;
3. I løpet av screeningsperioden har noen av følgende lungesykdommer: astma, lungeemboli, pneumothorax; lungekreft, obstruktiv bronkitt eller andre aktive lungesykdommer; en kjent historie med sykdommer i immunsystemet (som thymussykdommer, systemisk lupus erythematosus); ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller en historie med organtransplantasjon;
4. HRCT for brystet i løpet av screeningsperioden viser emfysemområde > fibroseområde;
5. Tidligere mottatt stamcelleterapi eller intolerant overfor celleterapi;
6. Mottok ustabil standardbehandling for IPF innen 3 måneder før screening;
7. Brukte ikke-biologiske medikamenter med celleproliferasjonshemming eller immundempende/immunmodulerende effekter i løpet av de 3 månedene før screening, som mykofenolatmofetil, cyklofosfamid, takrolimus og JAK-hemmere, samt andre kinesiske urtemedisiner med immunmodulerende effekt;
8. Brukte biologiske midler som rituximab, TNF-α monoklonale antistoffer og IFN-γ monoklonale antistoffer innen 6 måneder før screening;
9. Brukte antikoagulerende legemidler, sildenafil, bosentan, macitentan, imatinib og andre legemidler for behandling av IPF innen 4 uker før screening;
10. Deltok i intervensjonelle kliniske studier innen 3 måneder eller i halveringstiden til 5 legemidler (avhengig av hva som er lengst) før screening;
11. Innlagt på sykehus 2 eller flere ganger det siste året på grunn av akutt forverring av IPF;
12. Hadde en lungeinfeksjon i løpet av den siste måneden;
13. Hadde en historie med invasiv eller ikke-invasiv mekanisk ventilasjon, eller trenger for tiden oksygenbehandling (oksygenbehandlingstid >15 t/d);
14. Røykt i løpet av de siste 3 månedene eller kan ikke slutte å røyke under forsøket;
15. Den forventede overlevelsesperioden kan være mindre enn 1 år bedømt av etterforsker;
16. Laboratorietester oppfyller ett av følgende kriterier: antall hvite blodlegemer mindre enn 3,5×109/L eller nøytrofiler mindre enn 1,5×109/L uansett årsak; hemoglobin (HGB) ≤90 g/L; fibrinogen (FIB) ≤0,5 x LLN; alaninaminotransferase (ALT) >2×ULN, aspartataminotransferase (AST) >2×ULN, total bilirubin (TBIL) >1,5×ULN, direkte bilirubin (DBIL) >1,5×ULN, blodkreatinin (Cr) >1,5×ULN;
17. Bevis tyder på at individet for tiden har fordøyelsessystemet, urinsystemet, kardiovaskulærsystemet, hematologiske systemet, nervesystemet, psykiatriske eller metabolske sykdommer som kan påvirke sikkerheten, slik som alvorlig nyresykdom som krever bloddialyse eller peritonealdialyse; avansert hepatitt eller skrumplever; alvorlig hjertesvikt (NYHA grad III og IV); dårlig kontrollert hypertensjon (≥180/100 mmHg); alvorlig pulmonal hjertesykdom eller pulmonal arteriell hypertensjon vurdert av etterforskerne å påvirke evalueringen av forsøksresultatene;
18. Har ulike ondartede svulster eller en historie med ondartede svulster;
19. 12-avlednings elektrokardiogram viser alvorlige arytmier (som ventrikulær takykardi, hyppig supraventrikulær takykardi, atrieflimmer og atrieflutter) eller grad II og høyere atrioventrikulær blokkering;
20. Positive resultater i serologiske tester (HBsAg, HCV-antistoffer, HIV-antistoffer, syfilis spirokette-antistoffer), blant annet bærere av hepatitt B-virus, stabile pasienter med hepatitt B (DNA-titer ≤2000 IE/mL eller kopiantall <1000 kopier/mL) etter medikamentell behandling, og kurerte pasienter med hepatitt C (negativt HCV RNA) kan registreres etter å ha blitt bedømt som kvalifisert av etterforskeren;
21. Gravide eller ammende kvinner, eller de med et positivt resultat i screeningsperioden for testing av beta-humant koriongonadotropin (β-HCG); eller mannlige forsøkspersoner i fertil alder og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som ikke er i stand til og ikke villige til å ta effektive ikke-medikamentelle prevensjonstiltak under studien og 6 måneder etter studiens slutt;
22. Emner som etterforskeren anser som upassende for å delta i denne studien.