Bezpieczeństwo, tolerancja i skuteczność wstrzyknięcia VUM02 w leczeniu idiopatycznego zwłóknienia płuc (IPF) (DEVIF-I)

Kryteria przyjęcia:

Aby zakwalifikować się do tego badania, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Płeć dowolna, wiek od 40 do 75 lat (włącznie);
2. Zdiagnozowano IPF zgodnie z wytycznymi Idiopatyczne zwłóknienie płuc z 2022 r. (aktualizacja) i postępujące zwłóknienie płuc u dorosłych: oficjalne wytyczne praktyki klinicznej ATS/ERS/JRS/ALAT.
3. W ciągu 3 miesięcy przed podaniem, choroba określona przez badacza jako stabilna, ze zdolnością dyfuzyjną płuc dla tlenku węgla (DLCO) od 30% do 79% wartości przewidywanej (skorygowanej o Hb), FVC/przewidywana ≥50 % i natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1)/FVC ≥0,70;
4. Do badania mogą zostać zakwalifikowani pacjenci, którzy byli leczeni według aktualnego standardowego planu leczenia IPF i kontynuowali leczenie przez co najmniej 3 miesiące;
5. Dobra zgodność, umiejętność zrozumienia i współpracy w zakresie procedur badania czynności płuc, chęć dobrowolnego udziału w badaniu zgodnie z wymogami protokołu oraz dobrowolne zrozumienie i podpisanie formularza świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

Do tego badania nie kwalifikują się pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Uczulony na którykolwiek składnik produktu;
2. Osoby cierpiące na śródmiąższowe choroby płuc (ILD) inne niż IPF, w tym między innymi: jakikolwiek inny rodzaj śródmiąższowego zapalenia płuc; choroby płuc związane z narażeniem na czynniki fibrogenne lub inne toksyny środowiskowe lub leki (takie jak amiodaron, bleomycyna lub metotreksat); inne rodzaje zawodowych chorób płuc; ziarniniakowe choroby płuc; choroby ogólnoustrojowe, w tym zapalenie naczyń, choroby zakaźne (tj. gruźlica) i choroby tkanki łącznej lub wcześniejsza resekcja płuc;
3. W okresie badania przesiewowego stwierdzono jakąkolwiek z następujących chorób płuc: astmę, zatorowość płucną, odmę opłucnową; rak płuc, obturacyjne zapalenie oskrzeli lub inne aktywne choroby płuc; znana historia chorób układu odpornościowego (takich jak choroby grasicy, toczeń rumieniowaty układowy); nabyte lub wrodzone niedobory odporności lub przeszczepianie narządów w przeszłości;
4. HRCT klatki piersiowej w okresie przesiewowym wykazuje obszar rozedmy > obszar zwłóknienia;
5. Wcześniej otrzymywałeś terapię komórkami macierzystymi lub nie tolerowałeś terapii komórkowej;
6. Otrzymał niestabilny standard opieki nad IPF w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
7. Stosowane leki niebiologiczne o działaniu hamującym proliferację komórek lub o działaniu immunosupresyjnym/immunomodulującym w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, takie jak mykofenolan mofetylu, cyklofosfamid, takrolimus i inhibitory JAK, a także inne chińskie leki ziołowe o działaniu immunomodulującym;
8. Zastosowane leki biologiczne, takie jak rytuksymab, przeciwciała monoklonalne TNF-α i przeciwciała monoklonalne IFN-γ, w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
9. Zastosowane leki przeciwzakrzepowe, sildenafil, bozentan, macytentan, imatinib i inne leki stosowane w leczeniu IPF w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
10. Brał udział w interwencyjnych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy lub okresu półtrwania 5 leków (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym;
11. Hospitalizowany 2 lub więcej razy w ciągu ostatniego roku z powodu ostrego zaostrzenia IPF;
12. Miał infekcję płuc w ciągu ostatniego miesiąca;
13. Miałeś w przeszłości inwazyjną lub nieinwazyjną wentylację mechaniczną lub obecnie potrzebujesz tlenoterapii (czas terapii tlenowej > 15 godz./d);
14. Palił w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub nie mógł rzucić palenia w trakcie okresu próbnego;
15. Oczekiwany okres przeżycia może być krótszy niż 1 rok, według oceny badacza;
16. Badania laboratoryjne spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów: liczba białych krwinek mniejsza niż 3,5×109/l lub liczba neutrofili mniejsza niż 1,5×109/l z dowolnej przyczyny; hemoglobina (HGB) ≤90 g/l; fibrynogen (FIB) ≤0,5×LLN; aminotransferaza alaninowa (ALT) >2×GGN, aminotransferaza asparaginianowa (AST) >2×GGN, bilirubina całkowita (TBIL) >1,5×GGN, bilirubina bezpośrednia (DBIL) >1,5×GGN, kreatynina we krwi (Cr) >1,5×GGN;
17. Dowody wskazują, że pacjent cierpi obecnie na choroby układu trawiennego, układu moczowego, układu sercowo-naczyniowego, układu hematologicznego, układu nerwowego, choroby psychiczne lub metaboliczne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo, takie jak ciężka choroba nerek wymagająca dializy krwi lub dializy otrzewnowej; zaawansowane zapalenie wątroby lub marskość wątroby; ciężka niewydolność serca (stopień III i IV NYHA); słabo kontrolowane nadciśnienie tętnicze (≥180/100 mmHg); ciężka choroba płuc, serce lub tętnicze nadciśnienie płucne, uznane przez badaczy za mające wpływ na ocenę wyników badania;
18. Masz różne nowotwory złośliwe lub historię nowotworów złośliwych;
19. Elektrokardiogram 12-odprowadzeniowy wykazuje ciężkie zaburzenia rytmu (takie jak częstoskurcz komorowy, częsty częstoskurcz nadkomorowy, migotanie przedsionków i trzepotanie przedsionków) lub blok przedsionkowo-komorowy stopnia II i wyższego;
20. Dodatnie wyniki badań serologicznych (HBsAg, przeciwciała HCV, przeciwciała HIV, przeciwciała krętka kiły), w tym nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B, stabilni pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B (miano DNA ≤2000 IU/ml lub liczba kopii <1000 kopii/ml) po leczenie farmakologiczne oraz wyleczeni pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C (ujemny wynik RNA HCV) mogą zostać włączeni po uznaniu przez badacza, że ​​kwalifikują się do leczenia;
21. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub osoby, które uzyskały pozytywny wynik w okresie przesiewowym w kierunku badania beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-HCG); lub mężczyźni w wieku rozrodczym i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie mogą i nie chcą stosować skutecznych nielekowych środków antykoncepcyjnych w trakcie badania i 6 miesięcy po jego zakończeniu;
22. Pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do włączenia do tego badania.