Segurança, tolerabilidade e eficácia da injeção de VUM02 no tratamento da fibrose pulmonar idiopática (FPI) (DEVIF-I)

Critério de inclusão:

Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis para este estudo:

1. Género sem restrições, idade entre 40 e 75 anos (inclusive);
2. Diagnosticado com FPI de acordo com a Fibrose Pulmonar Idiopática de 2022 (uma Atualização) e Fibrose Pulmonar Progressiva em Adultos: Uma Diretriz Oficial de Prática Clínica ATS/ERS/JRS/ALAT.
3. Nos 3 meses anteriores à administração, determinado pelo investigador como tendo doença estável, com capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) entre 30% e 79% do valor previsto (ajustado para Hb), CVF/previsto ≥50 % e volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1)/CVF ≥0,70;
4. Podem se inscrever os pacientes que foram tratados de acordo com o plano de tratamento padrão atual para FPI e que mantiveram o tratamento por pelo menos 3 meses;
5. Boa adesão, capaz de compreender e cooperar com os procedimentos de teste de função pulmonar, disposto a participar voluntariamente do estudo de acordo com os requisitos do protocolo, e compreender e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido voluntariamente.

Critério de exclusão:

Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para este estudo:

1. Alérgico a qualquer ingrediente do produto;
2. Sofrer de doenças pulmonares intersticiais (DPI) diferentes de FPI, incluindo, mas não se limitando a: qualquer outro tipo de pneumonia intersticial; doenças pulmonares relacionadas à exposição a agentes fibrogênicos ou outras toxinas ou medicamentos ambientais (como amiodarona, bleomicina ou metotrexato); outros tipos de doenças pulmonares ocupacionais; doenças pulmonares granulomatosas; doenças sistêmicas incluindo vasculite, doenças infecciosas (isto é, tuberculose) e doenças do tecido conjuntivo, ou história de ressecção pulmonar prévia;
3. Durante o período de triagem, apresentar alguma das seguintes doenças pulmonares: asma, embolia pulmonar, pneumotórax; câncer de pulmão, bronquite obstrutiva ou outras doenças pulmonares ativas; história conhecida de doenças do sistema imunológico (como doenças do timo, lúpus eritematoso sistêmico); doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou história de transplante de órgãos;
4. A TCAR de tórax durante o período de triagem mostra área de enfisema > área de fibrose;
5. Recebeu anteriormente terapia com células-tronco ou tem intolerância à terapia celular;
6. Recebeu padrão de atendimento instável para FPI nos 3 meses anteriores à triagem;
7. Usou medicamentos não biológicos com inibição da proliferação celular ou efeitos imunossupressores/imunomoduladores durante os 3 meses anteriores à triagem, como Micofenolato de Mofetil, ciclofosfamida, tacrolimus e inibidores de JAK, bem como outros medicamentos fitoterápicos chineses com efeitos imunomoduladores;
8. Produtos biológicos usados, como rituximabe, anticorpos monoclonais TNF-α e anticorpos monoclonais IFN-γ nos 6 meses anteriores à triagem;
9. Usou medicamentos anticoagulantes, sildenafil, bosentano, macitentan, imatinibe e outros medicamentos para tratamento de FPI nas 4 semanas anteriores à triagem;
10. Participou de estudos clínicos intervencionistas nos 3 meses ou na meia-vida de 5 medicamentos (o que for mais longo) antes da triagem;
11. Hospitalizado 2 ou mais vezes no último ano devido a exacerbação aguda de FPI;
12. Teve uma infecção pulmonar no último mês;
13. Tinha histórico de ventilação mecânica invasiva ou não invasiva ou atualmente necessita de oxigenoterapia (tempo de oxigenoterapia >15 h/d);
14. Fumou nos últimos 3 meses ou não conseguiu parar de fumar durante o estudo;
15. O período de sobrevivência esperado pode ser inferior a 1 ano, avaliado pelo investigador;
16. Os exames laboratoriais atendem a qualquer um dos seguintes critérios: contagem de leucócitos inferior a 3,5×109/L ou neutrófilos inferior a 1,5×109/L por qualquer motivo; hemoglobina (HGB) ≤90 g/L; fibrinogênio (FIB) ≤0,5×LLN; alanina aminotransferase (ALT) >2×ULN, aspartato aminotransferase (AST) >2×ULN, bilirrubina total (TBIL) >1,5×ULN, bilirrubina direta (DBIL) >1,5×ULN, creatinina sanguínea (Cr) >1,5×ULN;
17. As evidências sugerem que o sujeito tem atualmente doenças do sistema digestivo, do sistema urinário, do sistema cardiovascular, do sistema hematológico, do sistema nervoso, psiquiátricas ou metabólicas que podem afetar a segurança, como doença renal grave que requer diálise sanguínea ou diálise peritoneal; hepatite ou cirrose avançada; insuficiência cardíaca grave (graus III e IV da NYHA); hipertensão mal controlada (≥180/100 mmHg); doença cardíaca pulmonar grave ou hipertensão arterial pulmonar considerada pelos investigadores como afetando a avaliação dos resultados do ensaio;
18. Ter vários tumores malignos ou história de tumores malignos;
19. O eletrocardiograma de 12 derivações mostra arritmias graves (como taquicardia ventricular, taquicardia supraventricular frequente, fibrilação atrial e flutter atrial) ou grau II e bloqueio atrioventricular superior;
20. Resultados positivos em testes sorológicos (HBsAg, anticorpos HCV, anticorpos HIV, anticorpos espiroquetas de sífilis), entre os quais portadores do vírus da hepatite B, pacientes estáveis ​​com hepatite B (título de DNA ≤2.000 UI/mL ou número de cópias <1.000 cópias/mL) após tratamento medicamentoso e pacientes curados com hepatite C (RNA VHC negativo) podem ser inscritos após serem considerados elegíveis pelo investigador;
21. Mulheres grávidas ou lactantes, ou aquelas com resultado positivo no período de triagem para teste de beta-gonadotrofina coriônica humana (β-HCG); ou indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo feminino em idade fértil que são incapazes e não desejam tomar medidas anticoncepcionais não medicamentosas eficazes durante o estudo e 6 meses após o final do estudo;
22. Sujeitos considerados inadequados para entrada neste estudo pelo investigador.