Säkerhet, tolerabilitet och effektivitet av VUM02-injektion vid behandling av idiopatisk lungfibros (IPF) (DEVIF-I)

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till denna prövning:

1. Kön obegränsat, i åldern mellan 40 och 75 år (inklusive);
2. Diagnostiserats med IPF enligt 2022 idiopatisk lungfibros (en uppdatering) och progressiv lungfibros hos vuxna: en officiell ATS/ERS/JRS/ALAT Clinical Practice Guideline.
3. Under de 3 månaderna före administrering, fastställt av utredaren att ha stabil sjukdom, med diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCO) mellan 30 % och 79 % av det förutsagda värdet (justerat för Hb), FVC/förutsagt ≥50 % och forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1)/FVC ≥0,70;
4. Tillåtet att registrera är de patienter som har behandlats enligt gällande standardbehandlingsplan för IPF och har upprätthållit behandlingen i minst 3 månader;
5. God följsamhet, förmåga att förstå och samarbeta med lungfunktionstestprocedurer, villig att frivilligt delta i försöket enligt protokollkraven, samt förstå och underteckna formuläret för informerat samtycke frivilligt.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier är inte kvalificerade för denna prövning:

1. Allergisk mot någon ingrediens i produkten;
2. Lider av interstitiell lungsjukdom (ILD) andra än IPF, inklusive men inte begränsat till: någon annan typ av interstitiell lunginflammation; lungsjukdomar relaterade till exponering för fibrogena medel eller andra miljögifter eller läkemedel (såsom amiodaron, bleomycin eller metotrexat); andra typer av yrkesrelaterade lungsjukdomar; granulomatösa lungsjukdomar; systemiska sjukdomar inklusive vaskulit, infektionssjukdomar (dvs tuberkulos) och bindvävssjukdomar, eller en historia av tidigare lungresektion;
3. Under screeningsperioden, med någon av följande lungsjukdomar: astma, lungemboli, pneumothorax; lungcancer, obstruktiv bronkit eller andra aktiva lungsjukdomar; en känd historia av immunsystemsjukdomar (såsom tymussjukdomar, systemisk lupus erythematosus); förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller en historia av organtransplantation;
4. HRCT för bröstet under screeningsperioden visar emfysemområde > fibrosområde;
5. Tidigare fått stamcellsterapi eller intolerant mot cellterapi;
6. Fick instabil standard av vård för IPF inom 3 månader före screening;
7. Använde icke-biologiska läkemedel med cellproliferationshämmande eller immunsuppressiva/immunmodulerande effekter under de 3 månaderna före screening, såsom mykofenolatmofetil, cyklofosfamid, takrolimus och JAK-hämmare, samt andra kinesiska örtläkemedel med immunmodulerande effekt;
8. Använde biologiska läkemedel såsom rituximab, TNF-α monoklonala antikroppar och IFN-γ monoklonala antikroppar inom 6 månader före screening;
9. Använde antikoagulerande läkemedel, sildenafil, bosentan, macitentan, imatinib och andra läkemedel för behandling av IPF inom 4 veckor före screening;
10. Deltog i interventionella kliniska studier inom 3 månader eller inom halveringstiden för 5 läkemedel (beroende på vilket som är längre) före screening;
11. Inlagd på sjukhus 2 eller fler gånger under det senaste året på grund av akut exacerbation av IPF;
12. Hade en lunginfektion under den senaste månaden;
13. Hade en historia av invasiv eller icke-invasiv mekanisk ventilation, eller kräver för närvarande syrgasbehandling (syrebehandlingstid >15 h/d);
14. Rökt under de senaste 3 månaderna eller kan inte sluta röka under försöket;
15. Den förväntade överlevnadsperioden kan vara mindre än 1 år bedömd av utredaren;
16. Laboratorietester uppfyller något av följande kriterier: antal vita blodkroppar mindre än 3,5×109/L eller neutrofiler mindre än 1,5×109/L av någon anledning; hemoglobin (HGB) ≤90 g/L; fibrinogen (FIB) ≤0,5 x LLN; alaninaminotransferas (ALT) >2×ULN, aspartataminotransferas (AST) >2×ULN, totalt bilirubin (TBIL) >1,5×ULN, direkt bilirubin (DBIL) >1,5×ULN, blodkreatinin (Cr) >1,5×ULN;
17. Bevis tyder på att patienten för närvarande har matsmältningssystem, urinvägar, kardiovaskulära system, hematologiska system, nervsystem, psykiatriska eller metabola sjukdomar som kan påverka säkerheten, såsom allvarlig njursjukdom som kräver bloddialys eller peritonealdialys; avancerad hepatit eller cirros; allvarlig hjärtsvikt (NYHA grad III och IV); dåligt kontrollerad hypertoni (≥180/100 mmHg); allvarlig pulmonell hjärtsjukdom eller pulmonell arteriell hypertension som av utredarna anses påverka utvärderingen av försöksresultaten;
18. Har olika maligna tumörer eller en historia av maligna tumörer;
19. 12-avledningselektrokardiogram visar allvarliga arytmier (såsom ventrikulär takykardi, frekvent supraventrikulär takykardi, förmaksflimmer och förmaksfladder) eller atrioventrikulärt block av grad II och över;
20. Positiva resultat i serologiska tester (HBsAg, HCV-antikroppar, HIV-antikroppar, syfilis spiroket-antikroppar), bland annat bärare av hepatit B-virus, stabila patienter med hepatit B (DNA-titer ≤2000 IE/mL eller kopia <1000 kopior/mL) efter läkemedelsbehandling och botade patienter med hepatit C (negativt HCV-RNA) kan registreras efter att ha bedömts vara lämpliga av utredaren;
21. Gravida eller ammande kvinnor, eller de med ett positivt resultat under screeningsperioden för testning av beta-humant koriongonadotropin (β-HCG); eller manliga försökspersoner i fertil ålder och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som är oförmögna och ovilliga att vidta effektiva icke-läkemedelsbaserade preventivmedel under studien och 6 månader efter studiens slut;
22. Ämnen som bedöms vara olämpliga för inträde i denna studie av utredaren.