Безопасность, переносимость и эффективность инъекции VUM02 при лечении идиопатического фиброза легких (ИЛФ) (DEVIF-I)

Критерии включения:

Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Пол без ограничений, возраст от 40 до 75 лет (включительно);
2. Поставлен диагноз ИЛФ в соответствии с «Идиопатическим легочным фиброзом (обновление) и прогрессирующим легочным фиброзом у взрослых» 2022 года: Официальное руководство по клинической практике ATS/ERS/JRS/ALAT.
3. За 3 месяца до введения, когда следователь определил стабильное заболевание, с диффузионной способностью легких по монооксиду углерода (DLCO) от 30% до 79% прогнозируемого значения (с поправкой на гемоглобин), ФЖЕЛ/прогнозируемый ≥50. % и объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1)/ФЖЕЛ ≥0,70;
4. К участию допускаются пациенты, которые лечились в соответствии с действующим стандартным планом лечения ИЛФ и продолжали лечение в течение не менее 3 месяцев;
5. Хорошее соответствие, способность понимать и сотрудничать с процедурами тестирования функции легких, желание добровольно участвовать в исследовании в соответствии с требованиями протокола, а также понимать и добровольно подписывать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, не имеют права участвовать в этом исследовании:

1. Аллергия на любой ингредиент продукта;
2. Страдающие интерстициальными заболеваниями легких (ИЗЛ), кроме ИЛФ, включая, помимо прочего: любой другой тип интерстициальной пневмонии; заболевания легких, связанные с воздействием фиброгенных агентов или других токсинов или лекарств из окружающей среды (таких как амиодарон, блеомицин или метотрексат); другие виды профессиональных заболеваний легких; гранулематозные заболевания легких; системные заболевания, включая васкулит, инфекционные заболевания (например, туберкулез) и заболевания соединительной ткани или предшествующую резекцию легких;
3. Наличие в период скрининга любого из следующих заболеваний легких: астма, тромбоэмболия легочной артерии, пневмоторакс; рак легких, обструктивный бронхит или другие активные заболевания легких; известные заболевания иммунной системы в анамнезе (такие как заболевания тимуса, системная красная волчанка); приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания или трансплантация органов в анамнезе;
4. КТВР грудной клетки в период скрининга показывает область эмфиземы > область фиброза;
5. Ранее получавшие терапию стволовыми клетками или непереносимость клеточной терапии;
6. Получал нестабильный стандарт лечения ИЛФ в течение 3 месяцев до скрининга;
7. Использованные небиологические препараты с ингибированием пролиферации клеток или иммуносупрессивным/иммуномодулирующим действием в течение 3 месяцев до скрининга, такие как микофенолат мофетил, циклофосфамид, такролимус и ингибиторы JAK, а также другие китайские растительные лекарственные средства с иммуномодулирующим действием;
8. Использованные биологические препараты, такие как ритуксимаб, моноклональные антитела к TNF-α и моноклональные антитела к IFN-γ, в течение 6 месяцев до скрининга;
9. Применяли антикоагулянтные препараты, силденафил, бозентан, мацитентан, иматиниб и другие препараты для лечения ИЛФ в течение 4 недель до скрининга;
10. Участвовали в интервенционных клинических исследованиях в течение 3 месяцев или в течение периода полувыведения 5 препаратов (в зависимости от того, что дольше) до скрининга;
11. Госпитализировался 2 и более раз за последний год по поводу обострения ИЛФ;
12. В течение последнего месяца была легочная инфекция;
13. В анамнезе была инвазивная или неинвазивная искусственная вентиляция легких или в настоящее время требуется кислородная терапия (продолжительность кислородной терапии > 15 часов в день);
14. Курили в течение последних 3 месяцев или не могли бросить курить во время исследования;
15. По мнению исследователя, ожидаемый период выживания может составлять менее 1 года;
16. Лабораторные анализы соответствуют любому из следующих критериев: количество лейкоцитов менее 3,5×109/л или количество нейтрофилов менее 1,5×109/л по любой причине; гемоглобин (HGB) ≤90 г/л; фибриноген (ФИБ) ≤0,5×LLN; аланинаминотрансфераза (АЛТ) >2×ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ) >2×ВГН, общий билирубин (TBIL) >1,5×ВГН, прямой билирубин (DBIL) >1,5×ВГН, креатинин крови (Cr) >1,5×ВГН;
17. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что у субъекта в настоящее время имеются заболевания пищеварительной системы, мочевыделительной системы, сердечно-сосудистой системы, гематологической системы, нервной системы, психиатрические или метаболические заболевания, которые могут повлиять на безопасность, такие как тяжелое заболевание почек, требующее диализа крови или перитонеального диализа; прогрессирующий гепатит или цирроз печени; тяжелая сердечная недостаточность (III и IV степени по NYHA); плохо контролируемая артериальная гипертензия (≥180/100 мм рт. ст.); тяжелая легочно-сердечная недостаточность или легочная артериальная гипертензия, которые, по мнению исследователей, влияют на оценку результатов исследования;
18. Имеют различные злокачественные опухоли или злокачественные опухоли в анамнезе;
19. На электрокардиограмме в 12 отведениях выявляются тяжелые аритмии (такие как желудочковая тахикардия, частая наджелудочковая тахикардия, мерцательная аритмия и трепетание предсердий) или атриовентрикулярная блокада II степени и выше;
20. Положительные результаты серологических тестов (HBsAg, антитела к ВГС, антитела к ВИЧ, антитела к спирохете сифилиса), среди которых носители вируса гепатита В, стабильные больные гепатитом В (титр ДНК ≤2000 МЕ/мл или число копий <1000 копий/мл) после лечение от наркозависимости и вылеченные пациенты с гепатитом С (отрицательная РНК ВГС) могут быть включены в программу после того, как исследователь сочтет их подходящими;
21. Беременные или кормящие женщины, а также лица с положительным результатом в период скрининга теста на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ); или субъекты мужского пола детородного возраста и субъекты женского пола детородного возраста, которые не могут и не желают принимать эффективные немедикаментозные меры контрацепции во время исследования и через 6 месяцев после окончания исследования;
22. Субъекты, которых исследователь считает неподходящими для участия в этом исследовании.