Sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af VUM02-injektion til behandling af idiopatisk lungefibrose (IPF) (DEVIF-I)

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til dette forsøg:

1. Køn ubegrænset, i alderen mellem 40 og 75 år (inklusive);
2. Diagnosticeret med IPF i henhold til 2022 idiopatisk lungefibrose (en opdatering) og progressiv lungefibrose hos voksne: en officiel ATS/ERS/JRS/ALAT-retningslinje for klinisk praksis.
3. I de 3 måneder før administration, bestemt af investigator at have stabil sygdom, med diffusionskapacitet i lungen for carbonmonoxid (DLCO) mellem 30 % og 79 % af den forudsagte værdi (justeret for Hb), FVC/forudsagt ≥50 % og forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1)/FVC ≥0,70;
4. Tilladt at tilmelde er de patienter, der er blevet behandlet i henhold til den gældende standardbehandlingsplan for IPF og har opretholdt behandlingen i mindst 3 måneder;
5. God compliance, i stand til at forstå og samarbejde med procedurer for lungefunktionstest, villig til at deltage frivilligt i forsøget i henhold til protokolkravene, samt forstå og underskrive den informerede samtykkeformular frivilligt.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende kriterier, er ikke kvalificerede til dette forsøg:

1. Allergisk over for enhver ingrediens i produktet;
2. Lider af interstitielle lungesygdomme (ILD) andre end IPF, herunder men ikke begrænset til: enhver anden type interstitiel lungebetændelse; lungesygdomme relateret til eksponering for fibrogene midler eller andre miljømæssige toksiner eller lægemidler (såsom amiodaron, bleomycin eller methotrexat); andre typer af erhvervsbetingede lungesygdomme; granulomatøse lungesygdomme; systemiske sygdomme, herunder vaskulitis, infektionssygdomme (dvs. tuberkulose) og bindevævssygdomme eller en historie med tidligere pulmonal resektion;
3. I løbet af screeningsperioden har en af ​​følgende lungesygdomme: astma, lungeemboli, pneumothorax; lungekræft, obstruktiv bronkitis eller andre aktive lungesygdomme; en kendt historie med immunsystemsygdomme (såsom thymussygdomme, systemisk lupus erythematosus); erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme eller en historie med organtransplantation;
4. HRCT i brystet under screeningsperioden viser emfysemområde > fibroseområde;
5. Tidligere modtaget stamcelleterapi eller intolerant over for celleterapi;
6. Modtog ustabil standardbehandling for IPF inden for de 3 måneder før screening;
7. Brugte ikke-biologiske lægemidler med celleproliferationshæmning eller immunsuppressive/immunmodulerende virkninger i løbet af de 3 måneder forud for screening, såsom Mycophenolate Mofetil, cyclophosphamid, tacrolimus og JAK-hæmmere, samt andre kinesiske naturlægemidler med immunmodulerende virkning;
8. Brugte biologiske lægemidler såsom rituximab, TNF-α monoklonale antistoffer og IFN-γ monoklonale antistoffer inden for de 6 måneder forud for screening;
9. Brugte antikoagulerende lægemidler, sildenafil, bosentan, macitentan, imatinib og andre lægemidler til behandling af IPF inden for de 4 uger før screening;
10. Deltog i interventionelle kliniske undersøgelser inden for 3 måneder eller inden for halveringstiden for 5 lægemidler (alt efter hvad der er længst) før screening;
11. Indlagt 2 eller flere gange inden for det seneste år på grund af akut forværring af IPF;
12. Havde en lungeinfektion inden for den seneste måned;
13. Havde en historie med invasiv eller ikke-invasiv mekanisk ventilation, eller har i øjeblikket behov for iltbehandling (oxygenbehandlingstid >15 t/d);
14. Røget inden for de seneste 3 måneder eller kan ikke holde op med at ryge under forsøget;
15. Den forventede overlevelsesperiode kan være mindre end 1 år vurderet af investigator;
16. Laboratorieprøver opfylder et af følgende kriterier: antal hvide blodlegemer mindre end 3,5×109/L eller neutrofiler mindre end 1,5×109/L uanset årsag; hæmoglobin (HGB) ≤90 g/l; fibrinogen (FIB) ≤0,5 x LLN; alaninaminotransferase (ALT) >2×ULN, aspartataminotransferase (AST) >2×ULN, total bilirubin (TBIL) >1,5×ULN, direkte bilirubin (DBIL) >1,5×ULN, blodkreatinin (Cr) >1,5×ULN;
17. Beviser tyder på, at individet i øjeblikket har fordøjelsessystem, urinveje, kardiovaskulært system, hæmatologisk system, nervesystem, psykiatriske eller metaboliske sygdomme, som kan påvirke sikkerheden, såsom alvorlig nyresygdom, der kræver bloddialyse eller peritonealdialyse; fremskreden hepatitis eller skrumpelever; alvorlig hjertesvigt (NYHA grad III og IV); dårligt kontrolleret hypertension (≥180/100 mmHg); alvorlig pulmonal hjertesygdom eller pulmonal arteriel hypertension, som af efterforskerne anses for at påvirke evalueringen af ​​forsøgsresultaterne;
18. Har forskellige ondartede tumorer eller en historie med ondartede tumorer;
19. 12-aflednings elektrokardiogram viser alvorlige arytmier (såsom ventrikulær takykardi, hyppig supraventrikulær takykardi, atrieflimren og atrieflimren) eller grad II og derover atrioventrikulær blokering;
20. Positive resultater i serologiske tests (HBsAg, HCV antistoffer, HIV antistoffer, syfilis spirochete antistoffer), heriblandt bærere af hepatitis B virus, stabile patienter med hepatitis B (DNA titer ≤2000 IE/mL eller kopiantal <1000 kopier/mL) efter lægemiddelbehandling og helbredte patienter med hepatitis C (negativt HCV RNA) kan tilmeldes efter at være blevet bedømt kvalificerede af investigator;
21. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder med et positivt resultat i screeningsperioden for testning af beta-humant choriongonadotropin (β-HCG); eller mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som ikke er i stand til og uvillige til at tage effektive ikke-lægemiddelpræventionsforanstaltninger under undersøgelsen og 6 måneder efter undersøgelsens afslutning;
22. Forsøgspersoner, der af investigator anses for uegnede til at deltage i denne undersøgelse.