Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit der VUM02-Injektion bei der Behandlung von idiopathischer Lungenfibrose (IPF) (DEVIF-I)

Einschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, müssen die Patienten alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Geschlecht unbeschränkt, Alter zwischen 40 und 75 Jahren (einschließlich);
2. Diagnose: IPF gemäß 2022 Idiopathic Pulmonary Fibrosis (an Update) und Progressive Pulmonary Fibrosis in Adults: An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Clinical Practice Guideline.
3. In den 3 Monaten vor der Verabreichung wurde vom Prüfer eine stabile Erkrankung festgestellt, mit einer Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) zwischen 30 % und 79 % des vorhergesagten Werts (bereinigt um Hb), FVC/vorhergesagt ≥50 %, und forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1)/FVC ≥0,70;
4. Zur Aufnahme zugelassen sind Patienten, die gemäß dem aktuellen Standardbehandlungsplan für IPF behandelt wurden und die Behandlung mindestens 3 Monate lang aufrechterhalten haben;
5. Gute Compliance, Fähigkeit, Lungenfunktionstestverfahren zu verstehen und mit ihnen zusammenzuarbeiten, bereit, freiwillig an der Studie gemäß den Protokollanforderungen teilzunehmen und die Einverständniserklärung freiwillig zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind für diese Studie nicht geeignet:

1. Allergisch gegen einen der Inhaltsstoffe des Produkts;
2. Leiden an anderen interstitiellen Lungenerkrankungen (ILD) als IPF, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: jede andere Art von interstitieller Pneumonie; Lungenerkrankungen im Zusammenhang mit der Exposition gegenüber fibrogenen Stoffen oder anderen Umweltgiften oder Medikamenten (wie Amiodaron, Bleomycin oder Methotrexat); andere Arten berufsbedingter Lungenerkrankungen; granulomatöse Lungenerkrankungen; systemische Erkrankungen, einschließlich Vaskulitis, Infektionskrankheiten (z. B. Tuberkulose) und Bindegewebserkrankungen, oder eine Vorgeschichte einer früheren Lungenresektion;
3. Während des Screeningzeitraums eine der folgenden Lungenerkrankungen haben: Asthma, Lungenembolie, Pneumothorax; Lungenkrebs, obstruktive Bronchitis oder andere aktive Lungenerkrankungen; eine bekannte Vorgeschichte von Erkrankungen des Immunsystems (z. B. Thymuserkrankungen, systemischer Lupus erythematodes); erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheiten oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen;
4. Die HRCT des Brustkorbs während des Screening-Zeitraums zeigt einen Emphysembereich > einen Fibrosebereich.
5. Zuvor eine Stammzelltherapie erhalten haben oder eine Zelltherapie nicht vertragen haben;
6. innerhalb der 3 Monate vor dem Screening eine instabile Standardversorgung für IPF erhalten;
7. In den 3 Monaten vor dem Screening wurden nicht-biologische Medikamente mit Zellproliferationshemmung oder immunsuppressiver/immunmodulatorischer Wirkung verwendet, wie z. B. Mycophenolatmofetil, Cyclophosphamid, Tacrolimus und JAK-Inhibitoren sowie andere chinesische Kräutermedikamente mit immunmodulatorischer Wirkung;
8. Verwendete Biologika wie Rituximab, monoklonale TNF-α-Antikörper und monoklonale IFN-γ-Antikörper innerhalb der 6 Monate vor dem Screening;
9. Verwendete gerinnungshemmende Medikamente, Sildenafil, Bosentan, Macitentan, Imatinib und andere Medikamente zur Behandlung von IPF innerhalb der 4 Wochen vor dem Screening;
10. Teilnahme an interventionellen klinischen Studien innerhalb von 3 Monaten oder innerhalb der Halbwertszeit von 5 Arzneimitteln (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening;
11. Wegen einer akuten Verschlimmerung der IPF mindestens zwei Mal im vergangenen Jahr ins Krankenhaus eingeliefert worden;
12. Hatte im letzten Monat eine Lungeninfektion;
13. Hatte in der Vergangenheit eine invasive oder nicht-invasive mechanische Beatmung oder benötigte derzeit eine Sauerstofftherapie (Sauerstofftherapiezeit > 15 Stunden/Tag);
14. In den letzten 3 Monaten geraucht haben oder während der Studie nicht mit dem Rauchen aufhören können;
15. Die erwartete Überlebenszeit kann nach Einschätzung des Prüfarztes weniger als ein Jahr betragen.
16. Labortests erfüllen eines der folgenden Kriterien: Leukozytenzahl unter 3,5×109/L oder Neutrophile unter 1,5×109/L aus irgendeinem Grund; Hämoglobin (HGB) ≤90 g/L; Fibrinogen (FIB) ≤0,5×LLN; Alaninaminotransferase (ALT) >2×ULN, Aspartataminotransferase (AST) >2×ULN, Gesamtbilirubin (TBIL) >1,5×ULN, direktes Bilirubin (DBIL) >1,5×ULN, Blutkreatinin (Cr) >1,5×ULN;
17. Es gibt Hinweise darauf, dass die Person derzeit an Erkrankungen des Verdauungssystems, der Harnwege, des Herz-Kreislauf-Systems, des hämatologischen Systems, des Nervensystems, der Psychiatrie oder des Stoffwechsels leidet, die die Sicherheit beeinträchtigen können, wie z. B. eine schwere Nierenerkrankung, die eine Blutdialyse oder Peritonealdialyse erfordert; fortgeschrittene Hepatitis oder Zirrhose; schwere Herzinsuffizienz (NYHA Grad III und IV); schlecht kontrollierter Bluthochdruck (≥180/100 mmHg); schwere pulmonale Herzerkrankung oder pulmonale arterielle Hypertonie, die nach Einschätzung der Prüfärzte die Auswertung der Studienergebnisse beeinflussen könnten;
18. verschiedene bösartige Tumoren haben oder in der Vergangenheit bösartige Tumoren hatten;
19. Das 12-Kanal-Elektrokardiogramm zeigt schwere Arrhythmien (wie ventrikuläre Tachykardie, häufige supraventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern und Vorhofflattern) oder einen atrioventrikulären Block Grad II und höher;
20. Positive Ergebnisse bei serologischen Tests (HBsAg, HCV-Antikörper, HIV-Antikörper, Syphilis-Spirochäten-Antikörper), darunter Träger des Hepatitis-B-Virus, stabile Patienten mit Hepatitis B (DNA-Titer ≤2000 IE/ml oder Kopienzahl <1000 Kopien/ml) nach medikamentöse Behandlung und geheilte Patienten mit Hepatitis C (negative HCV-RNA) können aufgenommen werden, nachdem sie vom Prüfarzt als geeignet beurteilt wurden;
21. Schwangere oder stillende Frauen oder solche mit einem positiven Ergebnis im Screening-Zeitraum für den Test auf beta-humanes Choriongonadotropin (β-HCG); oder männliche Probanden im gebärfähigen Alter und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die während der Studie und 6 Monate nach Ende der Studie nicht in der Lage und nicht willens sind, wirksame nichtmedikamentöse Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
22. Probanden, die vom Prüfer als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie erachtet werden.