Veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van VUM02-injectie bij de behandeling van idiopathische longfibrose (IPF) (DEVIF-I)

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor dit onderzoek:

1. Geslacht onbeperkt, tussen 40 en 75 jaar oud (inclusief);
2. Gediagnosticeerd met IPF volgens de 2022 Idiopathische longfibrose (een update) en progressieve longfibrose bij volwassenen: een officiële klinische praktijkrichtlijn voor ATS/ERS/JRS/ALAT.
3. In de 3 maanden voorafgaand aan de toediening, waarbij door de onderzoeker werd vastgesteld dat de ziekte stabiel was, met een diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) tussen 30% en 79% van de voorspelde waarde (gecorrigeerd voor Hb), FVC/voorspeld ≥50 % en geforceerd uitademingsvolume in één seconde (FEV1)/FVC ≥0,70;
4. Toegestaan ​​om in te schrijven zijn de patiënten die behandeld zijn volgens het huidige standaard behandelplan voor IPF en de behandeling minimaal 3 maanden hebben volgehouden;
5. Goede naleving, in staat om longfunctietestprocedures te begrijpen en ermee samen te werken, bereid om vrijwillig aan het onderzoek deel te nemen volgens de protocolvereisten, en het geïnformeerde toestemmingsformulier vrijwillig te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor dit onderzoek:

1. Allergisch voor elk ingrediënt van het product;
2. Lijdend aan een andere interstitiële longziekte (ILD) dan IPF, inclusief maar niet beperkt tot: elk ander type interstitiële longontsteking; longziekten gerelateerd aan blootstelling aan fibrogene middelen of andere milieutoxines of medicijnen (zoals amiodaron, bleomycine of methotrexaat); andere soorten beroepslongziekten; granulomateuze longziekten; systemische ziekten waaronder vasculitis, infectieziekten (d.w.z. tuberculose) en bindweefselziekten, of een voorgeschiedenis van eerdere longresectie;
3. tijdens de screeningsperiode een van de volgende longziekten heeft: astma, longembolie, pneumothorax; longkanker, obstructieve bronchitis of andere actieve longziekten; een bekende geschiedenis van ziekten van het immuunsysteem (zoals thymusziekten, systemische lupus erythematosus); verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
4. HRCT op de borst tijdens de screeningperiode toont emfyseemgebied > fibrosegebied;
5. Eerder stamceltherapie heeft gekregen of intolerant is voor celtherapie;
6. Een onstabiele zorgstandaard voor IPF heeft ontvangen binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening;
7. Gebruikte niet-biologische geneesmiddelen met remming van celproliferatie of immunosuppressieve/immuunmodulerende effecten gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening, zoals mycofenolaatmofetil, cyclofosfamide, tacrolimus en JAK-remmers, evenals andere Chinese kruidengeneesmiddelen met immunomodulerende effecten;
8. Gebruikte biologische geneesmiddelen zoals rituximab, monoklonale antilichamen TNF-α en monoklonale antilichamen IFN-γ binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening;
9. Gebruikte anticoagulantia, sildenafil, bosentan, macitentan, imatinib en andere geneesmiddelen voor de behandeling van IPF binnen de 4 weken voorafgaand aan de screening;
10. Deelgenomen aan interventionele klinische onderzoeken binnen de 3 maanden of binnen de halfwaardetijd van 5 geneesmiddelen (welke het langst is) vóór screening;
11. Het afgelopen jaar 2 of meer keer in het ziekenhuis opgenomen vanwege acute exacerbatie van IPF;
12. De afgelopen maand een longinfectie heeft gehad;
13. Een voorgeschiedenis van invasieve of niet-invasieve mechanische beademing heeft gehad, of momenteel zuurstoftherapie nodig heeft (zuurstoftherapietijd >15 uur/dag);
14. Heeft in de afgelopen 3 maanden gerookt of kan tijdens de proef niet stoppen met roken;
15. De verwachte overlevingsperiode kan volgens de onderzoeker minder dan 1 jaar bedragen;
16. Laboratoriumtests voldoen aan een van de volgende criteria: aantal witte bloedcellen minder dan 3,5×109/l of neutrofielen minder dan 1,5×109/l, om welke reden dan ook; hemoglobine (HGB) ≤90 g/l; fibrinogeen (FIB) ≤0,5×LLN; alanineaminotransferase (ALT) >2×ULN, aspartaataminotransferase (AST) >2×ULN, totaal bilirubine (TBIL) >1,5×ULN, direct bilirubine (DBIL) >1,5×ULN, bloedcreatinine (Cr) >1,5×ULN;
17. Er zijn aanwijzingen dat de patiënt momenteel een spijsverterings-, urineweg-, cardiovasculair systeem, hematologisch systeem, zenuwstelsel, psychiatrische of stofwisselingsziekten heeft die de veiligheid kunnen beïnvloeden, zoals een ernstige nierziekte die bloeddialyse of peritoneale dialyse vereist; gevorderde hepatitis of cirrose; ernstig hartfalen (NYHA graad III en IV); slecht gecontroleerde hypertensie (≥180/100 mmHg); ernstige longhartziekte of pulmonale arteriële hypertensie die volgens de onderzoekers de evaluatie van de onderzoeksresultaten beïnvloedt;
18. U heeft verschillende kwaadaardige tumoren of een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren;
19. Een elektrocardiogram met 12 afleidingen vertoont ernstige aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, frequente supraventriculaire tachycardie, atriale fibrillatie en atriale flutter) of atrioventriculair blok van graad II en hoger;
20. Positieve resultaten in serologische tests (HBsAg, HCV-antilichamen, HIV-antilichamen, syfilis-spirocheet-antilichamen), waaronder dragers van het hepatitis B-virus, stabiele patiënten met hepatitis B (DNA-titer ≤2000 IE/ml of kopieaantal <1000 kopieën/ml) na medicamenteuze behandeling en genezen patiënten met hepatitis C (negatief HCV-RNA) kunnen worden ingeschreven nadat de onderzoeker heeft vastgesteld dat zij hiervoor in aanmerking komen;
21. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen met een positief resultaat in de screeningsperiode voor het testen op bèta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG); of mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die tijdens het onderzoek en 6 maanden na het einde van het onderzoek geen effectieve niet-medicamenteuze anticonceptiemaatregelen kunnen en willen nemen;
22. Proefpersonen die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor deelname aan dit onderzoek.