Sicurezza, tollerabilità ed efficacia dell'iniezione VUM02 nel trattamento della fibrosi polmonare idiopatica (IPF) (DEVIF-I)

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere idonei a questo studio:

1. Sesso senza restrizioni, età compresa tra 40 e 75 anni (inclusi);
2. Diagnosi di IPF secondo la Fibrosi polmonare idiopatica del 2022 (un aggiornamento) e la Fibrosi polmonare progressiva negli adulti: una linea guida ufficiale di pratica clinica ATS/ERS/JRS/ALAT.
3. Nei 3 mesi precedenti la somministrazione, malattia stabile stabilita dallo sperimentatore, con capacità di diffusione polmonare del monossido di carbonio (DLCO) compresa tra il 30% e il 79% del valore teorico (aggiustato per Hb), FVC/predetto ≥50 % e volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1)/FVC ≥ 0,70;
4. Sono ammessi all'arruolamento i pazienti che sono stati trattati secondo l'attuale piano di trattamento standard per l'IPF e che hanno mantenuto il trattamento per almeno 3 mesi;
5. Buona compliance, in grado di comprendere e collaborare con le procedure di test della funzionalità polmonare, disposti a partecipare volontariamente alla sperimentazione secondo i requisiti del protocollo e a comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per questo studio:

1. Allergico a qualsiasi ingrediente del prodotto;
2. Soffre di malattie polmonari interstiziali (ILD) diverse dall'IPF, incluse ma non limitate a: qualsiasi altro tipo di polmonite interstiziale; malattie polmonari legate all'esposizione ad agenti fibrogenici o ad altre tossine ambientali o farmaci (come amiodarone, bleomicina o metotrexato); altri tipi di malattie polmonari professionali; malattie polmonari granulomatose; malattie sistemiche tra cui vasculite, malattie infettive (ad esempio tubercolosi) e malattie del tessuto connettivo o anamnesi di precedente resezione polmonare;
3. Durante il periodo di screening, affetto da una delle seguenti malattie polmonari: asma, embolia polmonare, pneumotorace; cancro ai polmoni, bronchite ostruttiva o altre malattie polmonari attive; una storia nota di malattie del sistema immunitario (come malattie del timo, lupus eritematoso sistemico); malattie da immunodeficienza acquisita o congenita o storia di trapianto di organi;
4. L'HRCT del torace durante il periodo di screening mostra area di enfisema > area di fibrosi;
5. Precedentemente ricevuto terapia con cellule staminali o intollerante alla terapia cellulare;
6. Ha ricevuto uno standard di cura instabile per l'IPF nei 3 mesi precedenti lo screening;
7. Farmaci non biologici utilizzati con inibizione della proliferazione cellulare o effetti immunosoppressori/immunomodulatori durante i 3 mesi precedenti lo screening, come micofenolato mofetile, ciclofosfamide, tacrolimus e inibitori JAK, nonché altri medicinali erboristici cinesi con effetti immunomodulatori;
8. Prodotti biologici utilizzati come rituximab, anticorpi monoclonali TNF-α e anticorpi monoclonali IFN-γ nei 6 mesi precedenti lo screening;
9. Utilizzo di farmaci anticoagulanti, sildenafil, bosentan, macitentan, imatinib e altri farmaci per il trattamento dell'IPF nelle 4 settimane precedenti lo screening;
10. Partecipazione a studi clinici interventistici entro i 3 mesi o entro l'emivita di 5 farmaci (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dello screening;
11. Ricoverato in ospedale 2 o più volte nell'ultimo anno a causa di esacerbazione acuta dell'IPF;
12. Ha avuto un'infezione polmonare nell'ultimo mese;
13. Ha avuto una storia di ventilazione meccanica invasiva o non invasiva o attualmente necessita di ossigenoterapia (tempo di ossigenoterapia> 15 ore/giorno);
14. Ha fumato negli ultimi 3 mesi o non riesce a smettere di fumare durante lo studio;
15. Il periodo di sopravvivenza previsto può essere inferiore a 1 anno, a giudizio dello sperimentatore;
16. I test di laboratorio soddisfano uno dei seguenti criteri: conta dei globuli bianchi inferiore a 3,5×109/L o neutrofili inferiore a 1,5×109/L per qualsiasi motivo; emoglobina (HGB) ≤90 g/L; fibrinogeno (FIB) ≤0,5×LLN; alanina aminotransferasi (ALT) >2×ULN, aspartato aminotransferasi (AST) >2×ULN, bilirubina totale (TBIL) >1,5×ULN, bilirubina diretta (DBIL) >1,5×ULN, creatinina ematica (Cr) >1,5×ULN;
17. Le prove suggeriscono che il soggetto ha attualmente malattie del sistema digestivo, del sistema urinario, del sistema cardiovascolare, del sistema ematologico, del sistema nervoso, psichiatriche o metaboliche che possono influire sulla sicurezza, come una grave malattia renale che richiede dialisi del sangue o dialisi peritoneale; epatite avanzata o cirrosi; grave insufficienza cardiaca (grado III e IV NYHA); ipertensione scarsamente controllata (≥180/100 mmHg); grave cardiopatia polmonare o ipertensione arteriosa polmonare che gli investigatori ritengono possano influenzare la valutazione dei risultati dello studio;
18. Avere vari tumori maligni o una storia di tumori maligni;
19. L'elettrocardiogramma a 12 derivazioni mostra gravi aritmie (come tachicardia ventricolare, tachicardia sopraventricolare frequente, fibrillazione atriale e flutter atriale) o blocco atrioventricolare di grado II e superiore;
20. Risultati positivi nei test sierologici (HBsAg, anticorpi HCV, anticorpi HIV, anticorpi spirocheta della sifilide), tra cui portatori del virus dell'epatite B, pazienti stabili con epatite B (titolo del DNA ≤2000 UI/mL o numero di copie <1000 copie/mL) dopo trattamento farmacologico e pazienti guariti con epatite C (HCV RNA negativo) possono essere arruolati dopo essere stati giudicati idonei dallo sperimentatore;
21. Donne in gravidanza o in allattamento, o quelle con un risultato positivo nel periodo di screening per il test della beta-gonadotropina corionica umana (β-HCG); o soggetti di sesso maschile in età fertile e soggetti di sesso femminile in età fertile che non sono in grado e non sono disposti ad adottare misure contraccettive non farmacologiche efficaci durante lo studio e 6 mesi dopo la fine dello studio;
22. Soggetti ritenuti inappropriati per l'ingresso in questo studio da parte dello sperimentatore.